Материал: Литусов Н.В. Частная вирусология

41

6.1.эпителий трахеи

6.2.энтероциты кишечника

6.3.нервные клетки

6.4.мышечные клетки

6.5.эндотелий сосудов

7. Средства специфической профилактики энтеровирусной инфекции:

7.1. химическая вакцина

7.2.комбинированная вакцина

7.3.живая вакцина

7.4.ДНК-вакцина

7.5.гетерологичный иммуноглобулин

Правильные ответы: 1.2; 2.3; 3.2, 3.4; 4.1, 4.5; 5.1, 5.3; 6.2; 7.3.

42

1.3. Тогавирусы

Семейство Togaviridae включает РНК-содержащие оболочечные вирусы (группа IV по Балтимору: (+)ssРНК). Семейство объединяет 2 рода: род Alphavirus и род Rubivirus. Название семейства Togaviridae происходит от лат. toga – плащ, накидка, что отражает наличие у вирионов липидсодержащего суперкапсида, окружающего рибонуклеопротеин (нуклеокапсид) наподобие плаща.

Род Alphavirus объединяет вирус лихорадки Синдбис, вирус лихорадки леса Семлики, вирус лихорадки Чукунгунья, вирус лихорадки О Ньонг-Ньонг и вирус энцефаломиелита лошадей.

Род Rubivirus включает только один вид - Rubella virus (вирус краснухи).

1.3.1. Вирус краснухи

Краснуха (лат. rubella) – вирусное заболевание в основном детей. Заражение вирусом краснухи женщин во время беременности может привести к развитию у ребенка врожденных пороков. Краснуху называют также третьей детской болезнью, так как она находилась третьей по списку детских инфекций, сопровождающихся сыпью. Впервые краснуха была описана в 1740 г. немецким терапевтом Ф. Хофманом (рисунок 40).

Рисунок 40 – Фридрих Хофманн (Friedrich Hoffmann, 1660-1742 гг.). Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Предполагается, что краснуха была известна еще арабским врачам в Средневековье. В 1938 г. японские исследователи J. Hiro и S. Tasaka установили вирусную природу этого заболевания путем заражения волонтеров фильтратами носоглоточных смывов больных людей. В 1941 г. австралийский офтальмолог N.M. Gregg (рисунок 41) установил, что возбудитель краснухи способен вызывать пороки сердца, катаракту и глухоту (“классический синдром врожденной краснухи”) у новорожденных при заболевании женщин краснухой во время беременности.

43

Рисунок 41 – Норман Грегг (Norman McAlister Gregg, 1892 – 1966 гг.). Заимствовано из Интернет-ресурсов.

В 1962 г. вирус был выделен в культуре клеток.

Таксономическое положение вируса. Вирус краснухи (Rubella virus)

относится к семейству Togaviridae роду Rubivirus. Название рода происходит от лат. rubrum - красный, что связано с покраснением кожи у больного при появлении пятнисто-папулезной сыпи.

Морфология. Вирион вируса краснухи имеет сферическую форму, диаметр 60-70 нм (рисунок 42).

Рисунок 42 - Вирус краснухи, электронная фотография. Заимствовано из Интернетресурсов.

Геном вируса краснухи представлен однонитевой плюс-РНК. Геном окружен капсидом с кубическим типом симметрии. Вирус имеет внешнюю липидсодержащую оболочку (суперкапсидную мембрану), на поверхности которой находятся шипы. В структуре вириона три белка: С, Е1 и Е2. Белок С входит в состав капсида, а белки Е1 и Е2 – в состав гликопротеиновых шипов, расположенных в мембране. Шипы имеют размер 5-8 нм. Белки Е1 и Е2 образуют тримеры (рисунок 43).

44

Протеин капсида Мембрана

Тримеры Е1-Е2

РНК

Рисунок 43 – Структура вируса краснухи (заимствовано с сайта ViralZone).

Белок Е1 является гемагглютинином и проявляет выраженные иммуногенные свойства, в связи с чем он используется для создания рекомбинантных вакцин. Белок Е2 выполняет функцию рецептора при взаимодействии с клеткой.

В отличие от других представителей семейства Togaviridae вирус краснухи содержит нейраминидазу.

Геном вируса краснухи представлен однонитевой плюс-РНК. Он кодирует 3 структурных (С, Е1, Е2) и 2 неструктурных (р150 и р90) белка (рисунок 44).

Репродукция. Рецептором вируса на клеточной поверхности является молекула убиквитина. В адгезии участвуют также фосфолипиды и гликолипиды. Прикрепление вириона осуществляется с помощью оболочечных гликопротеинов Е1 и Е2. Проникновение вируса внутрь клетки происходит путем рецепторопосредованного эндоцитоза с образованием пузырьков - эндосом. Вирусная оболочка объединяется с эндосомальной мембраной клетки, и нуклеокапсид попадает внутрь эндосомы. К эндосоме присоединяются лизосомы, в результате чего происходит высвобождение геномной РНК. В цитоплазме клетки формируются комплексы из эндоплазматического ретикулума, митохондрий и аппарата Гольджи (“вирусная фабрика”). В этих комплексах происходит репродукция вируса. Вначале синтезируется РНК-зависимая РНК-полимераза. При помощи этого фермента на матрице вирусной плюс-РНК образуется комплементарная минус-РНК. Затем на матрице минус-РНК образуются две нити плюс-РНК – короткая и полная. Короткая

45

нить используется для синтеза на рибосомах клетки капсидных и суперкапсидных белков, а полная нить – для синтеза вирусного генома и вирусных полипептидов. Полипептиды расщепляются с образованием гликопротеинов Е1 и Е2. Сборка вирионов происходит в цитоплазме клетки. Выход вирионов – путем почкования через модифицированные участки клеточной мембраны (рисунок 45).

Рисунок 45 – Выход вируса краснухи из инфицированной клетки. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Цикл репродукции вируса составляет 12-15 часов.

Устойчивость к действию физических и химических факторов. Вирус краснухи чувствителен к эфиру и детергентам, малоустойчив к действию физических и химических факторов, неустойчив в окружающей среде. Вирус инактивируется при 100°С за 2 минуты. Разрушение вируса происходит под действием органических растворителей, соединений хлора, формалина, УФ-лучей, солнечного света. При низких температурах в замороженном состоянии вирус сохраняет свою активность годами.

Антигенная структура вируса. Вирус краснухи имеет внутренний нуклеокапсидный антиген С и внешние антигены Е1 и Е2, входящие в состав шипов.

Эпидемиология. Краснуха относится к антропонозным заболеваниям. Источником инфекции является человек, больной клинически выраженной или бессимптомной формой краснухи, а также дети с врожденной краснухой, выделяющие вирус в окружающую среду в течение длительного времени (до 2 лет). Больной человек представляет опасность со второй половины инкубационного периода и в течение 7 дней с момента появления сыпи. Выделение вируса из организма происходит с носоглоточным секретом, а также с мочой и фекалиями.

Механизмы передачи инфекции – аэрогенный и вертикальный. Пути передачи вируса краснухи: воздушно-капельный и трансплацентарный. Дети с врожденной краснухой передают вирус окружающим воздушно-капельным путем. Входными воротами при приобретенной краснухе являются слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Заболеваемость краснухой проявляется в основном в виде вспышек. Преимущественно болеют дети, посещающие организованные коллективы.

Особенно опасна краснуха для беременных, так как возможно внутриутробное инфицирование плода с последующим развитием врожденных дефектов. Чем раньше во время беременности происходит заражение плода, тем выше риск развития дефектов. Особую опасность представляет заражение краснухой в I