Статья: Способ лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует явным образом из известного уровня медицины, так как у него не выявляется вышеуказанный способ лечения ВЛОК-405, которые отличают от прототипа заявляемое изобретение, что позволяет сделать вывод о соответствии его критерию «изобретательский уровень».

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе, может быть использована многократно в медицине с получением технического результата, заключающегося в повышении эффективности лазерной терапии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».

Данный способ осуществляется следующим образом:

Всем больным с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью проводится комплексная медикаментозная терапия (ингибиторы протонной помпы, препараты, регулирующие моторную функцию желудочно-кишечного тракта, антациды) с одновременным применением курса внутривенной лазерной терапии.

Предлагаемый метод лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью использовался у 100 пациентов, из них 68 женщин и 32 мужчины, средний возраст 45,8±8,2. Все больные гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью были разделены случайным методом на две группы: контрольную (30 человек) и основную (70 человек). В I-й (контрольной) группе для лечения использовалась традиционная медикаментозная терапия, больные II-й группы (основной) наряду с медикаментозной терапией получали курс внутривенной лазерной терапии.

Диагноз гастроэзофагеальной рефлюксной болезни устанавливали на основании жалоб, данных анамнеза, фиброэзофагогастродуоденоскопией и суточным мониторингом рН пищевода. Всем больным определяли моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки методом периферической ЭГЭГ. Для записи сигнала использовали прибор гастроэнтеромонитор «Гастроскан-ГЭМ» (НПП «Исток-Система», Фрязино, Московская область). При анализе сигнала по мощности анализировали коэффициент соотношения (Pi/P(i+1)) (%), который представляет собой отношение электрической активности вышележащего отдела к нижележащему.

Курс внутривенной лазерной терапии проводился с помощью аппарата лазерной терапии «Матрикс-ВЛОК» с длиной волны 0,405 мкм выходной мощностью на торце одноразового световода 1-1,5 мВт, частотой импульсов 80 Гц, продолжительность одной процедуры 15 минут, курс лечения 10 процедур. Процедуры выполняются ежедневно с перерывом на субботу и воскресенье.

При исследовании функции эндотелия были выявлены различные изменения уровня стабильных метаболитов NO - нитратов и нитритов (NOx). Пациенты были поделены на группы с нормальным, пониженным и повышенным уровнем содержания метаболитов (NOx) (таблица 1).

гастроэзофагеальная рефлюксная лазерная терапия

Таблица 1. Изменения концентрации NOx у больных ГЭРБ на фоне лазерной терапии

В основной группе уровень NOx распределился следующим образом: 48,6% (34 пациента) со сниженным содержанием; 27,1% (19 пациентов) с повышенным и 24,3% (17 пациентов) с нормальным.

В контрольной группе распределение NOx было следующим: 53,3% (16 пациентов) со сниженным содержанием; 30% (9 пациентов) с повышенным и 16,7% (5 пациентов) с нормальным. Таким образом, у обеих групп больных ГЭРБ выявлены 3 типа ответа систем генерации NO: a) повышение синтеза NO; б) понижение синтеза NO; в) отсутствие изменений.

В многочисленных исследованиях было показано, что NO играет важную роль в качестве эндогенного регулятора сосудистого тонуса. Повреждение и дисфункция эндотелия приводят к снижению выработки NO. Это согласуется с нашими данными, т.к. среди наших больных ГЭРБ преобладали больные с пониженным содержанием NOx. Анализируя вышепредставленные данные, мы установили, что под действием лечения произошли изменения как в основной группе, так и в группе контроля. У больных в основной группе с исходно пониженной продукцией NO было выявлено, что уровень его метаболитов достоверно повысился и достиг показателей нормы. Так, уровень NOx изменился с 28,38±1,53 мкмоль/л до 35,32±2,16 мкмоль/л (р<0,01), нитритов - с 5,25±0,41 мкмоль/л до 7,87±1,32 мкмоль/л (р<0,01), нитратов - с 23,13±0,95 мкмоль/л до 27,45±2,46 мкмоль/л (р<0,01). В группе контроля отмечено повышение аналогичных показателей, но оно было недостаточно достоверно и не сопровождалось достижением показателей здоровых лиц. Уровень NOx повысился с 30,42±0,98 мкмоль/л до 31,51±2,84 мкмоль/л (р>0,05), нитратов - с 23,03±1,24 мкмоль/л до 25,47±1,48 мкмоль/л (р>0,05), нитритов - с 5,29±0,54 мкмоль/л до 5,84±1,43 мкмоль/л (р>0,05), но степень прироста была намного меньше, чем в основной группе.

Хотя система синтеза и высвобождения NO эндотелием обладает значительными резервными возможностями, увеличение продукции NO может стать не менее опасным повреждающим фактором, чем его дефицит. Избыток NO увеличивает проницаемость сосудов, оказывает прямое кардиотоксическое действие, приводит к стойкой генерализованной вазодилатации. В основной группе больных с исходно повышенным содержанием NO отмечалось достоверное снижение до нормальных показателей NOx с 49,56±1,52 мкмоль/л до 36,45±1,35 мкмоль/л (р<0,01), нитратов с 36,63±2,57 мкмоль/л до 28,05±2,67 мкмоль/л (р<0,001) и нитритов с 12,93±0,24 мкмоль/л до 8,4±0,41 мкмоль/л (р<0,001). В группе больных, получавших только медикаментозную терапию, также отмечалось снижение NOx с 52,32±2,97 мкмоль/л до 45,32±1,44 мкмоль/л (р>0,05), нитратов с 40,34±3,22 мкмоль/л до 33,79±2,43 мкмоль/л (р>0,05) и нитритов с 11,98±1,6 мкмоль/л до 11,53±0,61 мкмоль/л (р>0,05), но оно статистически незначимо и не достигает показателей нормы. При исходно нормальном уровне стабильных метаболитов после лечения в обеих группах достоверных изменений не произошло. Уровень NOx в основной группе составил 35,78±0,54 мкмоль/л (р>0,05) и 36,05±1,14 мкмоль/л (р>0,05), оставаясь в пределах нормы. Наряду с этим уровень нитритов повысился с 6,38±0,29 мкмоль/л до 8,71±0,52 мкмоль/л (р>0,05) в основной группе и с 6,82±0,31 мкмоль/л до 7,3±1,4 мкмоль/л (р>0,05) в группе контроля, а нитратов незначительно понизился с 29,4±0,82 мкмоль/л до 27,34±2,17 мкмоль/л (р>0,05) и с 28,67±0,94 мкмоль/л до 28,33±2,49 мкмоль/л (р>0,05) соответственно.

Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют, что традиционная медикаментозная терапия больных ГЭРБ не сопровождается достоверным улучшением содержания в плазме крови стабильных метаболитов NO, в то время как у больных, получавших дополнительно к медикаментозной лазерную терапию, нами отмечено достоверное улучшение результатов как при исходно повышенном содержании, так и при исходно сниженном содержании NOx, возросло число больных с нормальным содержанием NOx, у больных основной группы, в отличие от больных, получающих только медикаментозную терапию.

Исходя из вышесказанного можно сделать вывод, что включение в лечение больных ГЭРБ лазерной терапии, улучшает NO-продуцирующую функцию эндотелия, что свидетельствует о способности лазерного излучения улучшать функциональное состояние сосудистого эндотелия. Компенсация дефицита NO проводимой терапией приводит к глобальной защите организма от повреждающего действия свободных радикалов, уменьшению выраженности окислительного стресса.

Также мы в своем исследовании изучали содержание цитокинов и возможное влияние НИЛИ на систему цитокинов, так как цитокины принимают самое активное участие в запуске воспалительно-регенераторного каскада, восстановлении и регенерации эпителиального слоя.

Динамика изменения показателей содержания противовоспалительного (IL-4) и провоспалительных (IL-1Я, IL-6, ФНО-б) цитокинов в плазме крови больных ГЭРБ представлена в таблице 2.

Таблица 2. Динамика содержания цитокинов у больных ГЭРБ под воздействием лазерного излучения

Как видно из таблицы 2, у больных ГЭРБ до лечения отмечалось повышение уровня провоспалительных цитокинов в сравнении с группой здоровых лиц. Уровень ФНО-б в основной группе составил 7,3±1,3 пг/мл (р<0,05) в контрольной - 7,04±1,2 пг/мл (р<0,01) по сравнению с группой здоровых (2,78±0,35 пг/мл). Содержание интерлейкина IL-1Я составило 4,7±0,78 пг/мл (р<0,01) в основной группе и 4,1±0,52 пг/мл (р<0,01) в контрольной группе при норме 1,5±0,3 пг/мл. Уровень IL-6 также был повышен и составил в основной группе 3,85±0,7 пг/мл (р<0,05), в контрольной - 3,6±1,9 пг/мл (р<0,05), что достоверно выше, чем в группе здоровых лиц (1,8±0,8 пг/мл). Что касается противовоспалительного цитокина IL-4, то в отличие от группы здоровых лиц у больных ГЭРБ отмечалось достоверное снижение данного показателя, которое составило в основной группе 3,3±1,27 пг/мл и в контрольной 3,6±1,36 пг/мл (р<0,05) при норме 4,4±0,42 пг/мл.

Таким образом, нами выявлены значительные сдвиги в системе цитокинов. С одной стороны, эти изменения, по-видимому, обусловлены влиянием этиологических факторов ГЭРБ, а с другой - могут сами являться причиной неэффективности лечебных мероприятий, приводить к затяжному течению. Выраженное увеличение содержания цитокинов в периферической крови является отражением системной реакции организма и служит одним из показателей интенсивности иммунного ответа, активности воспалительного каскада и прогрессирования ГЭРБ.

После проведенного лечения лишь в группе пациентов, получавших дополнительно к медикаментозной лазерную терапию, отметилась достоверная положительная динамика. Так повышенный до лечения показатель ФНО-б в основной группе достоверно снизился и составил 3,8±1,4 пг/мл. Наблюдаемое повышение IL-1б достоверно достигло снижения - 1,6±0,57 пг/мл (р<0,05). Исходно повышенный провоспалительный цитокин IL-6 в основной группе снизился до 1,9±0,8 пг/мл (р<0,05). Также в основной группе можно наблюдать повышение от исходного уровня противовоспалительного цитокина IL-4 до 4,5±0,9 пг/мл.

В группе больных, получавших только медикаментозную терапию, отмечалась положительная динамика, но она не достигала нормы: показатель ФНО-б составил 5,9±0,8 пг/мл (р<0,05), IL-1Я снизился до 2,0±0,3 пг/мл (р<0,01), IL-6 достиг 2,4±1,7 пг/мл, также отмечалось умеренное повышение противовоспалительного цитокина IL-4 до 4,1±1,3 пг/мл (р<0,01).

Анализ содержания цитокинов до и после лечения в группе больных ГЭРБ, получающих комбинированную терапию, выявил достоверное снижение противовоспалительных цитокинов (IL-1Я, IL-6, ФНО-б) и повышение противовоспалительного (IL-4), по сравнению с группой больных, получающих только медикаментозную терапию.