Курсовая работа: Регламент на производство таблеток фталазола 0,5(0,6)–822 кг (Красх 1,005)

- должны содержаться в безупречной чистоте, подвергаясь обязательной ежедневной и генеральной уборке, а также периодическому ремонту;

- могут подвергаться ультрафиолетовому облучению для обеззараживания воздействием стационарных и переносных облучателей;

- должны иметь определенную освещенность, температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию.

Подготовка персонала Лица, занятые в производстве лекарственных средств должны пройти медицинское освидетельствование и бактериологическое обследование. Перед началом работы персонал должен одеть специальную обувь и специальную одежду, обработать руки мылом и 1% раствором дегмина.

Требования к персоналу:

- наличие у сотрудников знаний по организации производства готовой продукции, по санитарному режиму и гигиене;

- не допускаются к работе сотрудники с инфекционными заболеваниями, открытыми ранами на коже и являющиеся носителями патогенной микрофлоры

- наличие у сотрудников стерильной технологической одежды и обуви;

- соблюдение сотрудниками правил личной гигиены;

- запрещается прием пищи, курение в производственных помещениях и на складах готовой продукции.

Подготовка персонала, средств индивидуальной защиты и спецодежды.

Работники лаборатории, занятые в изготовлении, контроле качества, фасовке лекарственных средств, при поступлении на работу проходят мед. обследование, а в дальнейшем - периодический осмотр в соответствии с действующими требованиями. Сотрудники обязаны:

Придя на работу, снять верхнюю одежду и обувь.

Перед началом работы надеть стерильную спецодежду и обувь, вымыть и продезинфицировать руки.

Перед посещением туалета снять спецодежду, а после посещения - тщательно вымыть и продезинфицировать руки.

Категорически запрещается выходить за пределы производственного помещения в рабочей одежде и обуви.

Смену спецодежды производят не реже 1 раза в неделю, а при необходимости и чаще. Выстиранную и высушенную спецодежду стерилизуют методом газовой стерилизации согласно утвержденной инструкции [12].

Требования к подготовке оборудования включают:

- оборудование должно очищаться, дезинфицироваться, стерилизоваться (химическим способом);

- оборудование должно контролироваться на микробиологическую чистоту;

- рабочие поверхности должны быть гладкими и изготавливаться из нетоксичных и коррозионностойких материалов;

- оборудование должно размещаться так, чтобы его ремонт можно было проводить за пределами чистых помещений;

- оборудование должно быть снабжено регистрирующими устройствами для контроля параметров процесса и сигнализации.

Подготовка тары.

Подготовленную заранее тару подвергают газовой стерилизации по утвержденной инструкции.

Стадия ВР 2. Подготовка сырья.

Сырье для производства таблеток подаются в весовую зону из кладовой в заводской упаковке. Весовая зона оборудована вытяжной вентиляцией. Заводская упаковка откупоривается при включенной вентиляции.

Отвешивание ингредиентов.

Поступившие со склада сырье отвешивают на весах. При необходимости измельчают в шаровой мельнице или дезинтеграторе. Затем порошки просеивают на вибросите, контроль качества просева осуществляется технологом визуально.

Просеивание

Перед взятием на работу сырье: крахмал картофельный, просеивают через капроновую ткань для сит №38, а кальция стеарат просеивают через капроновую ткань для сит №23 на вибрационном сите ВС-2М. Сырье, подлежащее просеву, загружают вручную в бункер. Просеянное сырье поступает через нижний лоток в сборник для просеянного сырья. Оставшийся на сите отсев поступает через верхний лоток в сборник отходов. Отсев отправляют на утилизацию. Также устанавливают сборник для фталазола. Просеянное вспомогательное сырье и фталазол взвешивают на весах.

Для увлажнения таблетируемой массы готовят 6% раствор крахмала с учётом расхода 13-16 г крахмального клейстера на 100 г смеси. Приготовление раствора проводят в реакторе с паровой рубашкой.

Приготовление 6 % крахмального клейстера.

В аппарат загружают очищенную воду, пуском пара в рубашку доводят воду до кипения. В это время необходимое количество крахмала картофельного смешивают в емкости вместимостью три литра с небольшим количеством воды очищенной до получения однородной суспензии. Полученную суспензию при непрерывном перемешивании осторожно выливают в горячую воду, продолжают перемешивать до получения однородной массы. Полученный клейстер охлаждают до 40-450С подачей холодной воды в рубашку.

Стадия ТП 3. Получение массы для таблетирования.

Массу для таблетирования получают на СГ-60. Перед началом работы сушилки-гранулятора проверяют на исправность и чистоту, заземления, целостность фильтра и сетки в днище резервуара, работу приточно-вытяжной вентиляции, воздух помещения на микробиологическую чистоту. В продуктовый резервуар загружается таблеточная смесь, подлежащая гранулированию. На тележке резервуар закатывается в аппарат. Подаваемый на псевдоожижение воздух всасывается вентилятором, расположенным в верхней части аппарата, очищается в фильтрах, нагревается до 400С в калориферной установке и проходит через воздухораспределительную решетку, установленную в нижней части продуктового резервуара. Гранулирующий раствор подается к форсункам с помощью дозирующего насоса. Во время подачи гранулирующей жидкости происходит гранулирование таблеточной смеси. Затем система распыливания отключается и начинается сушка гранулята. Отработанный воздух очищается от пыли в рукавных фильтрах и выходит из аппарата. Остаточная влажность гранулята 1,5 %.

После сушки таблеточная масса поступает на сухое гранулирование на грануляторе с диаметром отверстий сетки 1.5 мм. Програнулированную таблеточную массу собирают в сборник и отправляют на таблетирование.

Стадия ТП 4. Получение таблеток.

Готовую таблеточную массу опудривают смесью крахмала и кальция стеарата и прессуют на РТМ42-М2В. Перед проведением технологического процесса проверяют исправность и чистоту оборудования, работу, работу роторной таблеточной машины на холостом ходу, заземления, работу приточно-вытяжной вентиляции, воздух помещения на микробиологическую загрязненность. Вес таблетки должен быть 0.6 г. В загрузочный бункер роторной таблеточной машины из сборника вручную совком порциями загружают массу для таблетирования. Включают машину в работу и начинают процесс таблетирования. Первую порцию таблеток загрязненных смазочными маслами направляют на сжигание, у остальных проверяют внешний вид, цвет и форму. В процессе таблетирования каждые 5-10 мин взвешивают по 20 шт. таблетки отделяют от гранулята на капроновом сите, одновременно проводят отбраковку по внешнему виду. Кондиционные таблетки собирают в сборник и пробу таблеток отдают в цеховую лабораторию для определения качества. Затем таблетки направляют на стадию фасовки и упаковки таблеток.

Стадия УМО 5. Фасовка и упаковка таблеток.

Расфасовка таблеток фталазола по 10 штук осуществляется на автомате А1-АУ4-Т для фасовки таблеток в одностороннюю контурную безъячейковую упаковку с полиэтиленовым покрытием. Перед работой на аппарате проверить целостность заземления, отсутствие посторонних предметов, работу приточно-вытяжной вентиляции, воздух помещения на микробиологическую загрязненность. Таблетки в бункер загружают вручную. С помощью дистанционного устройства таблетки укладываются на бумагу с полиэтиленовым покрытием с заданным интервалом, соответствующим расстоянием между ячейками на барабане. С помощью механизма счета производят отсчет заданного количества упаковок.

Расфасованные таблетки упаковывают в пеналы по две упаковки в каждую и вкладывают инструкцию. Пеналы укладывают в гофрокороб.

Образцы расфасованных и упакованных таблеток фталазола 0.5 г сдают в ОТК завода для определения качества. При получении положительного результата анализа расфасованные и упакованные таблетки фталазола сдают на склад.

Примечание: Для проведения испытания лекарственного средства на соответствие требованиям нормативной документации проводят многоступенчатый отбор проб (выборок). Проводят технологический, бактериологический и химический контроль.

Методы анализа и контроль производства

Производство таблеток фталазола осуществляется в соответствии с требованиями GMP. Качество исходного сырья регламентируется соответствующей ФС.

Исходным сырьем таблеток являются белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Основные показатели качества таблеток фталазола по ГФ Х ст. 527.

Средняя масса таблеток: 20 таблеток взвешивают с точностью до 0,001 г и полученный результат делят на 20, получают среднюю массу таблеток. 20 таблеток взвешивают порознь и сравнивают со средней массой (0,6 г).

Распадаемость: Распадаются в течение не более 15 минут по ГФ.

Для проведения испытаний отбирают 18 образцов. 6 образцов помещают по одному в каждую трубку сборной корзинки, прикрепляют к верхнему диску сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм и помещают в сосуд с водой при температуре (37±2) 0С. Включают прибор и проводят определение в течение 15 минут.

Все образцы должны полностью распадаться (отсутствие частиц на сетке диска). Если 1 или 2 образца не распались, испытание повторяют на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться.

Растворение: таблетку помещают в прибор «вращающаяся корзинка». Корзинку опускают среду растворения и приводят ее во вращение, через 45 мин или времени, указанное в НД. И рассчитывают количество веществ, перешедших в раствор. В среднем должно быть 75% действующих веществ от его содержания в таблетки.

Прочность на истирание: взвешивают 10 таблеток с точностью до 0,001 г, помещают в барабанный истиратель 545Р-АК-8 и вращают его в течение 5 мин. Вычисляют прочность на истирание в процентах. Прочность таблеток на истирание должна быть не менее 97%.

7. Материальный баланс

Таблица 3 - Спецификация производства таблеток фталазола

Таблица 4 - Расчет материального баланса

Средняя масса таблетки 0,6

Расчет числа таблеток:

822 000 : 0,6=1370000 шт.

Фталазол - 1370000• 0,5 =685000 г

крахмал 1370000•0,094=128780 г

Кальция стеарат 1370000•0,006= 8220г

3. Формула материального баланса:

m исх. с. = m гот. пр. +m потерь

где m исх. с. - масса исходного сырья;

m гот . пр. - масса готового продукта;

m потерь - масса потерь.

С учетом потерь:

Фталазол 685000•1,005 =688425 г

m потерь =688425-685000=3425 г

крахмал 128780•1,005 =129423,9 г

m потерь =129423,9 -128780=643,9 г

Кальция стеарат 8220•1,005 =8261,1г

m потерь =8261,1-8220=41,1 г

Расчет выхода готового продукта, в %:

звых = (m гот. пр./m исх. с.) х 100%

где звых- практический выход;

Фталазол звых = (685000/688425) х 100% =99,5%

крахмал звых = (128780/129423,9) х 100% =99,5%

кислота стеариновая звых = (8220 /8261,1) х 100% =99,5%

Расчёт потерь, в %:

зпотерь = 100% - звых

где зпотерь - материальная трата.

Фталазол зпотерь = 100% - 99,5% = 0,5%.

или трата е = (m потерь/ m исх. с.) * 100 = (3425/ 688425)* 100 = 0,5%

крахмал зпотерь = 100% - 99,5% = 0,5%.

или трата е = (m потерь/ m исх. с.) * 100 = (643,9 / 129423,9)* 100 = 0,5%

Кальция стеарат зпотерь = 100% - 99,5% = 0,5%.

или трата е = (m потерь/ m исх. с.) * 100 = (41,1 /8261,1)* 100 = 0,5%

Производство рентабельно, т.к. потери невелики.

8. Переработка и обеззараживание отходов производства

Перерабатываемых и обезвреживаемых отходов в данном производстве нет. Неиспользуемыми отходами является таблеточная пыль, образующаяся в процессе производства.

Использование остатков продукта от серии посредством включения их в последующие серии должно проводиться в исключительных случаях на основе соответствующего письменного разрешения ОКК. Предельное количество остаточного продукта, добавляемого к последующей серии, должно быть четко регламентировано.

Серии продукта, содержащие остатки от предыдущих серий, могут быть разрешены к выпуску только при наличии разрешений на выпуск серий, из которых образовались эти остатки. Использование остатков, способных оказать отрицательное воздействие на качество продукта, недопустимо. Забракованный продукт должен быть зарегистрирован, промаркирован и передан на карантин, не допускающий его использование в процессе производства вплоть до принятия решения ОКК о возможности утилизации брака.

Переработка забракованного продукта допускается ОКК лишь при условии, что в результате переработки будет получен продукт, полностью удовлетворяющий всем требованиям нормативной документации. В противном случае забракованный продукт подлежит уничтожению. Уничтожение должно быть осуществлено в соответствии с письменной инструкцией и документально оформлено.