Рис. 15.2. Общий патогенез острого воспаления
Исход воспаления очень важен в хирургической практике. Причем заживление разреза ткани или органа может идти двояким путем: заживление первичным натяжением и заживление вторичным натяжением. Первый вариант бывает, если хирургическая рана заживает без присоединения инфекции, а второй — при ее инфицировании или несостоятельности хирургического шва.
Заживление первичным натяжением включает выход крови в раневую поверхность и ее свертывание с образованием пленки фибрина на поверхности разреза. В первые 24 часа в участке разреза накапливается экссудат, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, плазматические клетки. За счет аутолитических процессов и фагоцитоза макрофагами остатков поврежденных клеток раневая поверхность очищается и эпидермис из краев раны в течение 48 часов заполняет раневую поверхность под сгустком крови, оттесняя его наружу. Под эпителием образуется грануляционная ткань, состоящая из миофибробластов, вновь образуемых кровеносных и лимфатических сосудов, плазматических клеток, секретирующих иммуноглобулины. В грануляционной ткани образуются коллагеновые и аргирофильные волокна, межклеточное вещество соединительной ткани, т.е. образуется соединительнотканный рубец. В течение четырех недель в рубце уменьшается количество сосудов и других
236
клеточных элементов и рубец сморщивается. Из-за отсутствия меланоцитов и образуемого ими меланина внешне рубец более светлый, чем прилежащая к нему кожа. При заживлении раны вторичным натяжением динамика заживления остается такой же, однако, растягивается во времени; рубец образуется большой по объему и менее склонный к сокращению. Вторичное заживление более неблагоприятно, ибо рубец может разрываться, образовать грыжу и чаще образуется келлоид. На заживление ран влияют ряд факторов. Одни из них ускоряют заживление, другие тормозят. Стимулируют заживление ран адекватное кровообращение, нормальное функционирование всех систем организма (особенно системы иммунитета и системы комплемента и фагоцитоза), увеличение минералкортикоидов. Тормозят процессы заживления ран присоединение инфекции, наличие чужеродных предметов в ране, снижение реактивности организма (старческий возраст, голодание, наличие болезней, эмоциональный стресс, избыточное образование глюкокортикоидов).
Таблица 15.3
Цитокины, стимулирующие рост
|
Название |
Место |
|
Функция |
|||
|
образования |
||||||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
||
1. Ростовой фактор эндотелия со- |
|
|
|
Стимуляция |
миграции, |
||
судов (VEGF), плацентарный ро- |
|
|
|
пролиферации и протеоли- |
|||
стовой фактор (PLGF), основной |
|
|
|
тической активности эндо- |
|||
фактор |
роста |
фибробластов |
|
|
|
телиальных клеток (ангио- |
|
(bFGF), тромбоцитарный ростовой |
|
|
|
генез) |
|
||
фактор (PDGF) |
|
|
|
|
|
|
|
2. Гранулоцитарный колониести- |
Клетки |
костного |
Усиливает рост, диффе- |
||||
мулирующий фактор (G – CSF) |
мозга, |
моноциты, |
ренцировку и |
активацию |
|||
|
|
|
макрофаги |
|
лейкоцитов |
|
|
3. Моноцитарный |
колониестиму- |
Т-лимфоциты, мо- |
Усиливает рост, диффе- |
||||
лирующий фактор |
|
ноциты, |
макрофа- |
ренцировку и |
активацию |
||
(M – CSF) |
|
ги |
|
|
макрофагов |
|
|
4. |
Гранулоцитарно-моноци- |
Т-лимфоциты, мо- |
Усиливает рост, диффе- |
||||
тарный |
колониестимулиру-ющий |
ноциты, |
макрофа- |
ренцировку и |
активацию |
||
фактор (GМ – CSF) |
|
ги |
|
|
гранулоцитов и моноцитов |
||
|
|
|
|
||||
5. Трансформирующий фактор ро- |
Моноциты, |
мак- |
Подавление роста и актив- |
||||
ста – бета (TGFβ) |
|
рофаги, Т- и В- |
ности Т- и В-лимфоцитов, |
||||
|
|
|
лимфоциты, |
др. |
макрофагов, нейтрофилов, |
||
|
|
|
клетки |
|
|
NK–клеток; |
ускорение |
|
|
|
|
|
|
пролиферации |
при воспа- |
|
|
|
|
|
|
лении |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хемокины |
|
|
|
|
(термин хемокин – производное двух понятий хемотаксис и цитокин).
Все хемокины контролируют движение лейкоцитов в очаге воспаления (хемотаксис), ангиогенез и пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток. Известно около 40 хемокинов. Наиболее исследованные представлены ниже
(Г. Н, Дранник, 2004 г.)
237
|
|
|
|
|
Таблица 15.4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Название |
|
Место |
Функции |
|
||
образования |
|
|||||
|
|
|
|
|||
1. Нейтрофилы активи- |
Моно-, лимфо-, гра- |
Стимуляция хемотаксиса, адге- |
||||
рующий белок – 1 (IL – 8 |
нулоциты |
|
зии, респираторного взрыва, ан- |
|||
или NAP – 1) |
|
|
|
гиогенеза, секреции гистамина |
|
|
2. Нейтрофилы активирую- |
Тромбоциты |
Хемотаксис, активация нейтро- |
||||
щий белок – 2 (NAP – 2) |
|
|
|
филов |
|
|
3. Тромбоцитарный фак- |
Тромбоциты |
Хемотаксис грануло- и моноци- |
||||
тор – 4 (PF – 4) |
|
|
|
тов, освобождение гистамина из |
||
|
|
|
|
базофилов |
|
|
4. Рост регулирующий |
Моноциты, |
эпителий, |
Ангиогенез, усиление роста опу- |
|||
онкоген – альфа (GROa) |
эндотелий, |
опухоле- |
холи |
|
|
|
|
вые клетки |
|
|
|
|
|
5. Интерферон – альфа |
Моноциты, |
фиб- |
Хемотаксис |
активированных |
Т- |
|
индуцибельный белок – |
робласты, |
эпителий, |
лимфо-цитов, подавление про- |
|||
10 (IP - 10) |
эндотелий, |
клетки |
лиферации эндотелия |
|
||
|
тимуса и селезенки |
|
|
|
||
6. Продуцируемый стро- |
Клетки печени, мышц |
Хемотаксис моноцитов и Т- |
||||
мальными клетками фак- |
|
|
|
лимфоцитов, |
стимуляция роста |
|
тор – 1 (SDF – 1) |
|
|
|
пре-В-лимфоцитов |
|
|
7. Монокин, индуциро- |
Моноциты, |
макрофа- |
Усиление хемотаксиса лимфоци- |
|||
ванный гамма – интерфе- |
ги |
|
|
тов, инфильтрирующих опухоль |
||
роном (MIG) |
|
|
|
|
|
|
8. Моноцитарный хемо- |
Моноциты, |
макрофа- |
Хемотаксис Т-лимфо-цитов и |
|||
аттрактантный белок – 1 |
ги, |
фибробласты, |
макрофагов |
|
|
|
(MCP - 1) |
опухолевые клетки |
|
|
|
||
9. Моноцитарный хемо- |
Моноциты и др. клет- |
Хемотаксис эозинофилов, моно- |
||||
аттрактантный белок – 3 |
ки |
|
|
цитов, Т-лимфоцитов |
|
|
(MCP - 3) |
|
|
|
|
|
|
10. Макрофагальный вос- |
Моно-, лимфоциты, |
Хемотаксис |
моноцитов, |
Т- |
||
палительный белок - 1α и |
базофилы, |
клетки |
лимфоцитов, подавление проли- |
|||
β (MIP - 1α,β) |
стромы |
|
|
ферации стволовых гемопоэти- |
||
|
|
|
|
ческих клеток |
|
|
11. Регулятор экспрессии |
Моноциты, |
фиб- |
Хемотаксис Т- и В-лимфоцитов, |
|||
и секреции нормальных |
робласты, опухолевые |
моноцитов, эозинофилов, выде- |
||||
Т-клеток (RANTES) |
клетки |
|
|
ление, гистамина из базофилов |
|
|
12. Эотаксин (Eotaxin) |
Эндотелий, |
макрофа- |
Хемотаксис эозинофилов |
|
||
|
ги, кардиомиоциты, |
|
|
|
||
|
клетки печени, селе- |
|
|
|
||
|
зенки, тимуса |
|
|
|
||
13. Лимфотактин |
Тимоциты, |
активиро- |
Хемотаксис Т-лимфо-цитов |
|
||
|
ванные Т-лимфоциты |
|
|
|
||
14. Нейротактин |
Связан |
с |
мембраной |
Хемотаксис гранулоцитов, мо- |
||
|
клеток мозга, легких, |
ноцитов, |
|
|
||
|
сердца, эндотелия |
Т-лимфоцитов |
|
|||
Свойства важнейших цитокинов, принимающих участие в патогенезе воспаления.
Цитокины-ростовые факторы, регулирующие пролиферацию, дифференцировку и функцию клеток крови, в том числе и клеток иммунной системы.
238
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 15.5 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цитокины |
|
Место |
|
|
Эффекты |
|
|
||
образования |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
1.Фактор некроза |
Гранулоциты, лимфо- |
|
Цитотоксичность для опухолевых кле- |
||||||
опухоли (TNFα) |
циты, гладко- |
|
|
ток, апоптоген, антиапоптоген (при низ- |
|||||
|
мышечные клетки, |
|
|
ких и высоких |
концентрациях), хемо- |
||||
|
NK-клетки, моноциты, |
|
таксис лейкоцитов, ангиогенный эф- |
||||||
|
макрофаги. |
|
|
|
фект, стимуляция пролиферации Т- и В- |
||||
|
|
|
|
|
|
лимфоцитов, макрофагов. Развитие ли- |
|||
|
|
|
|
|
|
хорадки. |
|
|
|
2.Интерлейкин - |
Моноциты, |
макрофа- |
|
Острофазные реакции, хемотаксис, сти- |
|||||
1 , |
ги, нейтрофилы, лим- |
|
муляция Т-хелперов и В-лимфоцитов, |
||||||
(IL- 1 , ) |
фоциты, эндотелий. |
|
|
пролиферация эндотелия, |
увеличение |
||||
|
|
|
|
|
|
продукции гамма -интерферона, TNFa, |
|||
|
|
|
|
|
|
IL-6, 8 |
|
|
|
3.Интерлейкин -3 |
Лейкоциты |
|
|
|
Ремоделирование |
сосудов, |
усиление |
||
(IL- 3 ) |
|
|
|
|
|
продукции нейтрофилов |
|
|
|
4. Интерлейкин – |
Макрофаги, Т- и В- |
|
Стимуляция острофазной реакции, в том |
||||||
6 (IL- 6 ) |
лимфоциты, |
фиб- |
|
числе и лихорадки, усиление дифферен- |
|||||
провоспалитель- |
робласты, |
эндотели- |
|
цировки В-клеток и продукция антител ( |
|||||
ный цитокин |
альные |
и эпидермаль- |
|
в кооперации с другими цитокинами СД |
|||||
|
ные микроглиальные |
|
4+, СД 8+,Т-лимфоцитами) |
|
|
||||
|
клетки, |
хондроциты, |
|
|
|
|
|
||
|
остеоциты. |
|
|
|
|
|
|
|
|
5. Интерлейкин-8 |
Моноциты, |
лимфоци- |
|
Положительный |
хемотаксис |
для |
|||
(IL- 8 ) |
ты, гранулоциты, NK- |
|
нейтрофилов; |
|
|
|
|||
|
клетки, |
фибробласты, |
|
адгезия , дегрануляция и респиратор- |
|||||
|
дендритный |
эндоте- |
|
ный взрыв в нейтрофилах; |
|
|
|||
|
лий, эпителий, опухо- |
|
стимуляция секреции гистамина; |
|
|||||
|
левые клетки. |
|
|
стимуляция эндотелиальных клеток (ан- |
|||||
|
|
|
|
|
|
гиогенный эффект) |
|
|
|
6.Интерлейкины |
Мононуклеарные фа- |
|
Ингибирование ангиогенеза в очаге вос- |
||||||
12 и 18 (IL-12 и |
гоциты |
|
|
|
|
паления путем стимуляции синтеза ин- |
|||
IL-18)- |
|
|
|
|
|
терферона (IFN ); |
|
|
|
провоспалитель- |
|
|
|
|
|
Стимуляция клеточного иммунного от- |
|||
ные цитокины |
|
|
|
|
|
вета. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
7.Интерфероны |
Клетки, пораженные |
|
|
Неспецифическая |
противовирусная |
ак- |
|||
(IFN , , ) |
вирусом, фибробла- |
|
|
тивность; |
|
|
|
||
|
сты, Т-лимфоциты. |
|
|
Антипролиферативный и иммуномоду- |
|||||
|
|
|
|
|
|
лирующий эффекты; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Регуляция обмена веществ и дифферен- |
|||
|
|
|
|
|
|
цировки клеток; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Подавление опухолевого роста за счет |
|||
|
|
|
|
|
|
угнетения ангиогенеза (подавление ми- |
|||
|
|
|
|
|
|
грации эндотелия, его пролиферации, |
|||
|
|
|
|
|
|
синтеза IL-8); |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Апоптогенный эффект. |
|
|
|
8. Гранулоци- |
Активированные |
Т- |
|
Контроль пролиферации и дифференци- |
|||||
тарно-макрофа- |
лимфоциты, |
макрофа- |
|
ровки клеток-предшественников; |
|
||||
гальный росто- |
ги, фибробласты, эн- |
|
Провоспалительный эффект; |
|
|
||||
вой фактор (GM- |
дотелиальные клетки. |
|
Ангиогенный эффект (стимуляция про- |
||||||
CSF) |
|
|
|
|
|
лиферации эндотелия, пролиферация кле- |
|||
|
|
|
|
239 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ток-предшест-венников) |
9.Ростовой фак- |
Клетки |
мезенхималь- |
Ангиогенез (стимулирует пролифера- |
|||
тор эндотелия |
ного |
и |
стромального |
цию эндотелия, защищает клетки от |
||
сосудов (VEGF)- |
происхождения (в фи- |
апоптоза); |
||||
гликопротеин. |
зиологических |
усло- |
повышение проницаемости сосудов. |
|||
|
виях), активированные |
|
||||
|
моноциты (макрофаги, |
|
||||
|
гладкомышечные |
|
|
|||
|
клетки, |
фибробласты) |
|
|||
|
при гипоксии, ише- |
|
||||
|
мии, |
|
гипогликемии, |
|
||
|
стрессе. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
10.Основной |
Макрофаги, |
|
фиб- |
Стимуляция ангиогенеза. |
||
фактор роста |
робласты. |
|
|
Ускорение заживления ран. |
||
фибробластов (b |
|
|
|
|
|
|
FGF). |
|
|
|
|
|
|
11.Регулирую- |
Моноциты, |
эпителий, |
Усиление ангиогенеза, рост опухолей. |
|||
щий рост онко- |
эндотелий, |
опухоле- |
|
|||
ген (GROa). |
вые клетки. |
|
|
|
||
12.Тромбоцитар- |
Тромбоциты, фибробла- |
Ангиогенный (за счет стимуляции обра- |
||||
ный ростовой |
сты, |
гладкомышечные, |
зования VEGF). |
|||
фактор (PDGF). |
эпителиальные |
макро- |
|
|||
|
фагальные клетки. |
|
||||
13. Макро- |
Макрофаги |
|
|
Эндогенный пироген (развитие лихо- |
||
фагально- |
|
|
|
|
|
радки) |
воспали-тельный |
|
|
|
|
|
|
белок-1 (MIP-1) |
|
|
|
|
|
|
240