Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета статистических программ Sigmaplot 11,0. Характер распределения изучаемых показателей оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилка. Для характеристики выборочных данных использовались методы описательной статистики: рассчитывались медиана (Me), нижний (Q1) и верхний (Q3) квартили; определялись среднее арифметическое выборки (M) и стандартное отклонение (SD). Данные представлены в виде Me(Q1-Q3) и M±SD. При сравнении двух групп с нормальными распределениями данных использовался t-критерий Стьюдента для связанных и несвязанных выборок. В случае, когда хотя бы в одной из двух сравниваемых групп данные не подчинялись закону нормального распределения, применялись непараметрические методы. В качестве непараметрических тестов использовали критерий Манна-Уитни для сравнения двух несвязанных групп, а при сравнении двух связанных выборок - критерий Вилкоксона. Сравнение частот качественных признаков между двумя группами проводилось с применением критерия х2. Связь между параметрами оценивалась в линейных регрессионных моделях. Однофакторный регрессионный анализ применялся для оценки связи между двумя переменными величинами, результаты представлялись в виде стандартизированного коэффициента регрессии (в) и среднеквадратического отклонения (а). Множественный регрессионный анализ использовался для оценки влияния нескольких независимых переменных величин на один параметр, результаты оценки силы связи, специфичности и статистической значимости полученных уравнений регрессии представлялись соответственно в виде коэффициента множественной корреляции (R), коэффициента детерминации (R2), критерия Фишера (F). Проверка статистических гипотез проводилась с использованием критического уровня значимости 0,05.
Результаты и обсуждение
Изучаемые группы до лечения не имели различий по индексу апноэ - гипопноэ сна, составившему 53,4±23,5 (53,3 (36,5-64,5) событий в час в основной группе и 48,6±29,5 (40,6 (25,1-64,9) событий в час в группе сравнения (р =0,226). Между основной группой и группой сравнения отсутствовали различия по показателям средней 8а02 во время сна - соответственно 90,3±4,1 (92,6 (89,5-93,8) % и 90,0±6,1 (90,3 (85,8-93,2) % (р =0,138); удельному весу от всего времени сна общей продолжительности ночной гипоксемии с показателем 8а02 <89 % - соответственно 31,2±27,5 (10,1 (4,9-39,0) % и 34,7±46,9 (41,6 (6,889,8) % (р =0,143). Дневная гиперкапния выявлялась у 6 (23 %) больных основной группы, у 9 (23 %) больных в группе сравнения (р =0,764). Некомпенсированный дыхательный ацидоз был отмечен у 3 (12 %) больных основной группы и у 7 (18 %) пациентов группы сравнения (р =0,726).
У больных основной группы инициирование CPAP-терапии проводилось с использованием метода автоматического титрования давления. Лечебный уровень положительного давления в дыхательных путях определялся при устранении 90 % или 95 % эпизодов расстройств дыхания, достижении целевых показателей оксигенации крови - Sp02 >90 % при отсутствии прогрессирующей или тяжелой гиперкапнии (paC02 >70 мм рт. ст.), отсутствии тяжелого респираторного ацидоза (pH <7,3). Средний лечебный уровень положительного давления при проведении длительной CPAP-терапии составил в основной группе больных 11,7±0,4 см водяного столба. Для тестирования и последующей длительной CPAP-терапии использовались аппараты Somnobalance (Weinmann, Германия), AutoSet Spirit (ResMed, Австралия). Применялись носоротовые маски Mirage (ResMed, США), Joyce Full Face (Weinmann, Германия). Длительность CPAP-терапии в исследовании составила 6 недель. Комплайнс больных основной группы, оцениваемый по удельному весу количества ночей с использованием CPAP-терапии в общем количестве ночей за период наблюдения, составил 74,5±8,8%. Средняя продолжительность CPAP-терапии во время ночного сна составляла в основной группе больных 5,9±0,5 часов.
До начала периода лечения между основной группой и группой сравнения отсутствовали различия в степени выраженности дневной сонливости по шкале Epworth Sleepiness Scale (ESS), соответственно 12,4±4,8 (12,0 (8,5-14,0) баллов и 12,2±5,9 (15,0 (7,0-18,3)) баллов (p =0,910). После проведения курса длительной CPAP-терапии у больных основной группы наблюдалось клинически значимое уменьшение степени тяжести дневной сонливости по шкале ESS (табл. 2). Показатель дневной сонливости по шкале ESS через 6 недель наблюдения в основной группе были статистически значимо ниже, чем в группе сравнения, соответственно 2,6±1,1 (2,5 (2,0-3,5) балла и 13,2±2,3 (14,0; 11,814,3) баллов (p <0,001) (рис. 1).
Таблица 2 Динамика степени тяжести дневной сонливости по шкале ESS через 6 недель проведения CPAP-терапии
Table 2 Dynamics of daytime sleepiness severity according to ESS scale in 6 weeks after CPAP therapy
|
Группа больных |
Период наблюдения |
Уровень значимости |
||||
|
до лечения |
после лечения |
|||||
|
Me (Q1-Q3) |
M±SD |
Me (Q1-Q3) |
M±SD |
|||
|
Основная |
12,0 (8,5-14,0) |
12,4±4,8 |
2,5 (2,0-3,5) |
2,6±1,1 |
<0,001 |
|
|
Сравнения |
15,0 (7,0-18,3) |
12,2±5,9 |
14,0 (11,8-14,3) |
13,2±2,3 |
0,910 |
Проведена оценка качества жизни у больных ХОБЛ в сочетании с синдромом обструктивного апноэ сна в периоде после обострения с использованием вопросника SF-36. До начала периода лечения между пациентами изучаемых групп не наблюдалось различий по параметрам шкал вопросника SF-36 (табл. 3).
Рисунок 1. Динамика степени тяжести дневной сонливости по шкале ESS через 6 недель проведения CPAP-терапии: А - основная группа, Б - группа сравнения.
Figure 1. Dynamics of daytime sleepiness severity according to ESS scale in 6 weeks after CPAP- therapy: A - main group, B - comparison group.
При оценке динамики показателей качества жизни по вопроснику SF-36 в последующем шестинедельном периоде наблюдения установлено, что у больных основной группы после длительной CPAP-терапии улучшалась оценка физического компонента здоровья (табл. 4).
Таблица 3 Качество жизни, определяемое по вопроснику SF-36, у больных с сочетанием ХОБЛ и синдрома обструктивного апноэ сна до начала периода лечения
Table 3 Life quality determined by SF-36 questionnaire in patients with COPD combined with obstructive sleep apnea before treatment
|
Домен |
Группа больных |
|||||
|
основная |
сравнения |
Уровень значимости |
||||
|
Me (Q1-Q3) |
M±SD |
Me (Q1-Q3) |
M±SD |
|||
|
ФФ |
25,0 (20,0-37,5) |
27,1±3,3 |
30,0 (15,0-42,5) |
30,8±18,4 |
0,652 |
|
|
РФОФС |
0 (0-12,5) |
18,8±7,7 |
0 (0-50,0) |
22,5±30,2 |
0,406 |
|
|
ИБ |
41,0 (22,0-52,0) |
43,3±4,1 |
56,0 (41,0-77,0) |
57,2±24,0 |
0,129 |
|
|
ОСЗ |
40,0 (22,5-45,0) |
34,8±2,7 |
35,0 (22,5-42,5) |
34,4±14,2 |
0,829 |
|
|
ФКЗ |
31,4 (24,03-35,3) |
29,3±8,0 |
31,3 (28,5-37,9) |
32,7±6,2 |
0,321 |
|
|
ЖА |
40,0 (27,5-48,5) |
35,6±18,9 |
27,5 (17,5-42,5) |
29,6±16,8 |
0,257 |
|
|
СФ |
37,5 (25,0-100,0) |
54,2±37,8 |
68,8 (50,0-87,5) |
70,0±29,4 |
0,188 |
|
|
РФОЭС |
0 (0-50,0) |
27,8±39,8 |
0 (0-83,3) |
35,0±51,3 |
0,895 |
|
|
ПЗ |
52,0 (42,0-70,0) |
53,3±21,1 |
42,0 (26,0-64,0) |
45,4±23,5 |
0,330 |
|
|
ПКЗ |
53,7 (48,1-60,5) |
53,6±9,5 |
54,04 (46,3-58,7) |
53,5±8,7 |
0,830 |
Примечание: здесь и в таблице 4: ЖА - шкала жизненной активности, ИБ - шкала интенсивности боли, ОСЗ - шкала общего состояния здоровья, ПЗ - шкала психического здоровья, ПКЗ - домен психологического компонента здоровья, РФОФС - шкала ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием, РФОЭС - шкала ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием, СФ - шкала социального функционирования, ФКЗ - домен физического компонента здоровья, ФФ - шкала физического функционирования.
Note: here and further in the table 4: ЖА - scale of vital activity, ИБ - scale of pain intensity, ОСЗ - scale of general health status, ПЗ - scale of mental health, ПКЗ - domain of psychological health component, РФОФС - scale of role functioning due to physical state, РФОЭС - scale of role functioning due to emotional state, СФ - scale of social functioning, ФКЗ - domain of physical health component, ФФ - scale of physical functioning.
Таблица 4 Динамика связанного со здоровьем качества жизни по вопроснику SF-36 в основной группе больных(после 6-недельного курса CPAP-терапии) и в группе сравнения
Table 4 Dynamics of health-related life quality according to SF-36 questionnaire in the main group of patients (after a 6-week CPAP therapy course) and in the compared group
|
Шкала вопросника SF-36 |
Период наблюдения |
Уровень значимости |
||||
|
до лечения |
после лечения |
|||||
|
Me (Q1-Q3)1M±SD |
Me (Q1-Q3)1M±SD |
|||||
|
Основная группа |
||||||
|
ФФ |
25,0 (20,0-37,5) |
27,1±16,3 |
45,0 (20,0-37,5) |
40,5±18,9 |
0,023 |
|
|
РФОФС |
0 (0-12,5) |
18,8±38,6 |
50,0 (0-100,0) |
47,7±48,0 |
0,125 |
|
|
ИБ |
41,0 (22,0-52,0) |
43,3±20,4 |
74,0 (38,8-81,5) |
62,2±29,0 |
0,019 |
|
|
ОСЗ |
40,0 (22,5-45,0) |
34,8±13,7 |
55,0 (46,3-60,3) |
53,2±8,3 |
<0,001 |
|
|
ФКЗ |
31,4 (24,03-35,3) |
29,3±8,0 |
36,7 (35,2-44,4) |
36,6±10,3 |
0,003 |
|
|
ЖА |
40,0 (27,5-48,5) |
35,6±18,9 |
52,0 (40,0-60,8) |
50,5±13,5 |
0,067 |
|
|
СФ |
37,5 (25,0-100,0) |
54,2±37,8 |
75,0 (56,3-100,0) |
76,1±33,3 |
0,031 |
|
|
РФОЭС |
0 (0-50,0) |
27,8±39,8 |
100,0 (33,3-100,0) |
66,7±42,2 |
0,008 |
|
|
ПЗ |
52,0 (42,0-70,0) |
53,3±21,1 |
56,0 (53,0-64,0) |
61,2±14,0 |
0,461 |
|
|
ПКЗ |
53,7 (48,1-60,5) |
53,6±9,5 |
49,9 (45,5-54,1) |
49,0±6,8 |
0,067 |
|
|
Группа сравнения |
||||||
|
ФФ |
30,0 (15,0; 42,5) |
30,8±18,4 |
30 (23,8-43,8) |
34,0±13,9 |
0,681 |
|
|
РФОФС |
0 (0; 50,0) |
22,5±30,2 |
0 (0-31,3) |
15,0±22,4 |
0,735 |
|
|
ИБ |
56,0 (41,0; 77,0) |
57,2±24,0 |
74 (49,5-78,0) |
62,4±29,9 |
0,560 |
|
|
ОСЗ |
35,0 (22,5; 42,5) |
34,4±14,2 |
20,0 (16,3-25,0) |
19,0±8,2 |
0,034 |
|
|
ФКЗ |
31,3 (28,5-37,9) |
32,7±6,2 |
34,6 (28,0-37,8) |
32,6±6,6 |
0,313 |
|
|
ЖА |
27,5 (17,5; 42,5) |
29,6±16,8 |
25,0 (20,0-33,8) |
28,0±10,4 |
0,811 |
|
|
СФ |
68,8 (50,0; 87,5) |
70,0±29,4 |
62,5 (50,0-75,0) |
62,5±12,5 |
0,492 |
|
|
РФОЭС |
0 (0; 83,3) |
35,0±51,3 |
0 (0-16,7) |
13,3±29,8 |
0,383 |
|
|
ПЗ |
42,0 (26,0; 64,0) |
45,4±23,5 |
44,0 (36,0-56,0) |
45,6±16,2 |
0,892 |
|
|
ПКЗ |
54,04 (46,3-58,7) |
53,5±8,7 |
59,6 (51,6-61,4) |
57,2±5,2 |
0,813 |
Это изменение было связано с увеличением результатов оценки шкал физического функционирования, общего состояния здоровья, уменьшением влияния боли на качество жизни. Общая оценка психологического компонента здоровья, оцениваемого по вопроснику SF-36, не претерпела изменений после наблюдения в течение 6 недель пациентов обеих групп, в то же время в основной группе наблюдалось увеличение оценок психологического здоровья по шкалам социального функционирования; ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием.
В группе сравнения отсутствовали статистически значимые изменения через 6 недель наблюдения по сравнению с исходными параметрами при оценке всех шкал качества жизни, а также физического и психологического компонентов здоровья.
Проанализированы связи между оценками клинических симптомокомплексов, степени тяжести синдрома обструктивного апноэ сна, продолжительности ночной гипоксемии и маркерами системного воспаления у больных ХОБЛ в сочетании с синдромом обструктивного апноэ сна с использованием моделей линейного регрессионного анализа. При однофакторном линейном регрессионном анализе определены связи между показателями системного воспаления и степенью тяжести дневной сонливости по шкале Epworth (ESS), продолжительностью ночной гипоксемии с показателем SaO2 < 89 % (табл. 5). Все изучаемые маркеры воспаления имели значимое влияние на оценку дневной сонливости по шкале ESS, из них СРБ, ИЛ-8, ИЛ-6 оказывали влияние на продолжительность ночной гипоксемии с SaO2 <89 %. Наиболее тесные связи отмечены между показателями ИЛ-6, ФНО-а и степенью дневной сонливости по шкале ESS; между сывороточным содержанием ИЛ-6 и продолжительностью ночной гипоксемии с показателем SaO2 <89 %.
Таблица 5 Однофакторный регрессионный анализ связей между показателями системного воспаления и степенью дневной сонливости по шкале Epworth (ESS), продолжительностью ночной гипоксемии с показателемSaO2 < 89 % у больных с сочетанием ХОБЛ и синдрома обструктивного апноэ сна
Table 5 Single-factor regression analysis of correlation between systemic inflammation and daytime sleepiness dueaccording to Epworth scale (ESS), duration of nocturnal hypoxemia with SaO2 <89% in patients with COPD combined with obstructive sleep apnea
|
Показатель |
Я±a |
Уровень значимости |
|
|
Регрессионные модели связей со степенью дневной сонливости по шкале ESS |
|||
|
СРБ |
-0,838±0,354 |
0,023 |
|
|
ФНО-а |
1,976±0,790 |
0,016 |
|
|
ИЛ-8 |
0,889±0,409 |
0,035 |
|
|
ИЛ-6 |
2,304±0,847 |
0,010 |
|
|
Регрессионные модели связей с продолжительностью ночной гипоксемии с SaO2 <89 % |
|||
|
СРБ |
-7,909±3,515 |
0,030 |
|
|
ИЛ-8 |
-0,0128±0,006 |
0,036 |
|
|
ИЛ-6 |
-27,987±8,292 |
0,002 |