Высвобождение дофамина из нейронов вызывает радость. Во время синдрома отмены после приема опиоидов, гашиша, этанола, психостимуляторов и никотина уровень дофамина снижается. Наркотики действуют на этот путь с силой большей, чем естественное состояние радости и повторное стимулирование этих нейронов приводит к усилению сигнала и мотивационного состояния.

Развивается несколько стадий:

• толерантность – т.е. формируется потребность к повышению дозы,

• зависимость – это формирование угнетенного состояния и высокая вероятность рецедива в ранний период воздержания от приема наркотика;

• сенситизация – это формирование повышенного риска рецидива через длительный период воздержания. Увеличение образования цАМФ ответственно за развитие зависимости и синдрома отмены.

.

4. Задача.

Кетоацидоз из-за сахарного диабета.

Билет 5

1. Стадии и схема катоболизма

2. Стадии свободно-радикального окисления липидов.

3. Роль нейраминидазы и гемаглютининов в вирусной репликации.

Задача: про алкоголика и действие обезболов

1. Стадии и схема катаболизма.

При расщеплении биомолекул в организме выделяют 3 стадии, которые являются общими для катаболизма различных биомолекул.

На первой стадии все сложные биомолекулы (полимеры) расщепляются до простых компонентов (мономеров).

На второй стадии мономеры, образовавшиеся в первой стадии, внутриклеточно подвергаются специфическим превращениям с выделением энергии (30%).

Схема катаболизма

2. Стадии свободно-радикального окисления липидов.

3. Роль нейраминидазы и гемаглютининов в вирусной репликации

Для преодоления слизистых барьеров вирусам и бактериям необходим такой фермент как нейраминидаза, который является ферментом избирательно отщепляющим от различных гликопротеинов, гликолипидов и олигосахаридов, сиаловые кислоты, находящиеся в терминальном положении и связанные с углеводным компонентом гликозидной связью. Наличие гемагглютининов и нейраминидаза в структуре вирусных частиц (вирионов) обуславливают их специфические патогенетические свойства и лежат в основе принципов конструирования диагностических систем.

4. Задача..

У людей, длительно употребляющих алкоголь, снижается эффективность некоторых лекарств, в том числе средств для наркоза. Как объяснить это явление?

У них повышена активность ферментов микросомальной системы, в связи с этим, при приёме ряда препаратов нет ожидаемого эффекта, т.к. они быстро окисляются и выводятся из организма.

Билет 6

1.Субстратное фосфорилирование.

2.Механизмы трансмембранной передачи гормонального сигнала в клетку.

3.Эндотелиальная дисфункция и развитие ИБС. Роль NO

1. Субстратное фосфорилирование.

Субстратное фосфорилирование осуществляется путем непосредственного переноса остатка фосфорной кислоты с макроэргического соединения на АДФ.

Макроэргические соединения – соединения, содержащие макроэргическую связь, при гидролизе которой освобождается энергия больше, чем 30 кДж/моль. К клеточным макроэргическим соединениям относят фосфоенолпируват, 1,3-дифосфоглицерат, которые образуются в гликолизе. К ним относят также сукцинил~СоА (образуется в цикле трикарбоновых кислот, и креатинфосфат, являющиеся субстратами, так называемого субстратного фосфорилирования, при котором их макроэргическая связь используется для синтеза АТФ:

2. Механизмы трансмембранной передачи гормонального сигнала в клетку.

• Аденилатциклазный механизм По аденилатциклазному механизму действуют гормоны гипофиза (ТТГ, ЛГ, МСГ, ФСГ. АКТГ), кальцитонин, соматостатин, глюкагон, паратгормон, адреналин (через α2- и β-адренорецепторы), вазопрессин (черезV2-рецепторы).

• Кальций-фосфолипидный механизм По этому механизму действуют вазопрессин (через V1-рецепторы), адреналин (через α1-адренорецепторы), ангиотензин II. Принцип работы этого механизма совпадает с предыдущим, но вместо аденилатциклазы мишеневым ферментом для α-субъединицы служит фосфолипаза

• Гуанилатциклазный механизм Гуанилатциклазный механизм передачи сигнала в общих чертах схож с аденилатцик- лазным: после появления какой-либо сигнальной молекулы сигнал воспринимается ферментом гуанилатциклазой и далее передается при помощи вторичного мессенджера цГМФ. Он воздействует на протеинкиназу G, которая фосфорилирует определенные белки, чем изменяет активность клетки

• Цитозольные рецепторы По цитозольному механизму действуют стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы.

3. Эндотелиальная дисфункция и развитие ибс. Роль no•.

Эндотелиальная дисфункция, возникающая вследствие воздействия повреждающих факторов, приводит к компенсаторному ответу, что изменяет нормальные гомеостатические свойства эндотелия. Эндотелий представляет собой источник многих факторов и модуляторов клеточного роста, действующих преимущественно на ГМК, а также агентов, регулирующих сосудистый тонус, главным образом оксида азота, простациклина и эндотелина. Дисфункция сосудистого тонуса включает сниженное эндотелий-зависимое расслабление и парадоксальную вазоконстрикцию вследствие прямой инактивации оксида азота избыточной продукцией свободных радикалов, сниженной транскрипцией мРНК и снижения активности эндотелиальной NO-синтазы. Снижение доступности оксида азота сопровождается повышением адгезии тромбоцитов, усилением синтеза ингибитора активатора плазминогена и снижением уровня тканевого активатора плазминогена, повышением экспрессии тканевого фактора, снижением уровня тромбомодулина и изменениями в протеогликанах. В патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и формировании эндотелиальной дисфункции важную роль отводят оксидантному стрессу. Оксидантный стресс играет ключевую роль в патогенезе артериальной гипертензии, кардиомиопатии, атеросклероза, ИБС, клапанных поражений и застойной сердечной недостаточности.

4. Задача:

Результат анализа мочи: суточный объём – 3,5 л, плотность– 1050 кг/м3, глюкоза (+), кетоновые тела (+). Сравнить данные с нормальными показателями и сделайте предположение о состоянии пациента

Сахарный диабет I типа.

Билет 10

1.Углеводы пищеварения

2.Как печень влияет на пигмент чето там. Желтуха ,ее виды и признаки

1. Углеводы пищеварения.

Пищевые углеводы:

1) 80% приходится на долю крахмала – резервного полисахарида растений

2) В продуктах животного происхождения содержится гликоген – «животный крахмал».

3) пищевые волокна – целлюлоза, гемицеллюлоза, лигнин, смолы, пектины, пентозаны.

С пищей также поступают дисахариды –

4) сахароза, или тростниковый сахар,

5) лактоза, или молочный сахар, а также мсх –

6) глюкоза – виноградный сахар

7) фруктоза – фруктовый сахар.

8) В составе НП в организм поступают пентозы.

Переваривание углеводов.

• Ротовая полость

Здесь находится кальций-содержащий фермент α-амилаза. Оптимум ее рН

7,1-7,2, активируется ионами Cl–. Она беспорядочно расщепляет внутренние α-1-4-гликозидные связи и не влияет на другие типы связей.

В ротовой полости углеводы расщепляются до декстринов и мальтозы. Дисахариды не гидролизуются.

• Желудок

Из-за низкой рН амилаза инактивируется, хотя некоторое время расщепление углеводов продолжается внутри пищевого комка.

• Кишечник

В полости тонкого кишечника работают совместно панкреатическая α-амилаза, разрывающая α-1-4-связи, и олиго-1-6-глюкозидаза, действующая на точки ветвления крахмала и гликогена.

2. Желтухи

Повышение содержания билирубина в крови ведёт к отложению его в тканях, в том числе в коже и слизистых, и вызывает окрашивание их в коричневато-желтоватый цвет.

Эти состояния называются желтухами, которых бывает несколько видов: гемолитическая (надпечёночная), паренхиматозная (гепатоцелюллярная или печёночно-клеточная) и обтурационная (подпечёночная).

• Гемолитическая желтуха возникает по причинам, вызывающим массовый внутрисосудистый распад эритроцитов. Большое количество неконъюгированного билирубина, поступающего из клеток РЭС в кровоток, не успевает конъюгироваться в печени, поэтому в крови сохраняется его высокий уровень..

• Паренхиматозная желтуха возникает вследствие повреждения клеток печени, приводящего к повышению их проницаемости, в том числе и для билирубинглюкуронидов, которые в норме мало проникают из печёночной клетки в кровь. Повреждение печёночных клеток снижает захват ими билирубина из крови и интенсивность образования билирубинглюкуронидов в них. Поэтому, несмотря на нормальный гемолиз, повышается содержание неконъюгированного и конъюгированного билирубина.

• Обтурационная желтуха возникает в результате нарушения оттока жёлчи в кишечник. Она сопровождается выходом конъюгированного билирубина из клеток печени обратно в кровь.

1 стадия облучения билирубина в коже с образованием люмирубина.

2 стадия. Люмирубин попадает в кровь и выводится с жёлчью и мочой.

3 стадия. В это время новый билирубин из крови поступает в кожу. В ито-ге цикличность поступления приводит к выравниванию уровня билирубина в крови.

3. Задача: аспирин широко используется как жаропонижающее и противовоспалительное .

Ацетилсалициловая кислота – неконкурентный, необратимый ингибитор фермента циклооксигеназы, контролирующего ключевой этап превращения полиеновых жирных кислот в эйкозаноиды, многие из которых являются медиаторами воспаления.

Билет 11.

1. Синтез гликогена в печени и скелетных мышцах. Регуляция процесса

2. Антисвёртывающая и фибринолитическая системы крови.

3. Маркеры заболеваний бронхолёгочной системы. Механизмы повреждающего действия полимеров α1-антитрипсина.

1. Синтез гликогена в печени и скелетных мышцах. Регуляция процесса

Гликоген – резервный полисахарид животных тканей, в наибольшей мере содержится в печени и мышцах.

Этапы синтеза.

1 – Образование глюкозо-6-фосфата

2 – Превращение глюкозо-6-фосфата в глюкозо-1-фосфат.

3 – Образование УДФ-глюкозы

4 – Удлинение цепи гликогена начинается с включения в работу фермента гликогенина:

5 - Ветвление молекулы гликогена

2. Антисвертывающая и фибринолитическая системы крови.

Противосвертывающая система

Физиологические антикоагулянты, необходимые для поддержания крови в жидком состоянии и препятствующие тромбообразованию, можно разделить на две группы:

1) первичные, которые постоянно синтезируются и циркулируют в крови;

2) вторичные, образующиеся в процессе протеолиза при свертывании крови и фибринолизе.

Среди первичных антикоагулянтов наиболее важными являются следующие белки-ингибиторы: антитромбин III, протеин С и α2-макроглобулин.

Вторичные физиологические антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза в результате последующих ферментных изменений ряда факторов свертывания, в силу чего они после начальной активации утрачивают способность участвовать в процессе свертывания крови и приобретают свойства антикоагулянтов.

Фибринолитическая система.

Роль фибринолитической системы состоит в разрушении уже сформировавшегося тромба (фибринолизе). Она выполняет две основные функции:

1) вместе с противосвертывающей системой препятствует росту тромба;

2) растворяет образовавшийся тромб, восстанавливая проходимость сосуда.

Главным фактором фибринолитической системы является плазмин — фермент, разрушающий фибрин с образованием так называемых продуктов деградации фибрина (ПДФ

3. Маркеры заболеваний бронхолёгочной системы. Механизмы повреждающего действия полимеров α1-антитрипсина.

α-1антитрипсин относится к белкам острой фазы. Воспалительные процессы могут усиливать его образование и способствовать повреждению печени.

Основная функция α-1антиприпсина -защита легких от действия эластазы нейтрофилов. Выраженный дефицит ингибитора ведет к нарушению физиологического баланса между протеазами и ингибиторами в ткани легких, следствием чего является раннее развитие энфиземы легких, и респираторного дистресс-синдрома.

Билет 13.

1. Биосинтез глюкозы (глюконеогенез). Субстраты, энергетиче- ские затраты, регулируемые ферменты. Цикл Кори.

1. Глюконеогенез.

Глюконеогенез – это синтез глюкозы из неуглеводных компонентов: лактата, пирувата, глицерола, кетокислот цикла Кребса и других кетокислот, из аминокислот. Все аминокислоты, кроме кетогенных лейцина и лизина, способны участвовать в синтезе глюкозы.

Как известно, в гликолизе существуют три необратимые реакции: пируваткиназная (десятая), фосфофруктокиназная (третья) и гексокиназная (первая). В этих реакциях происходит высвобождение энергии для синтеза АТФ. Поэтому в обратном процессе возникают энергетические барьеры, которые клетка обходит с помощью дополнительных реакций.

Цикл Кори.

4 – поступление глюкозы из печени с током крови в работающую мышцу и в эритроциты;

5, 6 – использование глюкозы как энергетического субстрата сокращающейся мышцей и эритроцитами с образованием лактата.

2. Кортизол.

На синтез и секрецию кортизола влияют эндогенный ритм человека (сон, питание, эмоциональные или физические стрессы).

Влияние на обмен углеводов - кортизол активирует фосфатазу, рецепторно влияет на метаболизм углеводов в печени и мышцах.

На обмен белков кортизола влияют: в скелетных мышцах лимфоидной ткани кортизол подавляет синтез белков, усиливая протеолиз и выход а/к в кровь. В соединительной и костной тканях глюкортикойды тормозят биосинтез коллагена и фибролизина, что является причиной появления морщин и остеопороза (появление).

При высокой концентрации глюкокортикойдов подавляются иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов. Также кортизол обладает противовоспалительным действием, снижает фагоцитоз, уменьшая биосинтез лимфоцитов, моноцитов, снижая накопление лейкоцитов в местах воспаления.

3. Молекулярные механизмы патогенеза острого панкреатита

Важным звеном в патогенезе панкреатита независимо от этиологии является окислительный стресс.

В поджелудочной железе развивается воспаление. Активация проферментов и выход трипсина способствует прогрессированию панкреатита и развитию осложнений, в частности, поражению легких. Это приводит к росту сосудистой проницаемости и нарушению кровоснабжения ткани.

Активация ферментов антиоксидантной защиты-СОД, каталазы, глутатионпероксидазы наблюдается на начальных стадиях заболевания, а затем активность их снижается. Использование в качестве терапевтического воздействия антиоксидантов снижают тяжесть морфологическх проявлений пакреатита, однако это эффект проявляется лишь на ранних стадиях в фазе острого отека поджелудочной железы.

4. Задача.

Лечебные препараты лидаза и ронадаза содержат фермент гиалуронидазу. C какой целью можно использовать эти препараты?

Показаниями для их применения являются рубцы после ожогов и операций, тугоподвижность суставов после воспалительных процессов и травм, спаечная болезнь. Во всех этих случаях гиалуронидаза обеспечивает расщепление гиалуроновой кислоты в составе спаек, рубцов, способствуя их рассасыванию.

Билет 15

1. Переваривание белков в желудочно-кишечном тракте. Биоло-гическое значение переваривания. Схема процесса. Характери-стика пищеварительных ферментов