46
триместре беременности, так как в этом периоде происходит формирование всех основных тканей и органов плода. Около 25% детей, зараженных в этот период, рождается с симптомами врожденной краснухи, а у 85% детей регистрируются другие формы патологии развития.
Тератогенное действие вируса обусловлено торможением митотической активности клеток, ишемией плода в результате поражения сосудов плаценты, а также прямым цитопатическим действием вируса на клетки плода. Вирус инфицирует моноциты и лимфоциты и длительно персистирует в них.
Патогенез. В месте входных ворот инфекции вирус реплицируется в эпителии и затем проникает в регионарные лимфатические узлы (затылочные, заднешейные). Размножение вируса в лимфатических узлах приводит к развитию лимфаденопатии (лимфоузлы увеличиваются в размерах, становятся болезненными). Из лимфоузлов вирус поступает в кровь. С током крови вирус разносится по организму, оседает в клетках кожи, где развивается воспалительная реакция, сопровождающаяся появлением пятнисто-папулезной сыпи. После появления сыпи вирусемия прекращается. Параллельно в крови нарастает титр вируснейтрализующих антител.
Вирус выделяется из организма больных с секретом слизистых оболочек верхних дыхательных путей, с мочой и фекалиями. Вирус исчезает из крови через двое суток после появления сыпи, но сохраняется в секрете слизистых оболочек верхних дыхательных путей в течение 2 недель.
Клиника. Различают две формы болезни: приобретенную и врожденную краснуху. Инкубационный период при приобретенной краснухе составляет от 11 до 24 дней (в среднем 16-21 день). У детей болезнь в основном протекает легко. Заболевание начинается с незначительного повышения температуры и легких катаральных симптомов, конъюнктивита, а также увеличения заднешейных и затылочных лимфатических узлов (”краснушные рожки”). В последующем появляется пятнисто-папулезная не зудящая сыпь. Сыпь вначале появляется на лице, а затем спускается на все тело (рисунок 46).
Рисунок 46 - Сыпь на теле при краснухе. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Сыпь держится от 2 до 7 дней, затем исчезает без пигментации и шелушения. Около 50% краснушной инфекции протекает бессимптомно.
Клинические проявления типичной приобретенная краснухи представлены на рисунке 47.
47
Рисунок 47 – Клинические проявления типичного случая краснухи (Руководство ВОЗ по лабораторной диагностике кори и краснухи. Вторая редакция, 2007 г.).
Врожденная краснуха (СВК – синдром врожденной краснухи) развивается в результате внутриутробного трансплацентарного заражения плода и персистенции вируса в его тканях (тератогенное действие). Заболевание характеризуется развитием синдрома Грегга (катаракты, глухоты и пороков развития). Возможны и другие аномалии развития (рисунок 48).
Микроцефалия |
Пороки сердца |
Катаракта |
Рисунок 48 – Синдром Грегга при врожденной краснухе. Заимствовано из Интернетресурсов.
Слепота в сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводит к умственной отсталости ребенка.
Если внутриутробное заражение плода не привело к развитию врожденных пороков, то такое состояние называется врожденной краснушной инфекцией (ВКИ).
Заболевание краснухой на 3-4 неделе беременности обусловливает врожденные уродства в 60% случаев, на 9-12 неделе беременности – в 15% случаев, на 13-16 неделе беременности – в 7% случаев.
На фоне персистенции вируса краснухи в организме при врожденной краснухе или после перенесенной в детском возрасте инфекции у человека в последующем
48
может развиться прогрессирующий краснушный панэнцефалит - медленная вирусная инфекция, характеризующаяся прогрессирующими нарушениями двигательной и умственной деятельности и завершающаяся летальным исходом. Больные с признаками прогрессирующего краснушного панэнцефалита не представляют эпидемиологической опасности для окружающих, так как в их выделениях отсутствует вирус.
Иммунитет. После переболевания формируется стойкий, напряженный иммунитет за счет антигемагглютининов, вируснейтрализующих и комплементсвязывающих антител. Антигемагглютинины и вируснейтрализующие антитела сохраняются на протяжении всей жизни, а комплементсвязывающие антитела циркулируют в организме в течение нескольких лет после болезни, поэтому их обнаружение рассматривается как показатель недавно перенесенного заболевания. Высокие титры вируснейтрализующих антител и антигемагглютининов являются показателем невосприимчивости макроорганизма к краснухе (рисунок 49).
ИнфицироНачало вание сыпи
Рисунок 49 – Иммунный ответ на типичную краснушную инфекция (Руководство ВОЗ по лабораторной диагностике кори и краснухи. Вторая редакция, 2007 г.).
Лабораторная диагностика. Лабораторная диагностика краснухи основана на использовании следующих методов:
-выделение вируса из смывов со слизистой оболочки носа и зева, крови, мочи, реже - испражнений, а также из внутренних органов погибших детей;
-обнаружение антител (IgМ и IgG) в парных сыворотках крови и в цереброспинальной жидкости при врожденной краснухе и прогрессирующем краснушном панэнцефалите;
-ПЦР.
Выделение вируса осуществляют путем заражения чувствительных клеток, например, клеток легкого эмбриона человека (рисунок 50).
49
Рисунок 50 – Результаты выявления вируса краснухи в культуре клеток иммунофлюоресцентным и иммуноколориметрическим методами (Руководство ВОЗ по лабораторной диагностике кори и краснухи. Вторая редакция, 2007 г.).
Идентификацию вируса осуществляют в РН, РТГА, РИФ и ИФА. Однако вирусологический метод является трудоемким, поэтому его использование ограничено.
Для обнаружения антител применяют РН, РСК, РТГА, ИФА. Диагностическое значение имеет четырехкратное и более увеличение титров антител в динамике заболевания (таблица 3).
Таблица 3 – Диагностическое значение титров антител при краснухе
Состояние |
Наличие антител |
|
|
IgM |
IgG |
Иммунитет к краснухе отсутствует |
- |
- |
Иммунитет к краснухе имеется |
- |
+ |
Ранний период острой краснухи |
+ |
- |
Краснуха в период разгара и реконвалесценции |
+ |
+ |
Основными методами диагностики краснухи являются ИФА и ПЦР.
Особенно важное значение имеет обнаружение антител у беременных женщин. Обнаружение у новорожденных высоких уровней антител к вирусу и специфических IgМ в первом полугодии жизни свидетельствует о перенесенной внутриутробной инфекции.
Для лабораторного подтверждения краснухи в настоящее время используют:
-выявление IgM антител к вирусу краснухи;
-сероконверсия IgG или 4-кратное и более увеличение титров IgG антител к вирусу краснухи;
-выявление генома вируса краснухи;
-выделение вируса краснухи в культуре клеток (не применяется для рутинной диагностики).
50
Лечение. Препараты для специфического лечения краснухи не разработаны. Профилактика. Вакцинация против краснухи проводится в соответствии с
приказом Министерства здравоохранения РФ от 21.03.2014 г. №125 “Об утверждении календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям”. В соответствии с ним вакцинация детей против краснухи проводится в возрасте 12 месяцев, ревакцинации - в 6 лет. В 13 лет проводится ревакцинация девочек, не болевших краснухой. Кроме того, вакцинации подлежат женщины в возрасте от 18 до 25 лет, не болевшие краснухой, не привитые против краснухи или привитые однократно.
В Российской Федерации для специфической профилактики краснухи применяются как ассоциированные (паротитно-коревая-краснушная вакцина MMR, вакцина против краснухи, паротита и кори “Приорикс” – рисунок 51), так и моновакцины (“Эрвевакс”, “Рудивакс”, вакцина против краснухи культуральная живая – рисунок 52).
Рисунок 51 – Ассоциированные вакцины против краснухи, кори, паротита. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Рисунок 52 – Моновакцины против краснухи. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Ассоциированные препараты назначают детям при плановой вакцинации, а моновакцины применяют для селективной вакцинации. Многие зарубежные препараты зарегистрированы в России и разрешены к применению. Иммунитет у привитых сохраняется в течение 20 лет.
При проведении вакцинации у серонегативных женщин репродуктивного возраста врач обязан принять все меры предосторожности, чтобы не провести вакцинацию беременной женщине, а также должен предупредить женщину о необходимости предохраняться от беременности в течение 3 месяцев после вакцинации, так как вакцинный штамм может проникать трансплацентарно и