2. Роль Са в мышечном сокращении. Миозиновая и актиновая регуляция сокращения

Актиновая регуляция- характерна для поперечнполосатых мышц: скелетных и миокарда. Основным действующим механизмом регуляции сокращения является аллостерический механизм.

Миозиновая регуляция сокращения

Этот тип регуляции является ведущим для гладкой мускулатуры.

Система упорядоченных нитей миозина в гладких мышцах отсутствует. Гладкие мышцы не обладают тропониновой системой, имеют иную молекулярную структуру миозина, но также как и поперечнополосатые мышцы регулируются Са++.

3. Протеогликаны

Протеогликаны – высокомолекулярные соединения, состоящие из белка (5-10%) и гликозаминогликанов (90-95%). Они образуют основное вещество межклеточного матрикса соединительной ткани, играют важную роль в межклеточных взаимодействиях, формировании и поддержании формы клеток и органов, образовании каркаса при формировании тканей.

Билет 41

1. Трансляция: схема процесса, регуляция

2. Химическая модификация липидов и белков ЛПНП и рецепторов ЛПНП. Молекулярные механизмы развития атеросклероза.Коэфициент атерогенности

3. Нарушение обмена АК

1. Трансляция: схема процесса, регуляция

Трансляция – непосредственно синтез белка.

Выделяют три основных стадии трансляции: инициация, элонгация, терминация.

1 этап – инициация – характеризуется тем, что 40 S рибосома связывается с 60 S рибосомой, образуя 80 S рибосому – рибосому эукариот с 2 активными центрами: Р – пептидильный, в котором находится мет-тРНК (метионин-тРНК) и А – аминоацильный центр, в область которого поступает первый смысловой кодон (мРНК).

2 этап – элонгация – включает три стадии:

• 1 стадия – это связывание аминоацил-тРНК (аатРНК) с другим участком связывания

• 2 стадия – это пептидилтрансферазная реакция

• 3 стадия – перемещение рибосомы по мРНК.

3 этап - терминация– заключительный этап синтеза белка.

2. Химическая модификация липидов и белков лпнп и рецепторов лпнп. Молекулярные механизмы развития атеросклероза.Коэфициент атерогенности

Изменение нормальной структуры липидов и белков в составе ЛПНП делает их чужеродными для организма и поэтому более доступными для захвата фагоцитами.

Основная часть холестерина переносится липопротеинами низкой плотности, существенно меньшая – ЛПОНП и липопротеинами высокой плотности. В отличие от холестерина, эндогенные триглицериды транспортируются преимущественно в составе ЛПОНП.

Ярко выраженным атерогенным эффектом обладают ЛПНП и ЛПОНП, в то время как липопротеины высокой плотности препятствуют развитию заболевания.

Стадии образования бляшки:

1.Образование липидного пятна (или полоски)

2.Формирование фиброзной.

3.Кальциноз – отложение в фиброзной бляшке солей кальция.

4.Деструктивные изменения фиброзной бляшки: изъязвление, кровоизлияние, наложение тромботических масс

3. Нарушение обмена ак

Нарушения реакции трансаминирования могут возникать по нескольким причинам: это прежде всего недостаточность пиридоксина (беременность, подавление сульфаниламидными препаратами кишечной флоры, частично синтезирующей витамин, торможение синтеза пиридоксальфосфата во время лечения фтивазидом).

Нарушения декарбоксилирования. Являясь очень важным, хотя и не универсальным, направлением белкового обмена, декарбоксилирование протекает с образованием CO₂ и биогенных аминов.

4.Задача

ЛИБО В крови пациента обнаружена повышенная концентрация билирубинглюкуронида. Как иначе называется это вещество, каковы его свойства? На основании каких симптомов, выявленных у пациента, врач назначил этот анализ? Назовите возможные причины повышения концентрации билирубинглюкуронида в крови. Какие ещё исследования необходимо сделать больному для установления диагноза?

Конъюгированный, связанный или прямой («прямой» - лабораторный сленг – данный метаболит даёт прямую реакцию с диазореактивом Эрлиха без предварительного осаждения метанолом) билирубин. Водорастворим, нетоксичен. На основании желтушной окраски слизистых оболочек и кожи пациента. Повышение концентрации биолирубинглюкуронида имеет место при печёночной и подпечёночной желтухах.

ЛИБО В крови пациента обнаружена повышенная концентрация неконъюгированного билирубина. Как иначе называется это вещество, каковы его свойства? На основании, каких симптомов, выявленных у пациента, врач назначил этот анализ? Назовите возможные причины повышения концентрации неконъюгированного билирубина в крови.

Непрямой (лабораторный сленг – для количественного определения данного метаболита ре акцией с диазореактивом Эрлиха требуется предварительное осаждение метанолом), свободный билирубин. Жирорастворим, токсичен, транспортируется с альбуминами. На основании желтушной окраски слизистых оболочек и кожи пациента. Повышение концентрации неконъюгированного билирубина имеет место при надпечёночной желтухе, при врождённых дефектах систем его захвата и конъюгации в гепатоцитах.

Билет 42

1.Апобелки, строение функции( стационарные динамические) ферменты, участвующие в транспортировке липопротеинов

2. Гниение белков в толстом кишечнике

3 транскрипция , схема , ферменты

Задача (самая последняя) про бетаоксибутират, метаболический ацидоз, вызванный сахарным диабетом

1.Апобелки, строение функции( стационарные динамические) ферменты, участвующие в транспортировке липопротеинов

Белки в составе липопротеинов называют апобелками или аполипопротеинами

Они принимают участие в метаболизме липидов и выполняют функции:

• формируют липопротеины (например, В48 – основной белок ХМ, В100 – основной белок ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП);

• взаимодействуют с рецепторами на поверхности клеток, определяя, с какими тканями будет захватываться данный тип липопротеинов (апопротеин В-100, Е);

• являются ферментами или активаторами ферментов, действующих на липопротеины (С-II – активатор ЛП-липазы, А-I – активатор лецитин:холестеролацилтрансферазы)

• осуществляют транспорт липидов из одного липопротеина в другой.

В метаболизме липопротеинов участвует липопротеинлипаза – фермент, участвующий в гидролизе трех сложноэфирных связей ТАГ в составе ЛП до ВЖК и глицерола: ЛП-липаза «захватывает» ХМ из кровотока и гидролизует ТАГ. Этот фермент синтезируется и секретируется жировой и мышечной тканями, клетками молочных желез. Секретируемая ЛПЛ связывается с поверхностью эндотелиальных клеток капилляров тех тканей, где она синтезировалась. Активаторами липопротеин (ЛП) липазы являются: апо-С-II в составе ХМ, инсулин (в жировой ткани) и гепарин.

Транспорт липидов из кишечника осуществляют хиломикроны (ХМ) и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП). Их синтез происходит в клетках эпителия кишечника: хиломикроны синтезируются только в кишечнике, а ЛПОНП – в кишечнике на 10%, а в основном - в гепатоцитах (до 90%). ХМ после приема жирной пищи придают плазме крови опалесцирующий, похожий на молоко, вид.

2.Гниение белков в толстом кишечнике

Часть аминокислот не всасывается и подвергается процессам гниения с участием микрофлоры в толстом кишечнике. Продукты гниения аминокислот могут всасываться и попадают в печень, где подвергаются реакциям обезвреживания.

За счет деятельности микрофлоры толстого кишечника а/к подвергаются гниению с образованием ядовитых продуктов: при распаде серусодержащих а/к (цистина, цистеина и метионина) образуются H₂S и метилмеркаптан (CH₃SH). Диаминокислоты, в частности орнитин и лизин, подвергаются декарбоксилированию с образованием протеиногенных аминов (трупных ядов).

При разрушении фенилаланина, тирозина, триптофана, образуются соответствующие биогенные амины: фенилэтиламин, триптамин, серотонин. 

Все эти вещества гидрофобны и обладают мембранотропным действием (поражают мембраны клеток печени, эритроцитов, легких). Продукты распада аминокислот поступают в печень, где подвергаются детоксикации. В печени эти продукты обезвреживаются путемконъюгации с серной или глюкуроновой кислотой с образованием нетоксичных парных кислот (фенолсерная, скатоксилсерная).

3 Транскрипция , схема , ферменты

1 стадия – инициация (т.е. активация промотора): сайт ДНК (промотор) связывается с РНК-полимеразой с помощью ТАТА-фактора (специфическая последовательность нуклеотидов промотра сайта ДНК для посадки РНК-полимеразы). РНК-полимераза на этом этапе обеспечивает локальное расплетение двойной спирали.

2 стадия – элонгация. По мере продвижения РНК-полимеразы по цепи ДНК в направлении 3՛ → 5՛ впереди нее происходит расхождение, а позади – восстановление двойной спирали.

3 стадия – терминация – когда РНК-полимераза достигает сайта терминации (завершение синтеза), транскрипция прекращается. Факторы терминации облегчают отделение первичного транкрипта от матрицы. Образуются пре-мРНК, претРНК, прерРНК – это образование из пре РНК – мРНК, тРНК, рРНК.

4.Задача (самая последняя) про бетаоксибутират, метаболический ацидоз, вызванный сахарным диабетом

Результаты анализа крови: рН – 7,33; [β-гидроксибутират] – ↑; рСО2 – ↓; [глю] – ↑. Какой тип нарушения КОС наблюдается у обследуемого больного и каковы возможные причины развития данного состояния?

Декомпенсированный метаболический ацидоз вследствие накопления кетоновых тел (β-гидроксибутират), вызванный сахарным диабетом (I типа).