У больных концентрации в клетках цервикального канала IL-4 повышены в 2,13 раза (652,79±46,18 нг/мл) по сравнению с нормой (306,52±49,36 нг/мл, р<0,05), IL-8 - в 4 раза (41,36±8,34 нг/мл) по сравнению с нормой (10,35±1,42 нг/мл, р<0,05), TNF-б - в 1,5 раза (64,71±5,63нг/мл) по сравнению с нормой (43,62±2,54,), IL-1 в - в 1,1 раза (38,67±2,54 нг/мл, р<0,05) по сравнению с нормой (34,73±3,71 нг/мл, р<0,05), IL-6 - в 1,16 раза (5,23±1,71 нг/мл) по сравнению с нормой (4,51±1,43 нг/мл, р<0,05). Количественный анализ показал, что у 100% больных установлено снижение местного (локального) иммунитета.
Установленный нами факт повышения синтеза IL-4 объясняет феномен продукции аутоантител и активации системних гуморальних реакций [Валикова И.В., 1988; Силява В.Л., 1988; Старцева Н.В.,1994; Григорян К.В., 1999]. Таким образом, иммунная система при аденомиозе реагирует повышением продукции цитокинов, что указывает на локальную продукцию этих факторов иммунитета (нейтрофилы цервикального секрета, лимфоциты и макрофаги слизистой матки, эпителиоциты), и одновременно создают благоприятный фон для развития осложнений в результате истощения резервов и депрессии клеточного и гуморального звеньев иммунитета [Ткаченко Э.Р., 1995; Филлипова Р.Д., Николаева М.А., Голубева Е.Л. и соавт., 1996]. Повышение концентрации цитокинов может вызвать феномен лейкоцитарной депрессии, при котором угнетаются кислородзависимые и кислороднезависимые функции нейтрофилов [Oosterlynck D.J., Meuleman C., Waer M. et al., 1993; Barlow D.H., Fernander-Shaw S., 1995].
Возможно, IL-8 играет определенную роль в прогрессировании аденомиоза, как важный ангиогенный фактор, способствующий васкуляризации эктопических эндометриоидных гетеротопий и поддержанию воспалительного процесса. Поэтому мы присоединяемся к мнению ряда исследователей, что аденомиоз протекает на фоне вялотекущего воспалительного процесса тела матки [Волков Н.И., 1996; Баскаков В.П., Цвелев Е.В., Рухляда Н.Н. , 2002; Гаспарян С.А. , 2002].
Концентрация СА-125 у больных составила 21,4±0,86 Мме/мл, что соответствовало норме (20,56±1,17 Мме/мл).
Рандомизированным методом больные были разделены на 2 группы. 1-я группа (50 больных) получала йодобромные процедуры и АП, 2-я (50 больных) - йодобромные процедуры. Терапевтические группы совпадали по возрасту (28,8±1,3 года и 29,2±1,1 года соответственно), длительности бесплодия (2,4±0,3 года и 2,3±0,2 года соответственно). В 1-й группе первичное бесплодие было у 70%, вторичное - у 30%, во 2-й - у 74% и 26% больных соответственно.
Лапароскопические исследования, проведенные в 1-й группе, показали I степень распространения спаечного процесса в малом тазу была у 30%, II - у 24%, во 2-й - у 22% и 20% больных соответственно.
В 1-й группе после лечения алгический синдром ликвидировался в 1,3 (76,3%), синдром гиперполименореи - в 1,4 (68,7%), синдром психоэмоционального напряжения - в 1,7 (в 82,8%), синдром вегетативной дистонии - в 1,6 (в 72%), предменструальный синдром - в 1,2 (72%), гениталгический синдром - в 1,3 (75%), синдром анорастических расстройств - в 1,5 (65,4%) раза больше по сравнению со 2-й группой (57,1%, 48,3%, 44%, 59,1%, 55,6%, 44% соответственно). В 1-й группе после лечения болевой индекс по шкале Мак Лаверти снизился в 3,7 раза (с 5,2±0,4 до 1,4±0,2, р<0,05), во 2-й группе - в 2,4 раза (с 5,1±0,3 до 2,1±0,3, р<0,05) по сравнению с изначальными данными.
Под влиянием терапии в 1-й группе ИТ снижается в 2 раза (с 25,7±1,2 до 12,1±1,2, р<0,05), достигая нормы (11,3±1,4, р>0,05), ИД - в 1,8 раза (с 10,3±1,2 до 5,6±1,3, р<0,05), достигая нормы (5,3±1,2, р>0,05), в результате чего психоэмоциональное состояние нормализуется у 37 (74%) больных.
Под влиянием терапии во 2-й группе ИТ снижается в 1,8 раза (с 25,6±1,3 до 14,3±1,2, р<0,05), не достигая нормы (11,3±1,4, р<0,05), ИД - в 1,4 раза (с 10,4±1,2 до 7,6±1,2, р<0,05), не достигая нормы (5,3±1,2, р>0,05), в результате чего психоэмоциональное состояние нормализуется у 28 (56%) больных.
В 1-й группе под влиянием лечения вегетативный индекс Кердо снижается на 45%( р<0,05), исследование минутного объёма крови - на 52,4% (р<0,05), исследование индекса минутного объёма крови - на 34,3% (р<0,05) и коэффициент Хильдебранта - на 202% (р<0,05) по сравнению с изначальными данными, достигая нормы (табл. 1), в результате чего нормализация вегетологического обеспечения организма наступила у 72% больных.
Во 2-й группе после лечения вегетативный индекс Кердо снижается на 21,4% (р<0,05), исследование минутного объема крови - на 14,4% (р<0,05), исследование индекса минутного объема крови - на 16,8% (р<0,05) и индекс Хильдебранта - на 48,7% ( р<0,05) по сравнению с изначальными данными, не достигая нормы (р<0,05 ко всем показателям), в результате чего нормализация вегетологического обеспечения организма наступила у 44% больных
Таблица 1. Влияние комбинирнованного использования йодобромных процедур и акупунктуры (1-я группа), йодобромных процедур (2-я группа) на вегетологические показатели у больных аденомиозом
|
Показатель |
Здоровые женщины (n=20) |
До лечения (n=50) |
После лечения (n=50) |
|
|
Вегетативный индекс Кердо |
0,090,02 |
0,160,02 |
0,110,01* |
|
|
0,170,02 |
0,140,01 |
|||
|
Исследование минутного объёма крови (МО) |
3278,8966,5 |
5268,6426,4 |
3456,7256,3* |
|
|
5278,4417,9 |
3664,9387,4* |
|||
|
Исследование индекса минутного объёма (МО) крови |
0,960,04 |
1,370,14 |
1,020,04* |
|
|
1,320,09 |
1,130,02* |
|||
|
Коэффициент Хильдебранта |
4,380,58 |
9,170,15 |
4,530,18* |
|
|
9,130,18 |
6,140,21 |
Примечание: в числителе - данные 1-й группы, в знаменателе - данные 2-й группы, * - р>0,05 по сравнению со здоровыми
Под влиянием терапии в 1-й группе регулярный альфа-ритм возникает у 72%, нерегулярный альфа-ритм - у 8%, бета-ритм - у 8%, дизритмия - у 16%, пароксизмы медленных волн - у 8%, острые волны - у 10%, межполушарная асимметрия (частотная, волновая) - у 20%, высокая степень реактивности - у 16%, средняя - у 72% и низкая - у 12%, во 2-й группе - у 44%, 16%, 24%, 16%, 14%, 8%, 30%, 34%, 44% и 22% больных соответственно, что показывает нормализацию биоэлектрогенеза головного мозга в 1,6 раза больше по сравнению со 2-й группой. Следует отметить, что с исчезновением межполушарной асимметрии нормализуется степень реактивности биоэлектрогенеза головного мозга, что имеет высокую корреляцию (r=0,89, p < 0,05). Таким образом, нормализация функциональной активности ЛРК в 1-й группе после лечения наступила у 72%, во 2-й - у 44% больных.
В 1-й группе после лечения длина тела матки уменьшилась на 4,7% (58,7±1,5 мм, р>0,05), толщина - на 2,8% (48,8±1,2 мм, р>0,05) и ширина - на 3% (55,7±1,3 мм, р>0,05), во 2-й группе - длина тела матки уменьшилась на 2,3% (59,8±1,7 мм, р>0,05), толщина - на 2,2% (49,3±1,3 мм, р>0,05) и ширина - на 2% (56,2±1,4 мм, р>0,05) по сравнению с изначальными данными.
Допплерометрия в маточных артериях показала, что у 1-й группы больных под влиянием терапии PI снизился на 19,8%, IR - на 7,4%, R - на 14,5%, РК1 увеличилась на 53,4%, PK2 - на 73,9%, Avg - на 20,8%, во 2-й группе - PI снизился на 12,1%, IR - на 5,6%, R - на 13,2%, РК 1 увеличилась на 47%, PK2 - на 62,4%, Avg - на 17,6% (табл. 2), в результате чего нормализация гемодинамики в маточных артериях в 1-й группе наступила у 88%, во 2-й - у 42% больных.
Таблица 2. Влияние комбинированного использования йодобромных процедур и акупунктуры (1-я группа), йодобромных процедур (2-я группа) на гемодинамику в маточных артериях у больных аденомиозом
|
Показатели |
До лечения |
После лечения |
Здоровые |
|
|
IP |
3,51±0,12 |
2,93±0,11* |
2,81±0,22 |
|
|
3,52±0,11 |
3,14±0,13 |
|||
|
IR |
0,95±0,03 |
0,88±0,03* |
0,85±0,01 |
|
|
0,94±0,03 |
0,91±0,03 |
|||
|
R |
8,11±0,19 |
7,08±0,17* |
6,92±0,23 |
|
|
8,05±0,12 |
7,23±0,19 |
|||
|
PK1 (см/сек) |
20,84±1,38 |
36,96±2,63* |
37,42±2,04 |
|
|
20,86±1,43 |
30,67±1,54 |
|||
|
РК2 (см/сек) |
2,57±0,71 |
5,18±0,34* |
5,41±0,62 |
|
|
2,63±0,32 |
4,32±0,26 |
|||
|
Avg (см/сек) |
8,71±0,52 |
10,52±0,41* |
11,72±1,13 |
|
|
8,72±0,34 |
10,26±0,23 |
Примечание: в числителе - данные 1-й группы, в знаменателе - данные 2-й группы.
Кимопертубограммы показали, что после лечения в 1-й группе достигают значений нормы среднее значение, асимметрия, номер максимальной гармоники, коэффициент гармоничности, трубное, максимальное и базовое давление, что указывало на уменьшение спазма и улучшение функции трубно-маточных и ампулярно-истмических отделов маточных труб, улучшении тонуса и проходимости маточных труб, возрастание амплитуды сокращений, увеличение частоты и ритмичности сокращений маточных труб, во 2-й группе - коэффициент гармоничности (табл. 3), в результате чего нормализация сократительной активности маточных труб в 1-й группе наступила у 62%, во 2-й - у 32% больных.
Таблица 3. Влияние йодобромных процедур и акупунктуры (1-я группа), йодобромных процедур (2-я группа) на функциональную активность маточных труб у больных аденомиозом
|
Показатели кимопертубограммы |
До лечения |
После лечения |
Здоровые (n=20) |
|
|
Среднее значение |
0,287±0,036 |
0,329±0,011* |
0,334±0,037 |
|
|
0,279±0,043 |
0,372±0,014 |
|||
|
Среднеквадратичное отклонение |
3,139±0,164 |
4,896±0,289 |
5,683±0,248 |
|
|
3,142±0,173 |
4,532±0,273 |
|||
|
Асимметрия |
0,281±0,029 |
0,231±0,015* |
0,221±0,023 |
|
|
0,281±0,031 |
0,251±0,012 |
|||
|
Эксцесс |
0,653±0,168 |
-0,813±0,024 |
-0,896±0,081 |
|
|
0,67±0,192 |
-0,378±0,119 |
|||
|
Номер максимальной гармоники |
9,739±0,413 |
12,217±0,269* |
12,817±0,624 |
|
|
9,736±0,417 |
10,639±0,531 |
|||
|
Коэффициент гармоничности |
34,734±0,751 |
30,837±1,424* |
30,693±1,329 |
|
|
34,696±0,732 |
30,978±1,632 |
|||
|
Трубное давление |
94,613±10,218 |
86,817±6,297* |
84,671±11,352 |
|
|
94,623±10,274 |
92,562±7,324 |
|||
|
Максимальное давление |
124,137±6,838 |
103,121±8,653* |
98,453±9,689 |
|
|
124,143±7,431 |
117,346±6,542 |
|||
|
Базовое давление |
72,432±5,213 |
61,637±4,278* |
55,417±4,651 |
|
|
73,112±5,121 |
67,259±5,346 |
Примечание: в числителе - данные 1-й группы, в знаменателе - данные 2-й группы, * - р>0,05 по сравнению со здоровыми
В 1-й группе после лечения концентрация IL-1 в в клетках цервикального канала снижается на 10,8% (р<0,05), IL-4 - на 99,2% (р<0,05), IL-6 - на 13,6% (р<0,05), IL-8 - на 349,3% (р<0,05) и TNF-б - на 43,5% (р<0,05) по сравнению с изначальными данными, достигая нормы (табл. 4), в результате чего нормализация местного иммунитета наступила у 72% больных.
Во 2-й группе после лечения концентрация IL-1в в клетках цервикального канала снижается на 7,9% (р>0,05), IL-4 - на 25,3% (р<0,05), IL-6 - на 5,5% (р>0,05), IL-8 - на 82,3% (р<0,05) и TNF-б - на 20,2% (р<0,05) по сравнению с изначальными данными, не достигая значений нормы, в результате чего нормализация местного иммунитета наступила у 38% больных.
Таблица 4. Влияние комбинированного использования йодобромных процедур и акупунктуры (1-я группа), йодобромных процедур (2-я группа) на концентрацию цитокинов (нг/мл) в клетках цервикального канала у больных аденомиозом
|
До лечения |
После лечения |
Здоровые |
||
|
IL-1 в |
38,69±2,51 |
34,92±3,24* |
34,73±3,71 |
|
|
38,63±2,49 |
35,79±3,46* |
|||
|
IL-4 |
656,23±44,35 |
329,27±49,43* |
306,52±49,36 |
|
|
648,39±47,54 |
517,36±49,52 |
|||
|
IL-6 |
5,25±1,73 |
4,62±1,36* |
4,51±1,43 |
|
|
5,19±1,68 |
4,92±1,57 |
|||
|
IL-8 |
41,46±8,23 |
11,87±1,24* |
10,35±1,42 |
|
|
42,27±7,54 |
23,19±4,38 |
|||
|
TNF-б |
64,89±5,12 |
45,23±2,38* |
43,62±2,54 |
|
|
65,13±4,87 |
54,17±3,29 |
Примечание: * - р > 0, 05 по сравнению со здоровыми
Концентрация СА-125 у больных в 1-й и 2-й групп после лечения показывает отсутствие влияниия проводимых терапевтических мероприятий на возрастание онкомаркеров у больных аденомиозом.
По ТФД после лечения в 1-й группе двухфазный менструальный цикл выявлен у 62%, ановуляция - у 10%, НЛФ - у 22%, во 2-й - у 36%, 22% и 42% больных соответственно.
В 1-й группе после лечения концентрация в крови ФСГ снизилась на 20,5% (7,24±0,21 мМЕ/мл, р<0,05), ЛГ - на 13,5% (9,11±0,18 мМЕ/мл, р<0,05), Е2 - на 13,4% (136,38±13,64 пмоль/л, р<0,05), К - на 16,3% (396,53±24,46 пмоль/л, р<0,05) и П - повысилась на 26,3% (21,31±1,17 пмоль/л, р<0,05) по сравнению с изначальными данными, достигая нормы (7,12±0,41 мМЕ/мл, 8,82±0,24 мМЕ/мл, 130,62±15,28 пмоль/л, 386,72±21,23 пмоль/л и 22,53±1,74 пмоль/л соответственно, р>0,05 по сравнению со здоровыми), в результате чего нормализация ГГЯС наступила у 64% больных.