Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта у больных с заболеваниями органов пищеварения
14.01.14 - Стоматология
14.01.04 - Внутренние болезни
Лукина Галина Ильхамовна
Москва - 2011
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России
Научные консультанты:
· заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Базикян Эрнест Арамович
· заслуженный врач РФ, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Маев Игорь Вениаминович
Официальные оппоненты:
· заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Кузьмина Эдит Минасовна
· доктор медицинских наук, доцент Трухманов Александр Сергеевич
· доктор медицинских наук, доцент Иванова Елена Владимировна
Ведущая организация:
ГОУ ВПО «Российский Университет Дружбы Народов» Минобрнауки РФ
Защита состоится __ ________________ 2011 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.04103 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России по адресу: 127206, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4, 1-ый этаж.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).
Автореферат разослан ___ ________________2011г
Ученый секретарь диссертационного совета д.м.н., профессор Ю.А. Гиоева
Общая характеристика работы
Актуальность работы. Патология органов пищеварения давно является объектом научных исследований, поскольку она широко распространена среди людей всех возрастных категорий и не имеет тенденции к снижению. Анатомо-физиологическая близость, общность иннервации и гуморальной регуляции создают предпосылки вовлечения органов полости рта в патологический процесс при заболеваниях органов пищеварения (Кирсанов А.И., Горбачева И.А., 2000; Campisi G, Lo Russo L, Di Liberto C, Di Nicola F, Butera D, Vigneri S, Compilato D, Lo Muzio L, Di Fede O., 2008). Многие клиницисты выявили взаимосвязь заболеваний пищевода, желудка и 12-перстной кишки с патологией других органов и систем (Банченко Г.В., 1979, 2000; Билхарц Л.И., 1998; Боровский Е.В., Машкилейсон А.Л., 2001; Иванова О.В., 2004; Маев И.В., 2007, 2008, 2009, 2010; Маев И.В., Самсонов А.А., 2005; Юренев Г.Л., 2007). В настоящее время выделяют помимо типичных ряд «нетипичных» или внепищеводных симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе и стоматологические (Рощина Т.В., 2002; Исаков В.А.. Морозов С.В., Цодикова О.М., 2004; Шептулин А.А., 2005; Юренев Г.Л., 2007; Ahmed N.F., Vaezi V.F. еt all, 2005; Bartlett D.W., Evans D.F., 1996, 2000; Daley TD, Armstrong JE., 2007; Di Fede O, Di Liberto C, Occhipinti G, Vigneri S, Lo Russo L, Fedele S, Lo Muzio L, Campisi G., 2008; Wunderlich A.W., Murray J.A., 2003 и др.). В ряде случаев кислотозависимые заболевания протекают в сочетании с заболеваниями желчевыводящих путей и поджелудочной железы, поскольку между этими органами существует прямая анатомическая и функциональная связь (Ганиткевич Я.В., 1980; Решетняк В.И., Логинов А.С., Чебанова С.М., 1995; Dore M.P., Graham D.Y., 2000). Клиническая картина кислотозависимых заболеваний часто представлена только внепищеводной симптоматикой, что нередко приводит к поздней диагностике основного заболевания, неадекватной терапии (Шeптyлин A.A., Кипpиaниc B.A., 2005).
При патологии органов пищеварения часто возникают воспалительные процессы тканей пародонта (Арутюнов С.Д., Маев И.В., Романенко Н.В., Сурмаев Э.В., 2004; Булкина Н.В., 2005; Власова Т.Н., 1989; Вулах Н. А., 2003; Еремин О.В., Козлова И.В., 2001; Еремин О.В., 2002; Лепилин А.В., Осадчук С.А., Булкина Н.В., 2004) и слизистой оболочки полости рта (Барер Г.М., 2008; Боровский Е.В., 2003; Поликанова Е.Н., 2005), изменения в слюнных железах (Васильева Е. С., 1995) и даже костной ткани. С другой стороны, патологические процессы в полости рта становятся очагами хронической инфекции и, нарушая акт жевания, приводят к ухудшению функционирования желудочно-кишечного тракта и обострению его хронических заболеваний (А.И. Воложин, Г.В. Порядин, 2006; Цимбалистов А.В., Робакидзе Н.С., 2005; Cebriбn-Carretero JL, Lуpez-Arcas-Calleja JM, 2006). По мнению Е.В. Боровского (2001, 2003) такие заболевания полости рта, как хронический рецидивирующий афтозный стоматит, плоский лишай, хронический рецидивирующий герпетический стоматит, хронический пародонтит и др., протекают в более тяжелой форме при наличии патологии пищеварительного тракта.
Слизистая оболочка полости рта, являясь пограничным барьером между верхним отделом пищеварительного тракта и внешней средой, постоянно подвергается воздействию внешних факторов (Гажва С.И., 2001). Высокая частота микст-инфекций оказывает модулирующее влияние на течение процессов репаративной регенерации слизистой оболочки полости рта. Длительная персистенция этой инфекции приводит к органическим изменениям в клетках - повышается пролиферативная метаболическая активность клеток эпителия. В развитии дисбиоза полости рта немаловажное значение имеет также уровень сопротивляемости организма, определяемый функциональным состоянием механизмов специфической и неспецифической защиты от инфекции (Царев В.Н., 2010; Ричард Дж. Ламонт и др., 2010). В настоящее время доказана взаимосвязь состояния иммунитета и процессов регенерации, при этом полость рта обладает автономной иммунной системой. Это лимфоидные структуры и макрофаги, а также гуморальные факторы слюны. Диссеминация инфекции в организме происходит на фоне изменения иммунной системы (Самгин М.А., 2002).
В последнее время большое внимание уделяется процессу апоптоза при патологии пищеварительного тракта. Структурное постоянство эпителия слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта обусловлено механизмом физиологической гибели (апоптозом) и обновлением клеток. Регуляция этого механизма мало известна (Danial N.N. and Korsmeyer S.J., 2004) и недостаточно освящена в доступной научной литературе.
Интерес к исследованию проблемы объясняется накоплением новых фактов, появлением новых сведений о межорганных, межтканевых, межклеточных уровнях взаимодействия в системе целостного организма. Сегодня до конца не изучены механизмы возникновения и течения сочетанных поражений полости рта и желудочно-кишечного тракта. Нет полной патогенетической картины происходящих изменений. Данные научных исследований по этому вопросу отрывочны и не всегда связаны между собой. Сложно прогнозировать течение сочетанных заболеваний органов полости рта и пищеварительного тракта. Поэтому дальнейшее изучение процессов, происходящих в желудочно-кишечном тракте и в полости рта с использованием морфологических, биохимических и лабораторных методов исследования и внедрения их в стоматологическую практику представляет ценность для стоматологии и гастроэнтерологии и является актуальным в вопросах дальнейшего усовершенствования методов диагностики и как следствие - лечения.
Цель исследования
Совершенствование методов диагностики морфофункционального состояния слизистой оболочки полости рта у больных с заболеваниями органов эзофагогастродуоденальной и холецистопанкреатической зон.
Задачи исследования
пищеварение патология рот слизистая
· Изучить и проанализировать степень выявляемости патологии слизистой оболочки рта при заболеваниях органов пищеварения.
· Оценить корреляционную связь между патологическими процессами в слизистой оболочке рта, органах эзофагогастродуоденальной и холецистопанкреатической зон пищеварительной системы.
· Исследовать особенности функционального состояния слизистой оболочки полости рта при различных формах патологии органов пищеварения.
· Определить морфологическое состояние эпителия слизистой оболочки рта при патологии органов пищеварения.
· Оценить влияние кислотного стресса на эпителий слизистой оболочки рта при заболеваниях органов пищеварения, сопровождающихся патологическими рефлюксами.
· Исследовать влияние микст-инфекций на состояние слизистой оболочки рта при заболеваниях эзофаго-гастродуоденальной и холецистопанкреатической зон.
· Изучить процессы повреждения и компенсации в эпителии слизистой оболочки рта на основе данных морфометрии.
· Исследовать биохимические факторы, определяющие повреждение эпителия слизистой оболочки рта при процессах повышенной десквамации.
· Выявить дифференциальные морфометрические диагностические признаки у пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта на фоне патологии органов пищеварения.
Научная новизна
· Впервые на основе передовых технологий и большом количестве наблюдений проведен анализ структуры слизистой оболочки полости рта при наличии патологии в нижележащих органах пищеварения. Объем проведенной работы позволил выявить, оценить и проанализировать особенности состояния слизистой оболочки полости рта на фоне заболеваний эзофагогастродуоденальной и холецистопанкреатической зон.
· Получены новые данные о характере изменений слизистой оболочки полости рта на основе собственных морфологических исследований. Изучены процессы повреждения и компенсации в эпителии слизистой оболочки полости рта, что дало возможность выявить новые звенья патогенеза ряда заболеваний органов пищеварения. Доказано, что малоинвазивные морфометрические экспресс-методы могут с успехом использоваться морфологами при фундаментальных исследованиях патологии слизистой оболочки полости рта.
· Новым явилось применение в качестве диагностического и прогностического теста качественных биохимических показателей, определяющих повреждение слизистой оболочки рта у больных с сочетанной патологией слизистой оболочки рта и нижележащих отделов пищеварительного тракта. Установлена корреляционная зависимость этих показателей, что позволило определить динамику патологии.
· Выявлен риск прогрессирования морфофункциональных изменений слизистой оболочки полости рта при патологии органов эзофагогастродуоденальной и холецистопанкреатической зон в результате изучения состояния микрофлоры полости рта и нижележащих отделов пищеварительного тракта
· Определена степень влияния заболеваний органов пищеварения на выраженность клинико-морфофункциональных изменений в слизистой оболочке рта на основании комплексного подхода к диагностике.
Практическая значимость работы
· Изучение изменений клинико-морфофункционального состояния слизистой оболочки полости рта дает возможность прогнозировать у пациентов патологию различных форм заболеваний органов пищеварения.
· Выявлены характерные маркерные изменения слизистой оболочки рта, языка при заболеваниях эзофагогастродуоденальной и холецистопанкреатической зоны.
· Доказана диагностическая ценность малоинвазивных методов и разработаны объективные критерии диагностики клинических проявлений на слизистой оболочке рта при заболеваниях эзофагогастродуоденальной и холецистопанкреатической зон.
· Комплексное обследование пациентов, включающее морфометрические методы, позволяет повысить эффективность диагностики и целенаправленного лечения заболеваний органов эзофаго-гастродуоденальной и холецистопанкреатической зон.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследований внедрены в учебный процесс на кафедре пропедевтической стоматологии, пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ, в отделении пропедевтики стоматологических заболеваний КДЦ.
Основные положения, выносимые на защиту
· Существует взаимосвязь между проявлениями на слизистой оболочке полости рта и патологией органов эзофагогастродуоденальной и холецистопанкреатической зон. Характер изменений зависит от локализации патологии в этих отделах пищеварительной системы.
· Малоинвазивные методы диагностики, такие как конфокальная микроскопия, цитометрия, являются информативными методами и представляют диагностическую ценность при лечении пациентов, имеющих проявления морфофункциональных изменений в эпителии слизистой оболочки полости рта на фоне заболеваний эзофагогастродуоденальной и холецистопанкреатической зон.
· Гистоморфологически «вторичные» сосочки нитевидных сосочков языка представлены выростами, состоящими из 1-8 слоев клеток эпителия, покрытых пластом микробной флоры (биопленкой). Длина «вторичных» сосочков индивидуумов существенно различается.
· Частичная или полная утрата «вторичных» сосочков запускает механизм гистоморфологических изменений при клинически выявляемой повышенной десквамации эпителия слизистой оболочки языка. При их полной утрате местообитание основной массы микробной флоры переходит на поверхность эпителиальных клеток «первичных» сосочков. При частичной утрате «вторичных» сосочков нарушается целостность биопленки, меняется количественное и качественное соотношение представителей микробной флоры.
· Процессы повреждения и компенсации наблюдаются в эпителии слизистой оболочки полости рта при заболеваниях органов эзофагогастродуоденальной и холецистопанкреатической зон и проходят при наличии ферментов, подобных ферментам, участвующим в апоптозе (каспаза-3).
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на VIII Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» (Москва, 2011), Итоговой научной конференции МГМСУ (Москва, 2009г.), на межкафедральном совещании кафедры пропедевтической стоматологии, кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, кафедры общей и эстетической стоматологии ФПДО, кафедры терапевтической стоматологии и эндодонтии ФПДО МГМСУ, кафедры пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний Уральской Государственной Медицинской Академии (декабрь, 2010г.).