Автореферат: Метаболический синдром у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС

У ЛПА с наличием четырех и пяти неблагоприятных генотипов (24 % случаев) отмечено более тяжелое течение МС в виде более раннего дебюта АГ, большего стажа АГ, большей частоты наличия СД типа 2, большей частоты ИБС в анамнезе, нарушения белкового обмена, наличия атеросклеротических бляшек в БЦА.

Таким образом, результаты изучения генетических аспектов МС у ЛПА свидетельствуют о наличии ассоциаций нарушения липидного и углеводного обменов, повышения АД с генотипами исследуемых генов, а также более тяжелым течением МС при наличии у ЛПА 4 и 5 неблагоприятных генотипов.

Таблица 5

Результаты мультигенного тестирования образцов ДНК исследуемых ЛПА на Чернобыльской АЭС с МС

Оценка метаболического действия телмисартана у ликвидаторов с метаболическим синдромом

C целью изучения метаболического эффекта телмисартана был проведен сравнительный анализ средних показателей липидного, углеводного и белкового обменов исходно, через 3 и 6 месяцев от начала лечения телмисартаном в дозе 80 мг. у ЛПА с МС. Результаты исследования позволили установить наличие гиполипидемического эффекта телмисартана в виде снижения содержания ЛПОНП, КА, АпоВ и повышения содержания ЛПВП, АпоА/АпоВ (табл. 6).

Таблица 6

Показатели липидного, углеводного обменов и антиоксидантной защиты у ЛПА в процессе лечения (M ± m)

Различия в группах до и после лечения: * р < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001.

Степень выраженности гиполипидемического эффекта нарастала по мере увеличения длительности приема препарата. Через 3 месяца от начала терапии телмисартаном была отмечена достоверная положительная динамика в отношении только ЛПОНП в группе моно (р = 0,024; рис. 8).

Рис. 8. Среднее значение ЛПОНП до лечения и через 3 месяца от начала терапии телмисартаном.

В то время как через 6 месяцев наблюдалось достоверное повышение: ЛПВП в группе моно и комби (от 1,35 до 1,50 и от 1,05 до 1,33 ммоль/л; р = 0,045 и р = 0,000, соответственно), АпоА/АпоВ в группе моно (1,43 ± 0,16 и 1,91 ± 0,25; р = 0,017), а также достоверное уменьшение: КА в группе комби (4,12 ± 0,44 и 3,26 ± 0,40; р = 0,004), АпоВ в группе моно (1,35 ± 0,14 и 1,05 ± 0,10; р = 0,035).

Анализ изменений показателей углеводного обмена и антиоксидантной системы позволил установить повышение содержания С-пептида, инсулина крови, гликозилирорванного гемоглобина, а также снижения содержания глутатиона восстановленного и повышение глутатиона окисленного (см. табл. 8).

Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности увеличения выборки для изучения влияния телмисартана на углеводный обмен и антиоксидантную систему.

Выводы

1. Метаболический синдром у ликвидаторов, по материалам Базы данных Северо-Западного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра, представлен: артериальной гипертензией, ожирением, сахарным диабетом типа 2. Распространенность СД типа 2 и ожирения среди ликвидаторов оказалась в 3,7-9,3 раза меньше, чем при целевых обследованиях населения. Распространенность метаболического синдрома в целом среди ликвидаторов составляет 0,7 %, что существенно уступает этому показателю среди населения, согласно данным ранее проведенных целевых исследований (20-60 %).

2. У ликвидаторов, в отличие от группы сравнения, наблюдаются: меньшая частота и более узкий спектр выявленных признаков метаболического синдрома; достоверно чаще определяются: недостаточность ЛПВП (в 3,2 раза), сочетание недостаточности ЛПВП и гипертриглицеридемии (в 2 раза), гипертриглицеридемия встречается реже в 3,8 раза, при этом средние показатели атерогенных фракций холестерина и уровень гликемии у ликвидаторов достоверно ниже, чем у лиц из группы сравнения. В группе ликвидаторов установлена тенденция к синусовой тахикардии в дневные часы, высокие показатели суточного профиля артериального давления, более выраженные эхокардиографические признаки гипертрофии миокарда левого желудочка и больший коэффициент интима/медиа; высокая частота вентрикулярных нарушений ритма сердца (в том числе жизнеугрожающих) в отличие от лиц из группы сравнения.

3. Частота распространенности ИБС у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом, несмотря на более низкие средние показатели атерогенных фракций холестерина, больше, чем у лиц, не подвергавшихся факторам аварии на Чернобыльской АЭС.

4. У ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом артериальная гипертензия ассоциирована с DD-генотипом гена АСЕ и аллелем е4 полиморфного маркера Е2/Е3/Е4 гена АпоЕ; нарушение липидного обмена - с D-аллелем гена АСЕ и АС-генотипом гена АТ2R1; нарушение углеводного обмена - с аллелем Ala полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2.

5. Более тяжелое течение метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС наблюдается в случае носительства 4 и 5 неблагоприятных генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний, а также у лиц, гомозиготных по двум неблагоприятным аллелям (DD-генотип гена АСЕ и ТТ-генотип полиморфного маркера C677T гена MTHFR).

6. У ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом установлен гиполипидемический эффект телмисартана в дозе 80 мг. в сутки в виде: повышения содержания ЛПВП, АпоА/АпоВ, снижения содержания ЛПОНП, АпоВ и КА, который нарастает по мере увеличения длительности приема препарата.

Практические рекомендации

Для оптимизации медицинского сопровождения ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с целью наиболее раннего и полного выявления лиц с начальными проявлениями патологических состояний и для повышения эффективности профилактики наиболее тяжелых осложнений болезней системы кровообращения, предлагается:

1. Расширить объем обязательных обследований ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС до перечня дополнительной диспансеризации работающего населения России, включающего: осмотры врачами-специалистами (терапевтом, неврологом, офтальмологом), а также комплекс лабораторно-инструментальных исследований (ЭКГ, клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (общий белок, холестерин, ЛПНП, ТГ, креатинин, мочевая кислота, билирубин, глюкоза крови).

2. При проведении диспансеризации ликвидаторов последствий аварии установить кратность обследования ликвидаторов не реже 1 раза в год независимо от года участия в аварийно-восстановительных работах на Чернобыльской АЭС.

3. Для уменьшения влияния роли человеческого фактора на качество ведения Базы данных Северо-Западного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра, при электронном варианте ведения карт амбулаторного и стационарного больного, предусмотреть процедуру автоматического включения в базу данных регистра всех выявленных патологических состояний и отклонений от нормы, выявленных лабораторными методами.

4. Для формирования групп риска развития метаболического синдрома и раннего выявления признаков метаболического синдрома, а так же осложнений атеросклероза и сахарного диабета типа 2, в ходе диспансеризации активно выявлять лиц с абдоминальным ожирением и проводить им: глюкозо-толерантный тест, суточное мониторирование ЭКГ и артериального давления, дуплексное исследование брахиоцефальных артерий, велоэргометрическую пробу, исследование генов-кандидатов по развитию сердечно-сосудистых заболеваний (АСЕ, МТНFR, полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2, AT2R1 и полиморфного маркера Е2/Е3/Е4 гена АпоЕ).

5. Рекомендовать кратность диспансерного наблюдения ликвидаторов группы риска по развитию метаболического синдрома у кардиолога 1 раз в 6 мес. При работе с группой риска развития метаболического синдрома необходимо уделить большое внимание ведению правильного образца жизни (диета, активный образ жизни и др.) и раннему началу гипотензивной терапии.

6. У лиц-носителей неблагоприятных аллелей генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний целесообразно проводить агрессивную тактику профилактических и лечебных мероприятий для предотвращения тяжелого течения метаболического синдрома.

7. Ликвидаторам с артериальной гипертензией 1, 2 степени и дислипидемией, с целью медикаментозной коррекции, может быть рекомендован препарат телмисартан в дозе 80 мг. в сутки.

Настоящие рекомендации могут быть использованы при проведении диспансеризации работников радиационно-опасных производств, а так же работающих в условиях психоэмоционального напряжения.

Cписок работ, опубликованных по теме диссертации

Статьи в научных изданиях по перечню ВАК Минобрнауки РФ

1. Племянникова Е.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, проживающих на территории Северо-Западного региона России / С.С. Алексанин, Е.В. Племянникова, Н.В. Макарова / Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2010. - №3. - С. 15-18.

2. Племянникова Е.В. Эпидемиология метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, проживающих на территории Северо-Западного региона России / С.С. Алексанин, Е.В. Племянникова, Н.В. Макарова / Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2010. - №4(1). - С. 5-9.

3. Племянникова Е.В. Клинико-эпидемиологическое изучение метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / С.С. Алексанин, Е.В. Племянникова, О.М. Астафьев, Н.В. Макарова // Вестник военно-медицинской академии. - 2008. - №3(23). - С. 236.

4. Rabinovich E. (Plemyannikova E.) Angiotensin-converting enzyme genotype and encephalopathy in Chernobyl cleanup workers / A.D. Kehoe [et al.] // European Journal of Neurology. - 2008. - Vol.16 (1). - p. 95 -100.

Прочие научные публикации, монографии

5. Племянникова Е.В. Ликвидаторы последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции: патология отдаленного периода и особенности медицинского обеспечения: рук. для врачей / С.С. Алексанин [и др.]; под ред. С.С. Алексанина. - Изд. 2-е, перераб. и доп. - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2008. - 439 с.

6. Племянникова Е.В. Нарушение углеводного обмена у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС с метаболическим синдромом / Е.В. Племянникова // Материалы республиканских научно-практических конференций «Современные молекулярно-генетические методы диагностики в медицине» и «Регуляторные механизмы метаболических процессов в развитии эндокринной патологии». - Гомель. - 2010. - С. 90.