Материал: Вирус Гепатита В

11

клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы разных иРНК (для синтеза вирусных белков) и РНК-прегенома - матрицу для репликации вирусного генома; 5 –

перемещение иРНК из ядра в цитоплазму клетки и образование белков дочерних вирионов; 6 – перемещение прегенома из ядра в цитоплазму клетки и синтез под действием вирусной ДНК-полимеразы минус-нити ДНК, на которой образуется плюс-нить ДНК, сборка сердцевины вокруг прегенома; 7 – формирование суперкапсидной оболочки на НВs-содержащих мембранах эндоплазматической сети, выход вирионов из клетки путем экзоцитоза.

Резистентность

Вирус гепатита В отличается высокой устойчивостью во внешней среде. Вирус годами сохраняется в цельной крови и препаратах крови. При комнатной температуре сохраняется в течение 3 месяцев, при температуре минус 20ОС выживает до 15 лет, в замороженном виде - до 15-20 лет. При кипячении вирус инактивируется в течение 30 минут, при температуре 60ОС - в течение 10 часов. При 100ОС вирус сохраняет жизнеспособность в течение 5 минут. Вирус в 1,5% растворе формалина погибает через 7 дней, активный хлор вызывает гибель вируса через 5-10 часов. Инактивируется автоклавированием при 121ОС в течение 30 минут. Вирус устойчив к длительному воздействию кислой среды, УФ-излучению.

Эпидемиология гепатита В

Гепатит В является антропонозной инфекцией. Источником инфекции при гепатите В является инфицированный человек (больные и вирусоносители).

Механизмы передачи – парентеральный, контактный. Пути передачи –

трансфузионный (переливание крови или ее компонентов), инъекционный, шприцевой (опосредованный контакт с кровью больного), половой (гомо- и гетеросексуальные контакты), возможна передача инфекции от матери к плоду (вертикальная передача). У инфицированных лиц вирус находится во всех биологических жидкостях (кровь, слюна, моча, сперма, вагинальный секрет, синовиальная жидкость, цереброспинальная жидкость, грудное молоко), но в разных количествах. Основной фактор передачи – кровь. Зараженными могут быть взятые для пересадки ткани и органы. В крови вирус появляется за 2-3 месяца до наступления симптомов поражения печени и сохраняется до 5 лет после клинического выздоровления. В группе риска находятся медицинские работники, лица, получающие гемотрансфузии, наркоманы, больные гемофилией, доноры.

Гепатит В протекает в острой, хронической форме и в виде вирусоносительства (малоактивного хронического гепатита). Именно лица с хроническими формами гепатита В и носители вируса являются основными источниками этой инфекции.

12

Патогенез гепатита В

Вирус гепатита В гематогенно заносится непосредственно в печень и размножается в гепатоцитах. При этом возможно развитие двух типов инфекции (интегративной и продуктивной), в зависимости от того, в какой форме находится вирус – интегрированной в виде провируса или в свободной.

Интегративная инфекция сопровождается встраиванием вирусной ДНК в хромосому гепатоцита с образованием провируса. При этом синтезируется HBsантиген, который обнаруживается в крови. Клинически интегративная инфекция проявляется вирусоносительством, развитием первичного рака печени.

Продуктивная инфекция сопровождается формированием новых дочерних вирионов. Клинически продуктивная инфекция проявляется активным инфекционным процессом в виде острого или хронического гепатита. Маркёром этого является появление в крови HBс-антител. Разрушение гепатоцитов опосредуется CD8 Т-лимфоцитами.

Гепатоциты погибают в результате развивающегося аутоиммунного процесса под влиянием Т-киллеров, распознающих гепатоциты с экспонированными на клеточной мембране вирусными антигенами, как чужеродные. Антигенемия (избыток HBs-антигена в крови) приводит к образованию большого количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК - HBs-антигены и антитела к ним). Иммунные комплексы оседают в стенках сосудов, почечных клубочках и суставах, в результате чего происходит иммунокомплексное повреждение тканей. При этом возникают симптомы “сывороточной болезни” или “болезни иммунных комплексов” - васкулит, гломерулонефрит, артриты.

Клиника гепатита В

Инкубационный период зависит от количества попавшего в организм вируса и может длиться от 1,5 месяцев до года.

Преджелтушный (продромальный) период длится от 7 дней до 3 месяцев.

Заболевание начинается постепенно с недомогания, слабости, быстрой утомляемости, чувства разбитости, головной боли, нарушения сна. В 25-30% случаев наблюдаются боли в суставах, главным образом в ночные и утренние часы. У 10% больных отмечается зуд кожи. У больных появляются диспепсия - снижение аппетита, тошнота, чувство тяжести, иногда тупые боли в правом подреберье. Этот период заканчивается симптомами холестаза: в конце преджелтушного периода темнеет моча, обесцвечивается кал (рисунок 11).

13

А Б Рисунок 11 – Симптомы гепатита: А – темная моча; Б – обесцвеченный кал.

Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Желтушный период характеризуется ухудшением состояния больного, появлением желтухи (рисунок 12).

Рисунок 12 – Желтуха при гепатите. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Отмечается спленомегалия. Наблюдается увеличение уровня прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови и моче, повышение концентрации печеночных ферментов в крови (аланинаминотрансферазы). Общая продолжительность этого периода составляет 1-3 недели.

Период выздоровления (реконвалесценции) может длиться от 3 месяцев до 1 года и более. Наблюдается медленное исчезновение симптомов болезни, длительно сохраняется слабость и чувство дискомфорта в правом подреберье. Полное выздоровление наступает в 70%.

При гепатите В возможно развитие следующих форм:

Стертая желтушная форма, для которой характерно удовлетворительное самочувствие больных и слабо выраженная желтуха.

Безжелтушная форма, которая проявляется слабостью, недомоганием, быстрой утомляемостью, ухудшением аппетита, ощущением горечи во рту, чувством тяжести в правом подреберье. При осмотре определяется увеличение печени.

Бессимптомная форма характеризуется полным отсутствием видимых симптомов болезни при наличии в крови антигенов вируса гепатита В.

Молниеносный гепатит, часто заканчивающийся летальным исходом.

14

Острый гепатит В только у 20-30% больных протекает с желтухой. В

остальныхИсходыслучаях гепатит В протгепатитакает в безжел ушнойВи бессимптомной формах, в связи с чем не диагн стируется.

Исходы гепатита В:

- полное выздоровление;

- носительство HBs-антигена (здоровое носительство), при котором функция

Полное выздоровление

печени восстанавливается полностью, но в крови сохраняется HBs-антиген;

- хронический персистирующий гепатит (ХПГ), при котором клинические

Здоровое носительство HBs-

симптомы отсутствуют, в крови HBs-антиген, на биопсии - вялотекущий гепатит;

антигена- хронический активный гепатит (ХАГ), при котором отмечается клиника гепатитати а, в кровиВприсутствуют HBs-антиген, HBе-антиген, антитела к HBс- Хроническийантиг ну. Может развиваться как обострение ХПГ или сразу после острого гепатита;

- цирроз печени; персистирующий- первичный рак печенигепатит- гепатоцеллюлярная карцинома (рисунок 13).

е (ХПГ)

Хронический активный

о HBs-

гепатит (ХАГ)

Он обнаруживается в инкубационном периоде заболевания (спустя 6 недель после инфицирования) и присутствует в крови в течение длительного времени (на протяжении многих лет). Длительное выявление HBsAg в сыворотке крови (свыше 6 месяцев после появления клинических симптомов заболевания) свидетельствует о формировании хронической инфекции;