2. Предсердный натрийуретический фактор (пнф)

Природа: белково – пептидная

Место синтеза: кардиомиоциты предсердий

Препрогормон – прогормон – гормон

126 аминокислот 28 аминокислот

Механизм действия: мембранно – внутриклеточный через Ц- ГМФ

Биологический эффект: снижает артериальное давление, и

усиливает выделение почками Натрия и воды.

3. Мутации митохондриальных генов. Примеры

Мутации митохондриальных генов (МГ) снижают способность клеток производить АТФ, особенно чувствительны нейроны, миоциты, клетки поджелудочной железы.

Известна митохондриальная энцефалопатия. Это наследственное заболевание передается от матери, эмбрион получает МГ, в том числе и мутантные, что приводит к поражению мозга и скелетных мышц.

Редкое заболевание-наследственная нейропатия зрительного нерва Лебера (НЗНЛ) связана с поражением ЦНС, включая зрительные нервы, вызывает потерю зрения уже в раннем возрасте.

4.Задача

Задача 8-месячный ребёнок доставлен в детское инфекционное отделение. Со слов матери, у ребёнка периодически возникает рвота и потеря сознания после кормления. При обследовании в крови обнаружена высокая концентрация аминокислоты цитруллина. О чём свидетельствует этот диагностический признак? Какова возможная причина данного состояния у этого ребёнка?

Цитруллин – один из участников орнитинового цикла – основного пути обезвреживания аммиака с образованием мочевины. Повышение содержания этого метаболита в крови свидетельствует о нарушении синтеза мочевины и накоплении аммиака в крови (гипераммониемии). Бедная белками (гипопротеиновая) диета снижает образование аммиака в организме. Цитруллинурия связана с наследственно обусловленной недостаточностью синтеза аргининоянтарной кислоты. В сыворотке крови, спинномозговой жидкости и моче отмечается высокое содержание цитруллина. Олигофрения сопровождается приступами рвоты и аммиачной интоксикацией.

Билет 37

1. Разобщители ЦПЭ

2. Пути обезвреживания аммиака

3. Теломеразная активность

1. Разобщители цпэ

Разобщители дыхания и фосфорилирования-некоторые химические в-ва ,переносящие протоны и другие ионы из межмембранного пространства в матрикс,минуя протонные каналы АТФ-синтазы ,в результате чего исчезает электрохимический потенциал и прекращается синтез АТФ.

-далее АТФ снижается,АДФ увеличивается.Скорость окисления НАД Н и ФАД Н2 возрастает.Возрастает и кол-во поглощаемого кислорода,но энергия выделяется в виде тепла и коэффициент р/о снижается.

Разобщители-липофильные в-ва ,легко проходящие через липидный слой мембран(2,4-динитрофенол)

Термогенез-процесс поддерживающий тепло в организме

-термогенин -разобщающий блок

-при охлаждении стимулирует освобождение норадреналина из окончания симпатических нервов,далее топливо и регулятор -разобщение дыхания и фосфорилирования.

2. Пути обезвреживания аммиака

В нервной системе

Обезвреживание аммиака происходит путем синтеза аспарагина и глутамина, который легко проходит через гематоэнцефалический барьер и с кровью доставляется с почки.

Обезвреживание аммиака мышцах, печени

Глутамин с помощью глутаминазы дезаминируется с образованием NH3 и глутамата. Образовавшийся глутамат с помощью аланинминотрансферазы (АЛАТ) превращается в аланин.

Обезвреживание аммиака в печени

Из NH3+CO2 образуется карбамоилфосфат, который включается в орнитиновый цикл Гензелейта (синтез мочевины)

3. Теломеразная активность

В процессе внутриутробного развития теломераза активна во всех клетках организма, однако после рождения активность ее сохраняется только в некоторых видах клеток (мужские половые клетки, активированные лимфоциты, базальные слои эпителия, стволовые клетки тканей), что связано с необходимостью поддержания в них высокого пролиферативного потенциала. Изучение теломеразы в различных типах опухолей показало достаточно выраженную зависимость между активностью фермента и злокачественностью.

Регуляция теломеразной активности на различных уровнях представляется одним из основных механизмов контроля пролиферативного потенциала различных типов клеток. Нарушение этих механизмов в процессе иммортализации ведет к приобретению клеткой возможности неограниченного деления и появлению опухолевых клонов.

Ключевым компонентом для проявления теломеразной активности в клетке является каталитическая субъединица фермента, и большинство изученных механизмов регуляции теломеразной активности связаны с hTERT.

4.Задача.

В приёмное отделение больницы скорой помощи с коротким промежутком были доставлены двое мужчин с жалобами на нарастающую боль за грудиной и резкую общую слабость. Врач поставил обоим пациентам предварительный диагноз «инфаркт миокарда». Через 24 часа с момента начала болевого приступа обоим пациентам определили активность изоформ фермента креатинкиназы (КК) в сыворотке крови. Результаты в виде графика приведены ниже

Активность КК в норме не должна превышать 90 МЕ/л. С точки зрения диагностики КК относится к индикаторным ферментам, т.е. повышение его активности в сывороке крови свидетельствует о синдроме цитолиза – разрушении клеточных образований, содержащих этот фермент.

Определение активности КК в плазме крови имеет диагностическое значение при инфаркте миокарда (происходит повышение уровня МВ-изоформы). Т.е. второй график принадлежит пациенту с инфарктом миокарда. Количество изо-формы ММ может повышаться при травмах и повреждениях скелетных мышц. Изоформа ВВ не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер, поэтому в крови практически не определяется даже при инсультах и диагностического значения не имеет

Билет 38

1) Холестерин, его биосинтез, метаболическая и гуморальная регуляция

2) молекулярные механизмы развития инфаркта миокарда, методы диагностики

3) синтез коллагена

1. Холестерин, его биосинтез, метаболическая и гуморальная регуляция

Холестерол относится к группе соединений, имеющих в своей основе циклопентан-пергидрофенантреновое кольцо, и является ненасыщенным спиртом.

Синтез холестерола в организме составляет примерно 0,5-0,8 г/сут, при этом половина образуется в печени, около 15% в кишечнике, оставшаяся часть в любых клетках, не утративших ядро. Таким образом, все клетки организма способны синтезировать холестерол.

Образование холестерола идет более чем в 30 реакциях, которые можно сгруппировать в несколько этапов.

1. Синтез мевалоновой кислоты.

2. Синтез изопентенилдифосфата.

3. Синтез фарнезилдифосфаа

4. Синтез сквалена

5. После сложных реакций линейный сквален циклизуется в ланостерол.

6. Удаление лишних метильных групп, восстановление и изомеризация молекулы приводит к появлению холестерола.

2. Молекулярные механизмы развития инфаркта миокарда, методы диагностики

В формировании инфаркта миокарда можно выделить 4 стадии.

1стадия - комплекс причин: наследственная предрасположенность, диетический стресс, стресс эмоциональный приводят к: распаду фосфолипидов, распаду эластических волокон, старению коллагена, развивается атеросклероз коронарных сосудов, изменяется гемостаз, возникает тромбоз. Возникшая ишемия выключат дыхательную цепь.

2 стадия - дефицит АТФ, АДФ, креатинфосфата, увеличение проницаемости миокардиальной мембраны, торможение ЦТК, накопление жирных кислот, дефект окисления пальмитиновой кислоты с участием какрнозина, нарушение ионного равновесия ( Na+, Ca++, K+) в кардиомиоцитах, снижение ионов Са , выход их из митохондрий.

3 стадия - повреждение структуры липидного бислоя мембран. Это ведет к выходу ферментов во внеклеточное пространство.

4 стадия наступает при длительной ишемии - происходит необратимое повреждение всех органелл и всей клетки в результате цепной лавинообразной реакции свободнрадикального окисления

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, диагноз ИМ основан на

1.типичной клинической картине приступа - болей за грудиной

2. изменений показателей ЭКГ

3. повышение в сыворотке крови активности кардиоспецифических ферментов ( маркеров).

3. Синтез коллагена

Синтез и созревание коллагена — сложный многоэтапный процесс, начинающийся в клетке, а завершающийся в межклеточном матриксе:

1. На полисомах ЭПР синтезируются полипептидные препро-α-цепи коллагена. Они содержит начиная с N-конца:

1). гидрофобный «сигнальный» пептид, содержащий около 100 АК;

2). N-концевой пропептид, содержащий около 100 АК, в том числе цистеин;

3). α-цепь коллагена

4). С-концевой пропептид, содержащий около 250 АК, в том числе цистеин.

2. В полости ЭПР при отщеплении сигнального пептида препро-α-цепи коллагена превращаются в про-α-цепи.

3. Про-α-цепи коллагена подвергаются модификации.

4. В просвете ЭПР после отделения от рибосом про-α-цепей, 3 из них с помощью С-концевых пропептидов соединяются между собой дисульфидными мостиками и скручиваются с образованием тройной спирали проколлагена.

5. Из ЭПР молекулы проколлагена перемещаются в аппарат Гольджи, включаются в секреторные пузырьки и секретируются в межклеточное пространство.

6. В межклеточном матриксе от некоторых проколлагенов проколлагенпептидазы отщепляют концевые С- и N-пропептиды, в результате чего образуется тропоколлагены.

Билет 39

1. Гликолиз + энергетический выход гликолиза

2. Роль Са в мышечном сокращении. Миозиновая и актиновая регуляция сокращения

3. Протеогликаны

1. Гликолиз + энергетический выход гликолиза

Гликолиз представляет собой метаболический путь окисления глюкозы. Он протекает в цитозоле клетки по одному из двух сценариев:

1.Аэробный гликолиз происходит в присутствии кислорода и включает 10 реакций.

Продукты — 2 молекулы пирувата, 4 АТФ и 2 NADH. Затраты — 2 молекулы АТФ.

2.Анаэробный гликолиз протекает в отсутствии кислорода и помимо 10 основных реакций включает ещё одну — восстановление пирувата в лактат (молочную кислоту). Смысл этой реакции будет рассмотрен ниже. Общее количество реакций — 11.

Продукты — 2 молекулы лактата, 4 АТФ. Затраты — 2 молекулы АТФ.

Из всех реакций гликолиза термодинамически необратимыми являются 1-я, 3-яи 10-я. Все остальные реакции обратимы.