Угнетают процессы фагоцитоза в очаге воспаления.
Уменьшают выраженность лихорадочной реакции, сопутствующей воспалительному процессу, за счет снижения выброса интерлейкина-1 из лейкоцитов, что снижает его стимулирующий эффект на центр теплопродукции в гипоталамусе.
3. Противоаллергические действия.
Эффекты, лежащие в основе противовоспалительного действия, определяют и ингибирующее действие глюкокортикоидов на развитие аллергической реакции (стабилизация лизосом, угнетение образования факторов, усиливающих аллергическую реакцию, снижение экссудации и другие). Гиперпродукция глюкокортикоидов приводит к снижению числа эозинофилов в крови, увеличенное число которых - «маркер аллергии».
4.Подавление иммунитета.
Глюкокортикоиды угнетают как клеточный, так и гуморальный иммунитет, что связано со снижением образования антител и процессов фагоцитоза.
Длительный прием глюкокортикоидов приводит и к инволюции тимуса и лимфоидной ткани, являющихся иммунокомпентентными органами, вследствие чего уменьшается количество лимфоцитов в крови.
Это является серьезным побочным эффектом длительного приема (возрастает вероятность присоединение вторичной инфекции). С другой стороны, этот эффект может использоваться для подавления роста опухолей, происходящих из лимфоидной ткани, или для торможения реакций отторжения при трансплантации органов и тканей.
Участие в формировании необходимого уровня АД.
Глюкокортикоиды повышают чувствительность сосудистой стенки к действию катехоламинов, что приводит к гипертензии. Повышению АД способствует также выраженная в небольшой степени минералкортикоидное действие глюкокортикоидов (задержка в организме натрия и воды, сопровождается увеличением объема циркулирующей крови).
Гипертензивный эффект - один из компонентов противошокового действия (шок всегда сопровождается резким падением АД).
Противошоковая активность связана с гипергликемией. Вызывающая глюкокортикоидная гипергликемия может расцениваться как важный фактор адекватного энергетического обеспечения мозга, что противодействует шоку.
В организме существует определенный суточный ритм выработки глюкокортикоидов, основная масса - 6-8 ч. утра.
Продукция глюкокортикоидов регулируются кортикотропином, усиливается при действии стрессовых стимулов.
Половые гормоны.
Синтез и секрецию андрогенов надпочечников стимулируют АКТГ и пролактин.
В раннем антенатальном периоде (12 - 20 недель) андрогены надпочечников обеспечивают вместе с семенниками развитие наружных гениталий по мужскому типу, обусловливают опускание яичек в мошонку, стимулируют рост семявыносящих протоков, семенных канальцев, связок.
В препубертатном периоде андрогены надпочечников участвуют в запуске полового созревания.
У взрослого мужчины в надпочечниках образуется только 5% всех андрогенов, небольшое количество которых идёт на образование эстрогенов. У женщин в фолликулярную фазу более половины, а после овуляции менее половины от общего количества андрогенов.
Преобразования надпочечниковых андрогенов в тестостерон, прогестерон и эстрогены происходит в основном в периферических тканях-мишенях: подкожной жировой клетчатке, волосяных фолликулах, молочных железах, в плаценте во время беременности.
При избыточном образовании половых гормонов в сетчатой зоне развивается адреногенитальный синдром 2-х типов: гетеросексуальный и изосексуальный.
Гетеросексуальный - развивается при выработке гормонов противоположного пола и сопровождается появлением вторичных половых признаков, присущих другому полу.
Изосексуальный - при избыточной выработке гормонов одноименного пола, проявляется ускорением процессов полового развития.
Катехоламины.
Катехоламины - адреналин, норадреналин, дофамин. Источником служит тирозин. Синтез катехоламинов происходит в аксонах нервных клеток, запасание - в синаптических пузырьках. Однако, катехоламины, образующиеся в мозговом веществе надпочечников, выделяются в кровь, а не в синаптическую щель, т.е. являются типичными гормонами. В мозговом веществе содержатся хромаффинные клетки, в которых синтезируются адреналин и норадреналин (80% секреции - адреналин).
Синтез катехоламинов в мозговом веществе надпочеников стимулируется нервными импульсами, поступающими по чревному симпатическому нерву. Благодаря существованию нервно-рефлекторных связей надпочечники отвечают усилением синтеза и выделения катехоламинов в ответ на болевые и эмоциональные раздражения, гипоксию, мышечную нагрузку, охлаждение и т.д.
В свою очередь, выделение этих гормонов в кровь, приводит к развитию эффектов, аналогичных действию стимуляции симпатических нервов.
Существуют и гуморальные пути регуляции: увеличение синтеза и выделения под действием инсулина, глюкокортикоидов, при гипогликемии.
Наиболее важные эффекты катехоламинов: стимуляция деятельности сердца, вазоконстрикция, торможение перистальтики и секреции кишечника; расширение зрачка; уменьшение потоотделения; усиление производительности катаболизма и образовании энергии.
Адреналин имеет большее сродство к в-адренорецепторам, локализованным в миокарде, вследствие чего вызывает положительные инотропный и хронотропный эффекты в сердце.
Норадреналин - имеет большее сродство к сосудистым б-адренорецепторам, его действием обеспечивается вазоконстрикция и увеличение периферического сосудистого сопротивления.
Определенное количество норадреналина может диффундировать в межклеточное пространство, а затем и в кровь из синапсов. Из-за этого содержание норадреналина в крови может быть больше, чем адреналина, хотя мозговое вещество надпочеников секретирует преимущественно адреналин.
При стрессе содержание катехоламинов повышается в 4 - 8 раз. Период полураспада 1 - 3 минуты. Инактивируются в тканях-мишенях, печени, почках.
Щитовидная железа
Основной структурно-функциональной единицей является фолликулы - округлые полости, стенка которых образована одним рядом клеток кубического эпителия. Они заполнены колоидом и содержат гормоны - тироксин и трийодотропин, связанные с белком тиреоглобулином. В межфолликулярном пространстве проходят капилляры, обеспечивающие васкуляризацию фолликулов. В щитовидной железе объёмная скорость кровотока выше, чем в других органах и тканях. В межфолликулярном пространстве находятся также парефолликулярные клетки (с-клетки), в которых вырабатывается гормон тиреокальцитонин.
Тиреоидные гормоны.
Тироксин и трийодтиронин.
Биосинтез тироксина и трийодтиронина осуществляется за счет йодирования тирозина. В щитовидной железе происходит активное поглощение йода. Содержание йода в фолликулах в 30 раз превышает концентрацию его в крови. При гиперфункции щитовидной железы это соотношение становится еще больше. При выбросе радиоактивного йода возникает опасность его попадания в организм и концентрирования в клетках щитовидной железы (период полураспада р. йода 8 суток). Предотвращение такой опасности - предварительное насыщение щитовидной железы «обычным» нерадиоактивным йодом.
После соединения йода с тирозином, входящего в состав тиреоглобулина, образуются монойодтирозин и дийодтирозин. За счет соединения двух молекул дийодтирозина образуется тироксин; конденсация моно- и дийодтирозина приводит к образованию трийодтиронина. После протеолиза тиреоглобулина образуется 2-5 молекул тироксина и трийодтиронина. Их секреция в молярных соотношениях 4 : 1. За счет протеаз идет расщепление тиреоглобулина и высвобождения в кровь гормонов. Активность тироксина в несколько раз меньше, чем трийодтирозина, а латенный период, соответственно - больше. Содержание тироксина в крови в 20 раз больше, чем трийодтиронина. Тироксин при дейодировании может превращаться в трийодтиронин. Трийодтиронин - основной гормон, а тироксин - его предшественник.
Синтез и секреция тиреоидных гормонов находятся под контролем гипотоламо-гипофизарной системы. Тиреотропин активирует аденилатциклазу щитовидной железы, ускоряет активный транспорт йода, стимулирует рост эпителиальных клеток щитовидной железы. Эти клетки формируют фолликул, в полости которого происходит йодирование тирозина.
Тиреоидные гормоны могут циркулировать в крови в течение нескольких дней. Содержание: 300 - 500 мкг тироксина, 6 - 12 мкг трийодтиронина.
В тех районах, где в почве снижено содержание йода и поступающий с пищей йод составляет менее 100 мкг/сутки, часто развивается зоб - разрастание ткани щитовидной железы, т.е. ее компенсаторное увеличение «эндемический зоб». Это заболевание может протекать на фоне нормальной продукции тироксина и трийодтиронина (эутироидный зоб), на фоне гиперпродукции (токсический зоб), или в условиях их недостаточности (гипотироидный зоб). Считается, что применение в пищу йодированной соли (для получения суточной дозы йода 180-200 мкг) является достаточно надежным методом профилактики эндемического зоба.
Действие тироксина и трийодтиронина проявляется резким усилением метаболической активности организма. Ускоряются все виды обмена веществ (белковый, липидный, углеводный). Увеличивается энергообразование и повышается основной обмен. В результате активации всех видов обмена веществ изменяется деятельность практически всех органов. Усиливается теплопродукция, повышается температура тела. Ускоряется работа сердца (тахикардия, повышение АД, увеличение минутного объема крови), стимулируется деятельность пищеварительного тракта (повышение аппетита, усиление перистальтики кишечника, увеличение секреторной активности).
При гиперфункции щитовидной железы обычно снижается масса тела, наблюдается эмоциональная лабильность, возбуждение, бессонница. При гипофункции щитовидной железы наблюдается торможение нервно-психической активности (вялость, сонливость, апатия).
В детском возрасте эти гормоны имеют существенное значение для процессов роста, физического развития, энергетического обеспечения созревания тканей мозга. Недостаток тиреоидных гормонов у детей приводит к задержке умственного и физического развития (кретинизм).
Кальцитонин (тиреокальцитонин) снижает уровень кальция в крови. В костной ткани усиливает активность остеобластов и процессы минерализации. В почках и кишечнике угнетает реабсорбцию кальция и стимулирует обратное всасывание фосфатов. Реализация этих эффектов приводит к гипокальциемии.
Околощитовидные железы
Паратгормон (паратирин, паратиреоидный гормон) обеспечивает увеличение уровня кальция в крови. Органами-мишенями являются кости и почки.
В костной ткани усиливает функцию остеокластов, что способствует деминерализации кости и повышению уровня кальция и фосфора в плазме крови.
В канальцевом аппарате почек стимулирует реабсорбцию кальция и тормозит реабсорбцию фосфатов, что приводит к гиперкальциемии и фосфатурии.
Развитие фосфатурии имеет определенное значение в реализации гиперкальцимического эффекта. Кальций образует с фосфатами нерастворимые соединения, а усиленное выведение фосфатов с мочой способствует повышению уровня свободного кальция в плазме крови.
Паратирин усиливает синтез кальцитриола, который является активным метаболитом витамина Д3. Д3 образуется в неактивном состоянии в коже под действием ультрафиолета, а затем под влиянием паратирина происходит его активация в печени и почках. Кальцитриол усиливает образование кальцийсвязывающего белка в стенке кишечника, что способствует обратному всасыванию кальция. Прямое действие паратирина на кишечную стенку незначительно.
При удалении околощитовидных желез животное погибает от тетанических судорог. Это связано с тем, что в случае низкого содержания кальция в крови резко усиливается нервно-мышечная возбудимость.
Гиперпродукция паратирина приводит к деминерализации и резорбции костной ткани, развитию остеопороза. Из-за увеличенного уровня кальция в плазме крови усиливается склонность к камнеобразованию в органах мочеполовой системы.
Гиперкальциемия способствует развитию выраженных нарушений электрической стабильности сердца, образованию язв в пищеварительном тракте, возникновение которых обусловлено стимулирующим действием ионов Са2+ на выработку гастрина и соляной кислоты в желудке.
Секреция паратирина и кальцитонина регулируется по типу отрицательной обратной связи в зависимости от уровня кальция в плазме крови. При снижении содержания Са2+ усиливается секреция паратирина и тормозится выработка кальцитонина. В физиологических условиях это наблюдается при беременности, лактации, сниженном содержании кальция в пище.
Увеличение Са2+ в плазме крови, наоборот, способствует снижению секреции паратирина и увеличению выработки кальцитонина. Последнее может иметь большое значение у детей и мышц молодого возраста, когда осуществляется формирование скелета.
Поджелудочная железа