Материал: учебник-1-часть-2017

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Рис. 15.2. Общий патогенез острого воспаления

Исход воспаления очень важен в хирургической практике. Причем заживление разреза ткани или органа может идти двояким путем: заживление первичным натяжением и заживление вторичным натяжением. Первый вариант бывает, если хирургическая рана заживает без присоединения инфекции, а второй — при ее инфицировании или несостоятельности хирургического шва.

Заживление первичным натяжением включает выход крови в раневую поверхность и ее свертывание с образованием пленки фибрина на поверхности разреза. В первые 24 часа в участке разреза накапливается экссудат, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, плазматические клетки. За счет аутолитических процессов и фагоцитоза макрофагами остатков поврежденных клеток раневая поверхность очищается и эпидермис из краев раны в течение 48 часов заполняет раневую поверхность под сгустком крови, оттесняя его наружу. Под эпителием образуется грануляционная ткань, состоящая из миофибробластов, вновь образуемых кровеносных и лимфатических сосудов, плазматических клеток, секретирующих иммуноглобулины. В грануляционной ткани образуются коллагеновые и аргирофильные волокна, межклеточное вещество соединительной ткани, т.е. образуется соединительнотканный рубец. В течение четырех недель в рубце уменьшается количество сосудов и других

236

клеточных элементов и рубец сморщивается. Из-за отсутствия меланоцитов и образуемого ими меланина внешне рубец более светлый, чем прилежащая к нему кожа. При заживлении раны вторичным натяжением динамика заживления остается такой же, однако, растягивается во времени; рубец образуется большой по объему и менее склонный к сокращению. Вторичное заживление более неблагоприятно, ибо рубец может разрываться, образовать грыжу и чаще образуется келлоид. На заживление ран влияют ряд факторов. Одни из них ускоряют заживление, другие тормозят. Стимулируют заживление ран адекватное кровообращение, нормальное функционирование всех систем организма (особенно системы иммунитета и системы комплемента и фагоцитоза), увеличение минералкортикоидов. Тормозят процессы заживления ран присоединение инфекции, наличие чужеродных предметов в ране, снижение реактивности организма (старческий возраст, голодание, наличие болезней, эмоциональный стресс, избыточное образование глюкокортикоидов).

Таблица 15.3

Цитокины, стимулирующие рост

 

Название

Место

 

Функция

 

образования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Ростовой фактор эндотелия со-

 

 

 

Стимуляция

миграции,

судов (VEGF), плацентарный ро-

 

 

 

пролиферации и протеоли-

стовой фактор (PLGF), основной

 

 

 

тической активности эндо-

фактор

роста

фибробластов

 

 

 

телиальных клеток (ангио-

(bFGF), тромбоцитарный ростовой

 

 

 

генез)

 

фактор (PDGF)

 

 

 

 

 

 

2. Гранулоцитарный колониести-

Клетки

костного

Усиливает рост, диффе-

мулирующий фактор (G – CSF)

мозга,

моноциты,

ренцировку и

активацию

 

 

 

макрофаги

 

лейкоцитов

 

3. Моноцитарный

колониестиму-

Т-лимфоциты, мо-

Усиливает рост, диффе-

лирующий фактор

 

ноциты,

макрофа-

ренцировку и

активацию

(M – CSF)

 

ги

 

 

макрофагов

 

4.

Гранулоцитарно-моноци-

Т-лимфоциты, мо-

Усиливает рост, диффе-

тарный

колониестимулиру-ющий

ноциты,

макрофа-

ренцировку и

активацию

фактор (GМ – CSF)

 

ги

 

 

гранулоцитов и моноцитов

 

 

 

 

5. Трансформирующий фактор ро-

Моноциты,

мак-

Подавление роста и актив-

ста – бета (TGFβ)

 

рофаги, Т- и В-

ности Т- и В-лимфоцитов,

 

 

 

лимфоциты,

др.

макрофагов, нейтрофилов,

 

 

 

клетки

 

 

NK–клеток;

ускорение

 

 

 

 

 

 

пролиферации

при воспа-

 

 

 

 

 

 

лении

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Хемокины

 

 

 

(термин хемокин – производное двух понятий хемотаксис и цитокин).

Все хемокины контролируют движение лейкоцитов в очаге воспаления (хемотаксис), ангиогенез и пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток. Известно около 40 хемокинов. Наиболее исследованные представлены ниже

(Г. Н, Дранник, 2004 г.)

237

 

 

 

 

 

Таблица 15.4

 

 

 

 

 

 

 

Название

 

Место

Функции

 

образования

 

 

 

 

 

1. Нейтрофилы активи-

Моно-, лимфо-, гра-

Стимуляция хемотаксиса, адге-

рующий белок – 1 (IL – 8

нулоциты

 

зии, респираторного взрыва, ан-

или NAP – 1)

 

 

 

гиогенеза, секреции гистамина

 

2. Нейтрофилы активирую-

Тромбоциты

Хемотаксис, активация нейтро-

щий белок – 2 (NAP – 2)

 

 

 

филов

 

 

3. Тромбоцитарный фак-

Тромбоциты

Хемотаксис грануло- и моноци-

тор – 4 (PF – 4)

 

 

 

тов, освобождение гистамина из

 

 

 

 

базофилов

 

 

4. Рост регулирующий

Моноциты,

эпителий,

Ангиогенез, усиление роста опу-

онкоген – альфа (GROa)

эндотелий,

опухоле-

холи

 

 

 

вые клетки

 

 

 

 

5. Интерферон – альфа

Моноциты,

фиб-

Хемотаксис

активированных

Т-

индуцибельный белок –

робласты,

эпителий,

лимфо-цитов, подавление про-

10 (IP - 10)

эндотелий,

клетки

лиферации эндотелия

 

 

тимуса и селезенки

 

 

 

6. Продуцируемый стро-

Клетки печени, мышц

Хемотаксис моноцитов и Т-

мальными клетками фак-

 

 

 

лимфоцитов,

стимуляция роста

тор – 1 (SDF – 1)

 

 

 

пре-В-лимфоцитов

 

7. Монокин, индуциро-

Моноциты,

макрофа-

Усиление хемотаксиса лимфоци-

ванный гамма – интерфе-

ги

 

 

тов, инфильтрирующих опухоль

роном (MIG)

 

 

 

 

 

 

8. Моноцитарный хемо-

Моноциты,

макрофа-

Хемотаксис Т-лимфо-цитов и

аттрактантный белок – 1

ги,

фибробласты,

макрофагов

 

 

(MCP - 1)

опухолевые клетки

 

 

 

9. Моноцитарный хемо-

Моноциты и др. клет-

Хемотаксис эозинофилов, моно-

аттрактантный белок – 3

ки

 

 

цитов, Т-лимфоцитов

 

(MCP - 3)

 

 

 

 

 

 

10. Макрофагальный вос-

Моно-, лимфоциты,

Хемотаксис

моноцитов,

Т-

палительный белок - 1α и

базофилы,

клетки

лимфоцитов, подавление проли-

β (MIP - 1α,β)

стромы

 

 

ферации стволовых гемопоэти-

 

 

 

 

ческих клеток

 

11. Регулятор экспрессии

Моноциты,

фиб-

Хемотаксис Т- и В-лимфоцитов,

и секреции нормальных

робласты, опухолевые

моноцитов, эозинофилов, выде-

Т-клеток (RANTES)

клетки

 

 

ление, гистамина из базофилов

 

12. Эотаксин (Eotaxin)

Эндотелий,

макрофа-

Хемотаксис эозинофилов

 

 

ги, кардиомиоциты,

 

 

 

 

клетки печени, селе-

 

 

 

 

зенки, тимуса

 

 

 

13. Лимфотактин

Тимоциты,

активиро-

Хемотаксис Т-лимфо-цитов

 

 

ванные Т-лимфоциты

 

 

 

14. Нейротактин

Связан

с

мембраной

Хемотаксис гранулоцитов, мо-

 

клеток мозга, легких,

ноцитов,

 

 

 

сердца, эндотелия

Т-лимфоцитов

 

Свойства важнейших цитокинов, принимающих участие в патогенезе воспаления.

Цитокины-ростовые факторы, регулирующие пролиферацию, дифференцировку и функцию клеток крови, в том числе и клеток иммунной системы.

238

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 15.5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Цитокины

 

Место

 

 

Эффекты

 

 

образования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.Фактор некроза

Гранулоциты, лимфо-

 

Цитотоксичность для опухолевых кле-

опухоли (TNFα)

циты, гладко-

 

 

ток, апоптоген, антиапоптоген (при низ-

 

мышечные клетки,

 

 

ких и высоких

концентрациях), хемо-

 

NK-клетки, моноциты,

 

таксис лейкоцитов, ангиогенный эф-

 

макрофаги.

 

 

 

фект, стимуляция пролиферации Т- и В-

 

 

 

 

 

 

лимфоцитов, макрофагов. Развитие ли-

 

 

 

 

 

 

хорадки.

 

 

 

2.Интерлейкин -

Моноциты,

макрофа-

 

Острофазные реакции, хемотаксис, сти-

1 ,

ги, нейтрофилы, лим-

 

муляция Т-хелперов и В-лимфоцитов,

(IL- 1 , )

фоциты, эндотелий.

 

 

пролиферация эндотелия,

увеличение

 

 

 

 

 

 

продукции гамма -интерферона, TNFa,

 

 

 

 

 

 

IL-6, 8

 

 

 

3.Интерлейкин -3

Лейкоциты

 

 

 

Ремоделирование

сосудов,

усиление

(IL- 3 )

 

 

 

 

 

продукции нейтрофилов

 

 

4. Интерлейкин –

Макрофаги, Т- и В-

 

Стимуляция острофазной реакции, в том

6 (IL- 6 )

лимфоциты,

фиб-

 

числе и лихорадки, усиление дифферен-

провоспалитель-

робласты,

эндотели-

 

цировки В-клеток и продукция антител (

ный цитокин

альные

и эпидермаль-

 

в кооперации с другими цитокинами СД

 

ные микроглиальные

 

4+, СД 8+,Т-лимфоцитами)

 

 

 

клетки,

хондроциты,

 

 

 

 

 

 

остеоциты.

 

 

 

 

 

 

 

5. Интерлейкин-8

Моноциты,

лимфоци-

 

Положительный

хемотаксис

для

(IL- 8 )

ты, гранулоциты, NK-

 

нейтрофилов;

 

 

 

 

клетки,

фибробласты,

 

адгезия , дегрануляция и респиратор-

 

дендритный

эндоте-

 

ный взрыв в нейтрофилах;

 

 

 

лий, эпителий, опухо-

 

стимуляция секреции гистамина;

 

 

левые клетки.

 

 

стимуляция эндотелиальных клеток (ан-

 

 

 

 

 

 

гиогенный эффект)

 

 

6.Интерлейкины

Мононуклеарные фа-

 

Ингибирование ангиогенеза в очаге вос-

12 и 18 (IL-12 и

гоциты

 

 

 

 

паления путем стимуляции синтеза ин-

IL-18)-

 

 

 

 

 

терферона (IFN );

 

 

провоспалитель-

 

 

 

 

 

Стимуляция клеточного иммунного от-

ные цитокины

 

 

 

 

 

вета.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7.Интерфероны

Клетки, пораженные

 

 

Неспецифическая

противовирусная

ак-

(IFN , , )

вирусом, фибробла-

 

 

тивность;

 

 

 

 

сты, Т-лимфоциты.

 

 

Антипролиферативный и иммуномоду-

 

 

 

 

 

 

лирующий эффекты;

 

 

 

 

 

 

 

 

Регуляция обмена веществ и дифферен-

 

 

 

 

 

 

цировки клеток;

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Подавление опухолевого роста за счет

 

 

 

 

 

 

угнетения ангиогенеза (подавление ми-

 

 

 

 

 

 

грации эндотелия, его пролиферации,

 

 

 

 

 

 

синтеза IL-8);

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Апоптогенный эффект.

 

 

8. Гранулоци-

Активированные

Т-

 

Контроль пролиферации и дифференци-

тарно-макрофа-

лимфоциты,

макрофа-

 

ровки клеток-предшественников;

 

гальный росто-

ги, фибробласты, эн-

 

Провоспалительный эффект;

 

 

вой фактор (GM-

дотелиальные клетки.

 

Ангиогенный эффект (стимуляция про-

CSF)

 

 

 

 

 

лиферации эндотелия, пролиферация кле-

 

 

 

 

239

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ток-предшест-венников)

9.Ростовой фак-

Клетки

мезенхималь-

Ангиогенез (стимулирует пролифера-

тор эндотелия

ного

и

стромального

цию эндотелия, защищает клетки от

сосудов (VEGF)-

происхождения (в фи-

апоптоза);

гликопротеин.

зиологических

усло-

повышение проницаемости сосудов.

 

виях), активированные

 

 

моноциты (макрофаги,

 

 

гладкомышечные

 

 

 

клетки,

фибробласты)

 

 

при гипоксии, ише-

 

 

мии,

 

гипогликемии,

 

 

стрессе.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10.Основной

Макрофаги,

 

фиб-

Стимуляция ангиогенеза.

фактор роста

робласты.

 

 

Ускорение заживления ран.

фибробластов (b

 

 

 

 

 

 

FGF).

 

 

 

 

 

 

11.Регулирую-

Моноциты,

эпителий,

Усиление ангиогенеза, рост опухолей.

щий рост онко-

эндотелий,

опухоле-

 

ген (GROa).

вые клетки.

 

 

 

12.Тромбоцитар-

Тромбоциты, фибробла-

Ангиогенный (за счет стимуляции обра-

ный ростовой

сты,

гладкомышечные,

зования VEGF).

фактор (PDGF).

эпителиальные

макро-

 

 

фагальные клетки.

 

13. Макро-

Макрофаги

 

 

Эндогенный пироген (развитие лихо-

фагально-

 

 

 

 

 

радки)

воспали-тельный

 

 

 

 

 

 

белок-1 (MIP-1)

 

 

 

 

 

 

240

Источник: https://studfile.net/preview/16684334/