Курсовая работа (т): Расторопша Пятнистая

Расторопша Пятнистая

ВВЕДЕНИЕ

Расторопша пятнистая (Silybum marianum), ее народные названия: Девясил чёрный, Молочный чертополох, Комочник, Марьин чертополох, Марьины колючки, осот белый, остропестр, растопша, татарин. Первое упоминание в литературе - 1089 год. С древних времен людям известны целебные свойства Расторопши пятнистой. Её широко применяют в народной медицине для лечения цирроза печени, при отравлениях различными ядами, при гепатитах, псориазе. Расторопша является одним из самых изученных растений.

Целью курсовой работы является: изучение всевозможных источников информации и систематизация полученных знаний о Расторопше пятнистой.

Задачи курсовой работы:

.        Рассказать об истоках использования Расторопши пятнистой в качестве лекарственного растения;

.        Изложить общие сведения о морфологии растения, методах качественного и количественного анализа лекарственного растительного сырья, химическом составе лекарственного растительного сырья;

.        Привести информацию о лекарственных средствах на основе Расторопши пятнистой;

.        Дать общие представления о возможностях применения лекарственных средств на основе Расторопши пятнистой;

1. Из истории использования Расторопши пятнистой

Расторопша пятнистая одно из самых древних лекарственных растений, известных людям. Вегетативные и генеративные органы этого растения в разной форме: настои, порошки, отвары используются в медицине уже более 2000 лет. Интересно, что Расторопшу пятнистую использовали в качестве пищи: добавляли в салаты, варили, готовили напитки из её плодов.

В одном из древних преданий говорится, что Дева Мария брызнула на листья Расторопши своим молоком - поэтому у кормящих грудью матерей, принимающих лекарственные средства из этого растения, более обильная лактация. Расторопша - воистину уникальное растение, способное лечить отравление Бледной поганкой.[4]

Греческий травник Диоскорид описал Расторопшу в манускрипте «De material medicа» и предложил использовать чай из Расторопши для лечения укусов змей. Плиний старший - древнеримский ученый - упоминал, что сок этого растения в сочетании с медом является отличным желчегонным средством. Причем оба автора называли Расторопшу Silibon, что в переводе с греческого обозначает “кисточка”. Авицена также советовал использовать Расторопшу для лечения змеиных укусов.

Как признанный гепатопротектор, Расторопша пятнистая используется в медицине со Средневековья. В 17 веке английский фармацевт Калпепиер рекомендует использовать ее для лечения бубонной чумы, заболеваний печени и селезенки. В начале 18 века немецкий клиницист Радемахер успешно лечит пациентов с желтухой, желчекаменной болезнью и хроническим кашлем, используя плоды Расторопши.

Доктор Рейль в конце 18 века вводит настойку Расторопши в гомеопатическую практику, а немецкий гомеопат Виндебанд применяет ее при носовых и геморроидальных кровотечениях, а доктор Прель - при алкогольном циррозе печени.

В русских справочниках о целебных растениях Расторопша (чертополох) упоминается как средство, для лечения гепатита, желчнокаменной болезни, колита, геморроя - отвары и настои семян; в качестве слабительного и потогонного средства советуют применять листья Расторопши.

В шестидесятых годах двадцатого века применение Расторопши пятнистой сводится к лечению заболеваний печени и желчного пузыря. В 1968 году Вагнер получает основные действующие вещества из плодов Расторопши пятнистой и называет их «силимарином», при этом еще не предполагая, что в силимарин входит несколько соединений, получивших название флаволигнанов. Позднее данный факт обнаруживается тем же Вагнером и Селигманом и делается предположение, что силибинин является самым активным действующим компонентом (что на деле оказывается неверным). В эти годы начинают получать экстракт из плодов Расторопши промышленным способом, а через 10 лет патентуют технологию производства силимарина и силимарин проходит стандартизацию в качестве лекарственного средства.

Расторопша включена в государственные фармакопеи многих старан мира, в том числе и в Государственную фармакопею Республики Беларусь. Силимарин является единственным антидотом в отношении ядов бледной поганки.

И, несмотря на длительное изучение лечебных свойство Расторопши пятнистой, ученые до сих пор проводят эксперименты, ставят гипотезы и предположения о возможностях данного растения.

силибинин лекарственный расторопша сырье

2. Описание Расторопши пятнистой

Расторопша пятнистая - травянистое двулетние растение (в культуре однолетнее) из семейства сложноцветных (Asteraceae) высотой до 1,5 м. Род Silybum включает всего два вида: Silybum marianum с пятнистыми листьями и Silybum eburneum с зелеными листьями. Некоторые авторы утверждаают, что эти два растения хорошо скрещиваются между собой. Причем окраска наследствуется по моногибридному механизму. Есть предположение, что род Расторопша состоит только из одного вида: Silybum marianum с двумя формами.

Стебель ребристый, прямой или ветвистый в верхней части, бороздчатый, цилиндрический, голый или слегка опушенный, покрытый мучнистым налётом.

Листья нижние собраны в розетку. Они продолговато-эллиптические, перистолопастные или перисторассеченные по краю колючезубчатые, тёмно-зелёные, лоснящиеся, с многочисленными белыми пятнами на черешках, длиной до 80 см. Верхние листья ланцетные, мельче по размеру, чем нижние, сидячие стеблеобъемлющие, неглубоколопастные, зубчатые по краю с желтыми колючками. Самые верхние листья совсем мелкие, у них большие стеблеобъемлющие лопасти у основания, а верхушка вытянута. [19]

Корневая система стержневая.

Соцветия представляют собой шаровидные корзинки, длиной 3-6 см. Листочки обертки слабоопушенные или голые. Цветоложе плоское, мясистое. Цветки в корзинке трубчатые, обоеполые, пурпурные или лилово-малиновые, реже белые; по краю листьев на стебле и цветоносах находятся острые, желтые колючки. Распускание цветков в соцветии центробежное.

Плоды - семянки с плотной блестящей черной кожурой, эллиптической или обратнояйцевидной формы, до 8 мм длиной и шириной в 2-4 мм, имеется шелковистый придаток-хохолок (паппус), благодаря которому они быстро разлетаются. Волоски этого хохолка не совсем равны между собой, они в 2-3 раза длиннее семянки и образуются они из прицветника. В процессе созревания плоды перетерпевают ряд морфологических и физиолого-биохимических изменений: цвет перикарпия семян изменяется от кремового до ярко-бурого или черного, содержание масла в семядолях зародыша увеличивается с 1,26 до 26,78%, а флаволигнанов с 0,71 до 21, 32 мг/г сухих плодов. Масса плодов возрастает от 5 до 26 мг. Зрелые семена сохраняют всхожесть в течении длительного периода времени. Каждая корзинка образует около 100 семянок, а на одном растении могут зацветать 10-50 корзинок.[19]

Цветёт с июля до поздней осени. Плоды созревают неравномерно в сентябре-октябре.[11]

3. Культивирование, ареал произрастания

Родиной Расторопши принято считать Южную Европу и Северную Африку - Египет в частности. Ареал Расторопши пятнистой охватывает Западную Европу, Малую и Среднюю Азию, Северную Америку, Среднюю Африку, Китай, индию и Южную часть Австралии. Расторопша распространена в южных районах европейской части России, на Кавказе и в Западной части Сибири. В Беларуси встречается довольно редко. Растет на пустырях, на не возделываемых местах, по краям дорог. В некоторых местах считается весьма злостным сорняком. Хорошо культивируется.

Расторопшу можно выращивать во всех районах, где морозный период не превышает 150 дней. По своим биологическим особенностям она относится к довольно неприхотливых растений умеренного климата. Морозы ниже -10 градусов Цельсия приводят к гибели растений. Расторопша - засухоустойчивое растение, особенно во второй половине периода вегетации.[11]

4. Заготовка растительного сырья, хранение

Заготовка сырья производится в специализированных хозяйствах. Сбор плодов производят в конце августа - сентябре, в период засыхания обёрток на большинстве боковых корзинок. Расторопшу нельзя собирать в две фазы из-за больших потерь. Ее собирают исключительно однофазным способом (прямым комбайнированием) и только утром или вечером, когда растение не раскрылось. При этом применяют обычные зерновые комбайны. Урожайность этой культуры около 10-15 ц/га. Заготовку проводят путём скашивания надземной части в первую половину дня с помощью сенокосилок, полученную массу подсушивают на току и обмолачивают, при этом хохолок на семянках легко обламывается. Плоды отделают от примесей и досушивают на сушилках.

Хранят на складах в сухих, хорошо проветриваемых помещениях, в специальной кладовой для плодов и семян. Срок годности 3 года.

5. Химический состав

В качестве лекарственного растительного сырья используют зрелые плоды - Silybi mariani fructus, из которых получают экстракты и концентрированные вытяжки фракций флаволигнанов (2.8-3.8%): силибина, силиданина и силикристина.

Флаволигнаны - особый класс биологически активных веществ, которые можно отнести и к флавоноидам и к фенилпропаноидам. Плоды Расторопши пятнистой содержат силибин А, В, изосилибин А, В, силикристин, изосиликристин, силиданин, таксифолин.

Рисунок 1. Флаволигнаны Расторопши пятнистой: 1 - силибин А, 2 - силибин В, 3 - изосилибин А, 4 - изосилибин В, 5 - силикристин, 6 - изосиликристин, 7 - силидианин, 8 - таксифолин

Выявленные различия в содержании силибина А и В, изосилибина А и В, силикристина, изосиликристина и силидианина позволили выделить две хеморасы этоголекарственного растения - силибининовую, содержащую 68-69% силибинина, в котором основную массу составляют силибины А и В, 25-27% силикристина, и силидианиновую, содержащую 47-57% силидианина на фоне низкого содержания силикристина и силибинина, в котором основную массу составляют изосилибины А и В.[20]

По количеству флаволигнанов плоды преобладают над листьями и корнями, потому именно их используют в качестве лекарственного растительного сырья, для получения лекарственных средств с гепатопротекторным действием.

Кроме основных действующих веществ в плодах Расторопши можно обнаружить и жирное масло (32%). Масло плодов представляет собой жидкость желтоватого цвета и используется в медицине для лечения ран, язв, пролежней и воспалительных процессов, а также в косметической промышленности. В составе масла присутствуют жирные кислоты: линолевая (56%), линоленовая, олеиновая (21%), миристиновая (0,1%), пальмитиновая (8%), стеариновая (5%), бегеновая (2%) и арахиновая (3%). Так как преобладают ненасыщенные жирные кислоты, то для него прогнозируют проявление F-витаминной активности. Также в липофильной фракции плодов обнаружен токоферол - 0,038%, стеролы - 0,063%, фосфолипиды.

Белок в плодах составляет 25-30%. В состав белка входят все незаменимые аминокислоты, потому жмых плодов используют в качестве ценной кормовой добавки в животноводстве.

Углеводы - клетчатка (26%), моносахариды и дисахариды - рамноза, ксилоза, арабиноза, глюкоза.

Флавоноиды: квернетин, силандрин, кемпферол, апигенин, эриодиктиол, нарингенин, таксифолин, лютеолин, рутин.

Имеются сведения о наличии водорастворимых витаминов - витамины группы В, а также жирорастворимых витаминов - A, D, E, F.

А также присутствуют биогенные амины, такие как тирамин и гистамин, смолы. Плоды концентрируют Cu и Se. Микроэлементы распределены пректически равномерно среди всех органов растения.

В листьях Расторопши пятнистой содержатся флавоноиды: апигенин, лютеолин, кемпферол и их гликозиды, щавелевая кислота, антоцианы. Обнаружены 15 аминокислот, 7 из которых являются незаменимыми. Больше всего аспарагиновой и глутаминовой кислоты.

В корнях Расторопши обнаружен алантолантон.[19]

6. Идентификация лекарственного растительного сырья Расторопши пятнистой - Silybi mariani fructus

6.1 Макроанализ

Плоды - семянки без хохолка, яйцевидной формы, слегка сдавленные с боков, длиной от 5 до 8 мм, шириной от 2 до 4 мм. Верхушка косоусеченная с выступающим тупым толстым остатком столбика и островершинным валиком вокруг него или без остатка столбика. Основание семянки тупое, рубчик щелевидный или округлый. Поверхность гладкая, иногда, продольно морщинистая, блестящая или матовая, часто пятнистая. На поперечном срезе плода под лупой с десятикратным увеличением видны: перикарпий, плотно сомкнутый с семенной кожурой, две семядоли и зародыш. Цвет от черного до светло-коричневого, иногда с сиреневым оттенком, валик более светлый. Вкус слегка горьковатый. Запах отсутствует.

6.2 Микроанализ

Основную массу семени составляют крупные семядоли, выполненные тонкостенными клетками запасающей паренхимы. Клетки семядолей содержат жирное масло и алейроновые зерна. В клетках запасающей паренхимы, так же часто встречаются мелкие друзы.

Перикарпий на поперечном срезе состоит из нескольких слоев: эпидермальный слой - клетки палисадоподобно вытянутые, наружные и боковые стенки сильно утолщены; пигментный слой - один ряд клеток с красновато-коричневым содержимым; слой волокнистых клеток мезокарпа 6-7 рядов крупных клеток с сетчатыми и спиральным утолщениями стенок. Оболочка семени, плотно сросшаяся с перикарпием, представлена снаружи мощным слоем склереид вытянутой формы с утолщенными стенками. Семена без эндосперма.[5]

6.3 Тонкослойная хроматография

Испытуемый раствор К 1,0 г измельченного сырья (500) (2.9.12) прибавляют 10 мл метанола Р, нагревают с обратным холодильником в водяной бане при температуре 70°С в течение 5 мин, охлаждают и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, остаток растворяют в 1,0 мл метанола Р. Раствор сравнения. 2 мг силибинина Р и 5 мг таксифолина Р растворяют в 10 мл метанола Р. Пластинка: ТСХ пластинка со слоем силикагеля Р. Подвижная фаза: кислота муравьиная безводная Р - ацетон Р - метиленхлорид Р (8,5:16,5:75, об/об/об). Наносимый объем пробы: 30 мкл испытуемого раствора и 10 мкл раствора сравнения в виде полос. Фронт подвижной фазы: не менее 10 см от линии старта.

Высушивание: при температуре от 100°С до 105°С. Проявление: теплую пластинку опрыскивают раствором 10 г/л дифенилборной кислоты аминоэтилового эфира Р в метаноле Р и затем раствором 50 г/л макрогола 400 Р в метаноле Р. Через 30 мин пластинку просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 365 нм.

Рисунок2. Хроматографическая ячейка

На хроматограмме испытуемого раствора могут обнаруживаться другие флуоресцирующие зоны оранжевого и желтовато-зеленого цвета между зонами силибинина и таксифолина.[5]

7. Методы контроля качества ЛРС. Количественные показатели

7.1 Определение содержания силимарина в пересчете на силибинин. Жидкостная хроматография

Испытуемый раствор. 5,00 г измельченного сырья (500) (2.9.12) помещают в аппарат для экстракции, прибавляют 100 мл петролейного эфира Р и нагревают в водяной бане в течение 8 ч. Обезжиренный остаток сырья охлаждают до комнатной температуры и помещают в аппарат для экстракции и экстрагируют 100 мл метанола Р в водяной бане в течение 5 ч. Метанольный экстракт упаривают в вакууме до объема около 30 мл, фильтруют в мерную колбу вместимостью 50 мл, ополаскивая аппарат для экстракции и фильтр метанолом Р, и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем. Раствор сравнения. Навеску ФСО сухого экстракта расторопши стандартизованного, соответствующую 5,0 мг силибинина (m1, г), растворяют в метаноле Р и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем.