Материал: Литусов Н.В. Частная вирусология

36

Таксономическое положение. Ротавирусы относятся к семейству Reoviridae, подсемейству Sedoreovirinae, роду Rotavirus. В состав этого рода входит 9 видов – Rotavirus A, B, C, D, E, F, G, H, I. Внутри вида Rotavirus А выделяют серотип G (связан с вариациями белка VP7) и серотип P (связан с изменениями белка VP4).

Структура ротавирусов. Вирион ротавирусов сферический (диаметр 70 нм). Трехслойный капсид (наружный, промежуточный и внутренний) имеет форму колеса с отходящими внутрь “спицами”. Поэтому название ротавирусов связано со строением вириона (лат. rota – колесо). Внутренний капсид включает белок VР7.

Промежуточный капсид содержит белок VР6. Наружный капсид включает белки

VР8, VР5 и VР7. Белки VР8 и VР5 образуют шипы, выполняющие функцию прикрепительного белка. Белок VР7 является типоспецифическим антигеном. Строение ротавирусов представлено на рисунке 35.

Наружный капсид

Рисунок 35 – Строение ротавирусов (заимствовано с сайта ViralZone).

Человек инфицируется видами А, В и С, причем возбудителем более 90% случаев является ротавирус вида А. К виду Rotavirus A относится несколько серотипов.

Геном ротавирусов имеют двунитевую сегментированную плюс-РНК (11 сегментов). Каждый сегмент представляет собой 1 ген. Каждый ген кодирует 1 белок, за исключением гена (сегмента) 9, который кодирует 2 белка (рисунок 36).

38

Инфицированная ротавирусом клетка продуцирует также 6 неструктурных белков (NSP1, NSP2, NSPЗ, NSP4, NSP5, NSP6), участвующих в репродукции вирусов.

Репродукция. Ротавирусы способны проникать в клетку путем рецепторопосредованного эндоцитоза и пенетрации через клеточную мембрану. В цитоплазме клетки вирионы утрачивают наружный капсид. Вокруг вирусной РНК остается двухслойная белковая мембрана (белки VP2 и VP6). При участии вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы с каждого сегмента плюс-РНК считывается индивидуальная минус-РНК для репликации дочерних геномов. В свою очередь вирионная плюс-РНК является иРНК для синтеза структурных белков дочерних вирионов. Сборка вирусных частиц происходит на эндоплазматическом ретикулуме. Потомство вирусов высвобождается из клетки путем лизиса (рисунок 38).

Рисунок 38 – Схема репродукции ротавирусов (Воробьев А.А., Быков А.С., 2003 г.).

Эпидемиология. Источник инфекции - больные люди или вирусоносители, выделяющие ротавирусы с калом. Механизм передачи – фекально-оральный. Пути передачи - водный (основной), пищевой, контактно-бытовой. Заболевают чаще дети в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.

Патогенез. Ротавирусы уже в первые сутки заболевания обнаруживаются в эпителии двенадцатиперстной кишки и верхнего отдела тонкой кишки, где размножаются и поражают зрелые эпителиоциты. Проникновение вирусов в клетку происходит после связывания вирусных частиц с рецепторами, содержащими сиаловую кислоту. Процесс связывания контролируется вирусным белком VP4. Репродукция ротавирусов в энтероцитах кишечника приводит к структурным и функциональным изменениям эпителия. Пораженные эпителиоциты гибнут и отторгаются от ворсинок, верхушки ворсинок “оголяются”. На этих местах в дальнейшем появляются молодые эпителиоциты, которые не способны в отличие от зрелых эпителиоцитов адекватно абсорбировать простые сахара. Поэтому после гибели зрелых эпителиоцитов развивается ферментная (в основном, дисахаридазная) недостаточность, приводящая к накоплению в просвете кишечника нерасщепленных дисахаридов с высокой осмотической активностью. В результате этого в просвет кишечника поступает избыточное количество воды и электролитов, усиливается перистальтика кишечника и развивается водянистая диарея.

39

Клиника. Инкубационный период составляет 1-3 дня. Ротавирусы распространены повсеместно, вызывают гастроэнтериты, главным образом у детей (часто в возрасте от 6 месяцев до 2 лет); являются причиной смерти около миллиона людей из-за диареи.

Заболевание протекает с рвотой, абдоминальными болями и диареей в течение 1-2 суток. Частота стула 10-15 раз в сутки. У больных также отмечается заложенность носа, першение в горле, кашель, головная боль, повышение температуры тела. Поэтому часто заболевание называют “кишечным гриппом”.

Лабораторная диагностика. Вирусологическое исследование направлено на обнаружении вируса в фекалиях с помощью иммунной электронной микроскопии, ИФА, иммунодиффузионной преципитации в агаре, РСК, РН, РИФ. Серологическое исследование проводится с целью выявления в сыворотке крови нарастания титра антител с помощью ИФА, РСК, РПГА, РН, РИФ.

Чаще всего в практической работе используются следующие методы:

1.РПГА с антительным ротавирусным диагностикумом.

2.Реакция коагглютинации.

3.Обнаружение антигена с помощью ИФА.

4.Выявление вирусной РНК в фекалиях.

Лечение. Средства специфической противовирусной терапии отсутствуют, используют симптоматические средства.

Профилактика. Основой неспецифической профилактики является соблюдение санитарно-гигиенических правил, санитарных норм водоснабжения и канализации. Специфическая профилактика заключается в применении живых вакцин: Ротарикс (оральная живая моновалентная вакцина, Англия) и РотаТек® (оральная живая пятивалентная вакцина, Нидерланды). Вакцина Ротарикс вводится двукратно с 6 недель с интервалом в 4-6 недель. Вакцина РотаТек® вводится трехкратно в возрасте 6-32 недель. В нашей стране зарегистрирована вакцина РотаТек® (рисунок 39).

Рисунок 39 – Вакцина РотаТек® для профилактики ротавирусной инфекции. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Первую дозу вакцины рекомендуется вводить в возрасте 6-12 недель. Курс вакцинации состоит из 3 доз препарата с интервалом между введениями от 4 до 10 недель. В Российской Федерации вакцинация от ротавирусной инфекции не включена в Национальный календарь прививок. ВОЗ рекомендует проводить вакцинацию от ротавирусной инфекции в тех странах, где существует эпидемиологическая напряженность.

40

Вопросы для контроля усвоения материала

1.Таксономическое положение ротавирусов.

2.Структура и репродукция ротавирусов.

3.Эпидемиология и патогенез ротавирусной инфекции.

4.Клиника и диагностика ротавирусной инфекции.

5.Принципы профилактики и лечения ротавирусной инфекции.

Тренировочные тесты

1.Ротавирусы относятся к семейству:

1.1.Retroviridae

1.2.Reoviridae

1.3.Picornaviridae

1.4.Flaviviridae

1.5.Togaviridae

2.Геном ротавирусов представлен:

2.1.линейной ДНК

2.2.сегментированной минус-РНК

2.3.сегментированной плюс-РНК

2.4.несегментированной минус-РНК

2.5.несегментированной плюс-РНК

3.Для ротавирусов характерно:

3.1.наличие суперкапсида

3.2.отсутствие суперкапсида

3.3.наличие ДНК

3.4.трехслойный капсид

3.5.репродукция в ядре клетки

4. Для ротавирусов характерно:

4.1.репродукция в цитоплазме клеток

4.2.наличие суперкапсида

4.3.наличие ДНК

4.4. присутствие однонитевой РНК 4.5. наличие сегментированной плюс-РНК

5.Для ротавирусной инфекции характерно:

5.1.фекально-оральный механизм заражения

5.2.парентеральный механизм заражения

5.3.водный путь заражения

5.4.трансплацентарное заражение

5.5.инъекционный путь заражения

6.Клетками-мишенями для ротавирусов являются: