Курсовая работа (т): Вспомогательные вещества в производстве таблеток

Вспомогательные вещества в производстве таблеток

МИНОБРНАУКИ РОССИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОРАЗОВАТЕЛЬНОЕ

УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТ»

(ФГБОУ ВО ВГУ)

Кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологи

КУРСОВАЯ РАБОТА

Вспомогательные вещества в производстве таблеток

Выполнила: студентка 5 курса 4 группы

Фармацевтического факультета ВО

Саакян Л. Р.

Руководитель: Провоторова С. И.

Воронеж

Содержание

таблетка вспомогательный лекарственный корригент

1. Введение

. Таблетки как лекарственная форма

. Классификация таблеток

. Особенности технологического производства таблеток

. Критерии качества готового продукта

. Вспомогательные вещества в производстве таблетированных лекарственных форм

. Классификация вспомогательных веществ

.Влияние вспомогательных веществ на биодоступность

.Влияние вспомогательных веществ на готовый препарат

.Нормативная документация регламентирующая применение вспомогательных веществ в России и за рубежом

. Сравнительная характеристика вспомогательных веществ используемых в России и за рубежом

. Корригенты в лекарственных препаратах

Заключение

Литература

Введение

Вспомогательные вещества являются важными и часто используемыми компонентами почти всех лекарственных форм, в частности и таблеток. Особое внимание заслуживают препараты с малыми дозами действующих веществ. Использование вспомогательных веществ в которых является необходимым для удобства дозирования и применения. Вспомогательные вещества используются не только для придания геометрический формы, они могут влиять на эффективность, безопасность, качество и стабильность лекарственной формы. В связи с тем, что в настоящее время расширился ассортимент лекарственных препаратов и их возможности, это привело к расширению ассортимента вспомогательных веществ, которым в последнее время уделяется большое внимание, соответственно тема является актуальной. Исходя из этого целью данной курсовой работы является изучение вспомогательных веществ используемых в производстве таблетированных лекарственных форм. Для чего необходимо выполнить следующие задачи:

.Ознакомится с таблетками как с лекарственной формой.

. Рассмотреть классификацию таблеток.

.Изучить особенности технологического производства таблеток.

.Рассмотреть критерии качества готовой продукции.

.Изучить основные группы вспомогательных веществ используемых в процессе таблетировании.

.Ознакомится с требованиями предъявляемыми к вспомогательным веществам. 7.Ознакомится с классификацией вспомогательных веществ. 8.Рассмотреть влияние вспомогательных веществ на биодоступность. 9.Рассмотреть влияние вспомогательных веществ на готовый препарат. 10.Ознакомится с нормативной документацией регламентирующей применение вспомогательных веществ в России и других странах. 11.Провести сравнительную характеристику вспомогательных веществ используемых в России и за рубежом.

.Рассмотреть корригенты используемые в производстве лекарственных препаратов. 

Глава 1. Характеристика таблеток

.1 Таблетки как лекарственная форма

Таблетка (от лат. tabella - дощечка, плитка) - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, сублингвального, или парентерального применения.

Первые сведения о таблетках относятся к середине XIX века. В России первая крупная таблеточная мастерская открылась в 1895 г. в Петербурге. К таблеткам как к лекарственной форме предъявляются следующие требования: 1.точность дозирования - однородность (равномерность) распределения действующего вещества в таблетке, правильность веса как самой таблетки, так и входящих в ее состав лекарственных веществ; 2.механическая прочность - твердость, ломкость, хрупкость - характеризуют качество таблеток; таблетки должны обладать достаточной прочностью, чтобы оставаться неповрежденными при механических воздействиях в процессе упаковки,транспортировки и хранения; 3.распадаемость или растворимость - способность распадаться или растворяться в сроки, установленные соответствующей научно-технической документацией (НТД) для определенных видов таблеток [19]. Таблетки являются одной из самых распространенных и перспективных лекарственных форм, в настоящее время составляют около 80 % от общего объема готовых лекарственных форм. Это объясняется тем, что таблетки обладают рядом преимуществ перед другими лекарственными формами, а именно:

точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ;

портативность таблеток, обеспечивающая удобство отпуска, хранения и транспортировки лекарственной формы;

сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии. Для недостаточно устойчивых веществ возможно нанесение защитных оболочек;

маскировка неприятных органолептических свойств лекарственных веществ (вкус, запах, красящая способность), которая достигается наложением оболочек из сахара, какао, шоколада и др.;

локализация действия лекарственного вещества в определенном месте ЖКТ путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде;

пролонгирование действия лекарственных веществ (путем нанесения покрытий);

регулирование последовательного всасывания отдельных лекарственных веществ из таблетки сложного состава в определенные промежутки времени (многослойные таблетки);

сочетание лекарственных веществ, несовместимых по физико-химическим свойствам.

Наряду с положительными качествами, они обладают рядом некоторых недостатков, а именно:

при хранении таблетки могут терять свою распадаемость и цементироваться или, наоборот, разрушаться;

с таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, вызывающие иногда побочные явления (например, тальк раздражает слизистые оболочки);

отдельные лекарственные препараты образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек. Этот недостаток легко устраним, если такие таблетки перед приемом размельчить и растворить в определенном количестве воды;

таблетки невозможно ввести в организм при рвоте или обморочном состоянии;

не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки [20].

Формы таблеток, выпускаемые химико-фармацевтической промышленностью самые разнообразные: цилиндры, шары, кубы, треугольники, четырехугольники и др. Самой распространенной является плоско цилиндрическая форма с фаской и двояковыпуклая форма, удобная для глотания.

Размер таблеток колеблется от 4 до 25 мм в диаметре, наиболее распространенные - от 4 до 12 мм, таблетки диаметром свыше 25 мм называются брикетами.

Таблетки диаметром более 9 мм имеют одну или две риски, нанесенные перпендикулярно, позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного вещества [21].

Различают следующие классы таблеток:

Прессованные таблетки, получаемые путем прессования лекарственных порошков на таблеточных машинах. Этот способ является основным при производстве таблеток.

Тритурационные таблетки (формованные, микротаблетки), получаемые таблетируемой массы. Этот класс таблеток изготавливают в случаях, если использование давления по каким-либо причинам нежелательно (например, таблетки нитроглицерина, когда при использовании давления может произойти взрыв), либо дозировка лекарственных веществ мала, а добавление большого количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Масса таких таблеток может составлять до 0,05 г.

Непокрытые, покрытые - таблетки без оболочки или покрытые оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных веществ.

Шипучие - таблетки, принимаемые после растворения.

Кишечнорастворимые таблетки (желудочно-резистентные) - таблетки, сохраняющие лекарственное вещество в желудочном соке и высвобождающие его в кишечном соке.

С модифицированным высвобождением - покрытые или не покрытые" таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственных веществ.

Таблетки-ретард - таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой), у которых послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

Таблетки для приготовления раствора, суспензии [20].

.2 Классификация таблеток

По способу получения:

.Формованные,или тритурационные таблетки, получаемые формованием таблетируемой массы. Они составляют примерно1-2% от всего объема производства таблеток. Тритурационные таблетки содержат небольшие дозы лекарственных и разбавляющих веществ: масса их может составлять до 0,05 г.

По составу:

.Простые (однокомпонентные)

. Сложные (многокомпонентные).

По структуре строения:

. Каркасные. Каркасные, или скелетные таблетки (дурулы), имеют нерастворимый каркас, пустоты которого заполнены лекарственным веществом. Таблетка представляет собой как бы губку, пропитанную лекарством. При приеме каркас ее не растворяется, сохраняя геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно-кишечный тракт.

. Однослойные. Однослойные таблетки состоят из прессованной смеси лекарственных и вспомогательных веществ и однородны по всему объему лекарственной формы.

. Многослойные (не менее 2-х слоев). В многослойных таблетках лекарственные вещества располагаются послойно. Применение химически несовместимых веществ обусловливает их минимальное взаимодействие. 4. С покрытием. Покрытие может быть дражированное, пленочное и прессованное сухое. Обладает свойством избирательной растворимости, позволяет программировать скорость высвобождения действующего вещества и защищает от различных факторов.

. Без покрытия.  Содержат специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии.

В зависимости от дозировки лекарственного вещества выделяют:

. Таблетки мите - таблетки с минимальной дозировкой и минимально выраженным действием лекарственного вещества.

. Таблетки семи - таблетки со средней дозировкой и средне выраженным действием лекарственноговещества.

. Таблетки форте- таблетки с высокой дозировкой и сильно выраженным действием лекарственного вещества [1].

В зависимости способа применения:

.Oriblettae - таблетки, применяемые перорально. Лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Эти таблетки принимают внутрь, запивая водой. Пероральная группа таблеток является основной.

.Resoriblcttac - таблетки, применяемые сублингвально; лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой полости рта.

.Implantablettae - таблетки, изготовленные асептически, применяются для имплантации. Рассчитаны на замедленное всасывание лекарственных веществ с целью пролонгирования лечебного эффекта.

.Injectablettac - таблетки, изготавливаемые асептически, применяются для получения инъекционных растворов лекарственных веществ.

.Solublettae - таблетки, используемые для приготовления растворов различного фармацевтического назначения.

.Dulciblettae bacilli, boli, uretratoria, vagitoria - прессованные уретральные, вагинальные и ректальные лекарственные формы [21].

.3 Особенности технологии производства таблеток

В технологическом производстве таблеток выделяют несколько подходов, к которым относятся: сухое и влажное гранулирование и прямое прессование.

Метод сухого гранулирования используется в тех случаях, когда лекарственное вещество разлагается в присутствии воды. В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению и получают гранулят, который затем таблетируют - вторичное уплотнение. При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам [17].

При производстве таблеток методом влажного гранулирования применяется вода для увлажнения массы и высокие температуры для ее высушивания. И вода, и температура могут влиять на стабильность АФИ. Для некоторых реакций распада требуется вода. Например, группы эфиров, подверженных гидролизу, могут распадаться, если вода присутствует при обработке, особенно при нагревании для сушки гранулята. В процессах влажного гранулирования добавляется вода, способствующая реакциям распада на основе воды. Кроме того, полученные гранулы в процессе грануляции необходимо высушить, что также несет в себе некоторый риск (ускорение распада, сокращение срока годности) для чувствительных к температуре АФИ. При процессе прямого прессования вода не требуется, следовательно, нет необходимости в нагревании. АФИ просто смешивается с наполнителями, исключая вышеупомянутые риски. При желании и/ или необходимости можно использовать наполнители для прямого прессования с низким уровнем содержания влаги [15].

Метод прямого прессования обладает рядом преимуществ. Он:позволяет достигнуть высокой производительности труда, значительно сократить время технологического цикла за счет упразднения ряда операций и стадий, исключить использование нескольких позиций оборудования, уменьшить производственные площади, снизить энерго- трудозатраты. Прямое прессование дает возможность получить таблетки из влаго-, термолабильных и несовместимых веществ. На сегодняшний день данным методом получают менее 20 наименований таблеток, так как большинство лекарственных веществ не обладают свойствами, обеспечивающими непосредственное их прессование. К этим свойствам относятся: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая сыпучесть (текучесть) и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс-инструменту таблеточной машины [21].

.4 Критерии качества готового продукта

После изготовления таблетки подвергаются контролю качества. Важным условием промышленного производства таблеток является соответствие готовой продукции требованиям нормативной документации.

Согласно ГФ XIII ОФС 1.4.1.0015.15 таблетки подвергаются следующим испытаниям:

Описание. Оценку внешнего вида таблеток осуществляют при осмотре не вооруженным глазом 20 таблеток.

Приводят описание формы и цвета таблеток. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, если не обосновано иное. На поверхности таблетки могут быть нанесены штрихи, риски для деления,

надписи и другие обозначения. Для таблеток диаметром 9 мм и более рекомендуется наличие риски.

Однородность массы. Испытание проводят на 20 единицах дозированной лекарственной формы или содержимом 20 индивидуальных упаковок однодозовых лекарственных форм, отобранных случайным путем.

Методика. Определяют среднюю массу взвешиванием 20 единиц дозированной лекарственной формы или содержимого 20 индивидуальных упаковок однодозовых лекарственных форм: взвешивают каждую единицу в отдельности с точностью 0,001г.

Требования. Лекарственную форму считают выдержавшей испытание, если не более 2 индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину, превышающую допустимое отклонение, указанное в таблице. При этом ни одно индивидуальная масса не должна отклонятся от средней массы на величину, в 2 раза превышающую значение, указанное в таблице.

Таблица 1. Допустимые отклонения от средней массы дозированных лекарственных форм.