Материал: Вирус Гепатита В

6

Рисунок 4 – Ф. Галиберт (Francis Lucien Galibert, род. в 1934 г.). Заимствовано из Интернет-ресурсов.

В 1986 г. чилийский биохимик П. Валенсуэла (рисунок 5) создал генномодифицированную (рекомбинантную) вакцину против гепатита В.

Рисунок 5 – Пабло Валенсуэла (Pablo Valenzuela, род в 1941 г.). Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Рекомбинантная вакцина против гепатита В создана путем встраивания S-гена вируса гепатита В, отвечающего за синтез поверхностного HBs-антигена, в геном дрожжевой клетки. В процессе размножения на питательных средах таких генномодифицированных дрожжей продуцируется необходимый для приготовления вакцины белок – HBs-антиген вируса гепатита В (рисунок 6).

7

S-ген

Рисунок 6 – Схема приготовления рекомбинантной вакцины против гепатита В. Заимствовано и адаптировано из Интернет-ресурсов.

Таксономическое положение

Вирус гепатита В входит в состав семейства Нepadnaviridae рода

Orthohepadnavirus (греч. ortos – правильный, hepar – печень, dna – ДНК). В состав рода Orthohepadnavirus входит 8 видов, в том числе вид Hepatitis B virus (HBV) -

вирус гепатита В. Для вируса гепатита В в настоящее время известно 10 генотипов:

HBV-A, HBV-B, HBV-C, HBV-D, HBV-E, HBV-F, HBV-G, HBV-Н, HBV-I и HBV-J.

В Российской Федерации в основном распространены генотипы А, С и D.

Строение вируса гепатита В

Вирус гепатита В имеет сферическую форму размером 42-47 нм. Снаружи вирус гепатита В имеет суперкапсид - фосфолипидную мембрану со встроенными молекулами поверхностного HBs-антигена (HBsAg). Под суперкапсидом располагается сердцевина (ядро, core) размером 27 нм. В состав сердцевины входит сердцевинный НВс-антиген (HBcAg). Внутри сердцевины находится геном (ДНК, связанная с ДНК-полимеразой) и белок капсида - НВе-антиген (HBeAg), образуя нуклеокапсид (рисунок 7).

8

Геном

Липидный

бислой

Рисунок 7 – Строение вируса гепатита В. Заимствовано и адаптировано из Интернет-ресурсов.

В суперкапсидной оболочке различают 3 типа HBs-антигена: S-HBsAg или S- гликопротеин (англ. small - маленький), M-HBsAg или М-гликопротеин (англ. middle – средний) и L-HBsAg или L-гликопротеин (англ. large - большой). S-HBsAg является главным антигеном оболочки вируса, составляет 70% от общего количества поверхностных гликопротеинов. L-HBsAg включает в себя полный S- HBsAg и дополнительную аминокислотную последовательность на N-конце. L-HBs- антиген отвечает за связывание вириона с клеточным рецептором.

HBsAg обнаруживается в крови через 1,5 месяца после инфицирования. Наличие HBs-антигена свидетельствует об инфицированности организма вирусом гепатита В. Наличие антител к HBs-антигену связано с невосприимчивостью к гепатиту В в результате формирования постинфекционного или поствакцинального иммунитета.

HBcAg в кровеносном русле в свободном виде не обнаруживается. Он может быть обнаружен только при морфологическом исследовании биоптатов печени (маркёр репликации вируса в гепатоцитах).

HBeAg обнаруживается в крови больного в активной фазе болезни и свидетельствует о высокой заразительности больного. Обнаружение HBeAg у пациентов с хроническим гепатитом указывает на активацию инфекционного процесса.

Нуклеокапсид имеет кубический тип симметрии. Капсид состоит из 180 белковых субъединиц (капсомеров). Геном вируса образован двунитевой молекулой ДНК с дефектом одной цепи (одна нить короче другой на 1/3). Короткая нить ДНК является неполной плюс-нитью. Длинная нить ДНК является минус-нитью. Длинная цепь связана с ДНК-полимеразой, которая достраивает плюс-цепь до полноценной структуры. ДНК-полимераза способствует синтезу новых цепей ДНК на матрице как ДНК, так и РНК.

9

В составе генома присутствует 4 гена (S, C, P и X). Открытые рамки считывания определенных генов частично перекрывают друг друга. Ген S кодирует синтез HBs-антигена. Гену S предшествуют 2 участка: pre-S1и pre-S2. Ген S и указанные 2 участка кодируют 3 белка: белок S-HBsAg кодируется S-геном, белок

M-HBsAg кодируется pre-S2 и S-геном, а белок L-HBsAg кодируется pre-S1, pre-S2 и

S-геном. Ген С кодирует белок нуклеокапсида HBcAg. Перед геном С расположен участок pre-Core, детерминирующий синтез регуляторного белка. Ген Р кодирует РНК-зависимую ДНК-полимеразу. Ген Х определяет синтез белка, ответственного за регуляцию синтеза матричных РНК, являющихся основой для всех вирусных протеинов. Схема строения генома вируса гепатита В представлена на рисунке 8.

Рисунок 8 – Схема строения генома вируса гепатита В. Заимствовано и адаптировано из Интернет-ресурсов.

Строение вируса гепатита В представлено на рисунке 9.

Сердцевина

Геном

Рисунок 9 – Строение вируса гепатита В. Заимствовано с сайта ViralZone.