Материал: 14327938433

раздражают кожные экстерорецепторы, в результате чего улучшается кровоснабжение тканей и, таким образом, повышается их жизнедеятельность.

Избирательное действие, когда после резорбции лекарственные вещества, накапливаясь преимущественно в отдельных тканях, проявляют в них наиболее выраженное фармакологическое действие, вызывая усиление биохимических процессов, и чем они интенсивнее, тем больше выражено избирательное действие. Сердечные гликозиды избирательно действуют на сердце, наркотические вещества, растворяясь в липоидах, накапливаются в ЦНС. В результате такого влияния отмечается и общее действие на весь организм, характерное не только наступлением наркоза, но и более или менее выраженным снижением функций многих органов и систем. Избирательное действие оказывают местноанестезирую-щие вещества, холиномиметики и холинолитики в области окончаний холннергических нервов.

Главное, или основное, действие — это ведущее действие того или иного лекарственного средства на орган, систему или микроорганизмы. Другими словами, главное — то действие, ради чего применяют лекарство. Например, рвотные средства возбуждают рвотный центр или раздражают рецепторы слизистой оболочки пилорической части желудка, кислота ацетилсалициловая (аспирин) — жаропонижающее средство, а при длительном применении, особенно натощак, вызывает язву желудка — побочное действие. При тщательном изучении фармакодинамики современных лекарственных средств оказалось, что многие лекарства обладают побочным действием, о чем теперь указывают во вкладышах к готовым лекарственным формам. Некоторые сульфаниламиды или антибиотики, действуя противомикробно, вызывают аллергические реакции на коже; ингаляционные наркотические средства при попадании внутрь иногда вызывают рвоту и т. д. Иногда лекарственное вещество оказывает побочное (отдаленное) действие спустя значительное время после окончания его применения (гонадотоксическое, эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное и канцерогенное).

Обратимое действие характерно для большинства лекарственных средств. Например, растительные вяжущие лекарственные средства, они же и противовоспалительные средства, применяемые при лечении слизистых оболочек или кожи, взаимодействуя с белковыми веществами поверхностного слоя слизистой оболочки, образуют растворимые альбуминаты (соединения с белками), что приводит к уплотнению поверхностного слоя слизистой оболочки. Вследствие этого снижается выделение слизи, экссудата, и это предохраняет какое-то время чувствительные нервные окончания от раздражения, воспаление уменьшается. В уплотненном слое сужаются сосуды, понижается их проницаемость, а потому и уменьшается экссудация. Так могут действовать в слабых концентрациях и некоторые соединения тяжелых металлов (свинца ацетат, калия-алюминия сульфат, квасцы, препараты цинка, меди, серебра и др.). Однако если их назначать в больших концентрациях или длительное время, то образуются нерастворимые альбуминаты (прижигание), т. е. возникает необратимое действие. Раствор йода при нанесении на ссадину вызывает необратимые изменения в поверхностном слое кожи и т.д.

2.3Синергизм и антагонизм

Синергизмом называется одновременное действие в одном направлении двух или нескольких лекарственных веществ, обеспечивающих более высокий эффект, чем каждое из них в отдельности. Синергизм может быть аддитивным – т.е. выражаться в простом суммировании эффектов веществ данной комбинации, и потенцирующим – когда реакция ткани на одновременное введение веществ проявляется значительно более выраженным эффектом, чем сумма эффектов отдельно введенных препаратов.

Антагонизмом назыается противоположное действие двух веществ на одну и ту же ткань, орган, систему. Антагонизм может быть прямым и косвенным.

11

Прямой антагонизм возникает в результате противоположного действия лекарственных веществ, направленного на один и тот же орган или систему. Косвенный антагонизм возникает в результате противоположного лействия лекарственных веществ направленного на разные органы или системуы, но имеющие прямое отнощение к одной и той же функции.

применяются однократно, чаще их назначают в течение нескольких дней и даже недель. При этом многие лекарственные вещества при повторном применении оказывают

на организм иное действие, чем при первом поступлении.

Действие одних усиливается, других ослабевает, третьих сопровождается признаками неблагоприятного влияния.

Некоторые лекарственные вещества могут надолго задерживаться в организме, так как процессы их химического превращения и выделения протекают медленно.

Эти вещества откладываются в тканях различных органов, вступая в прочную связь с тканевыми элементами. Накопление лекарственного вещества в организме обозначают термином – кумуляция.

Различают кумуляцию материальную, которая развивается в результате накопления вещества в организме при многократном поступлении. К таким веществам относятся: гликозиды, органические соединения ртути, мышьяка, некоторые снотворные и др.

При повторном длительном введении в организм подобных веществ, последние накапливаются в тканях до таких концентраций, которые могут вызвать развитие токсических явлений.

Длительное время материальную кумуляцию расценивали как отрицательное явление, в настоящее время клиницисты считают ее положительным фактором, способствующим при правильной дозировки длительно поддерживать лечебную концентрацию вещества в крови на желательном уровне.

Наконец, некоторые лекарственные вещества не обладают способностью к материальной кумуляции. Они не откладываются в тканях, не накапливаются в организме, но при повторном воздействии их суммируются, повышая ответную реакцию организма.

Такая кумуляция называется функциональной, или кумуляцией эффекта. Примером такого рода кумуляции может служить хроническое отравление

При этом введении лекарственные вещества вызывают специфический синдром,

исходом.(бронхосиазм, отек легких).

При повторном введении некоторых фармакологических агентов может наблюдаться ослабление их действия. Это явление называется привыкание.

Развивается привыкание или в результате нейтрализации лекарственного вещества, замедления его всасывания, или ускорения выделения из организма. Особенно быстро развивается привыкание у животных к болеутоляющим, слабительным, снотворным и другим лекарственным веществам. Привыкание может быть следствием неправильного лечения (занижение доз, сокращение длительности приема).

Привыкание приводит к возникновению устойчивых (резистентных) форм возбудителей, что крайне нежелательно. Также резистентность нередко передается по наследству (привыкание к сульфаниламидам, антибиотикам).

12

Привыкание к отдельным лекарственным веществам (морфину, алкоголю) у людей может перейти в пристрастие – потребность в постоянно приеме этих препаратов.

Привыкание могут вызывать и лекарственные вещества, не оказывающие влияние на ЦНС (слабительным, некоторым сосудорасширяющим).

К явлениям привыкания приближается быстрое понижение чувствительности организма к ряду лекарственных веществ при повторных введениях.

Реакция животных в таких случаях редко ослабевает или полностью отсутствует. Такое явление называется тахифилаксией (греч. Tachus – быстрая, phylsxis –защита).

Тахифилактия наблюдается при повторных введениях – эредрина, фенамина и др. веществ.

Для устранения всех изложенных видов привыкания необходима смена лекарственных препаратов и длительные перерывы в их приеме.

Среди описанных отрицательных явлений применения лекарств: сенсибилизация, кумуляция, привыкание особое место занимают идиосинкразия и лекарственная аллергия. Эта группа осложнений имеет в своей основе индивидуальную несовместимость организма с лекарственным препаратом, которая характеризуется высокой чувствительностью к ничтожно малым количествам веществ. При этом ни болезненные явления, ни патофизиологические, патоморфологические изменения, которые их сопровождают не похожи ни на побочное, ни на ….. действие ни одного из лекарственных веществ. Поэтому считается, что при индивидуальной несовместимости организма с лекарством, имеется своя специфическая, извращенная реактивность, не связанная с нормальной реакцией организма на данный лекарственный препарат.

Под идиосинкразией понимают повышенное или редко извращенную чувствительность отдельных животных к некоторым лекарственным веществам.

Идиосинкразия имеет наследственное происхождение и зависит от тех или иных ферментов в организме, ответственных за обеззараживание данной химической группы веществ. Идиосинкразия обнаруживается при первом приеме лекарственных веществ и сохраняется всю жизнь.

Можно привести многочисленные примеры лекарственной идиосинкразии. Например, сульфатиазол вызывает у свиней белой масти папулезную сыпь на коже живота и в паху.

Внутремышечное введение пенициллина у морских свинок и кроликов шиншиллы, может вызвать анафилаксию.

Лекарственная аллергия-протекает по типу аллергических реакций, возникающих из различных кормовые, цветочные аллергии,а также течения аллергические реакции разделяют на 3 вида:

1)аллергические реакции замедленного типа - крапивница, бронхосиазм. Они возникают через несколько часов после введения препарата и исчезают после его отмены.

2)лекарственный анафилактический шок - возникает внезапно, через несколько минут после введения препарата; характеризуется (удушением, болями в грудной области, резкими нарушениями артериального давления).

3)Лекарственная болезнь - является следствием длительного неграмотного медикаментозного лечения.

2.5Понятие о дозе. Принципы дозирования.

Дозой называется количество лекарственного вещества, назначенное больному.

Взависимости от дозы изменения в организме могут быть благоприятными (лечебными и профилактическими) и неблагоприятными (токсическими и даже смертельными).

Всвязи с эти различают дозы лечебные или терапевтические - (dosis medicinalis); профилактические - (dosis prophylactica); токсические - (dosis toxica); и летальные или смертельные - (dosis letalis).

13

Лечебные или профилактические дозы - это такое количество вещества, которое будучи введено в организм изменяет его физиологические функции в нужном (лечебном) направлении, не приводя к необратимым изменениям жизненных процессов.

Ядовитые или токсические дозы - это такие количества вещества, которые при введении в организм ухудшают жизнедеятельность последнего.

Эти дозы вызывают в организме необратимые изменения, нарушают физиологические функции, приводят животное к гибели. Предотвратить гибель животного может лишь своевременное врачебное вмешательство. Почти каждое лекарственное вещество может действовать, в зависимости от дозы, во всех трёх направлениях. Пример - Кофеин 2-5 г. (терапев. доза), увеличение в 5 раз (отравление). Поэтому врач всегда должен об этом помнить и знать широту действия лекарственных веществ.

Терапевтической широтой действия лекарственных веществ называют - диапазон между терапевтической (минимальнодействующей) и токсической (минимальнотоксической) дозами.

Большая терапевтическая широта является ценным свойством лекарственного средства. Вещества у которых терапевтическая доза близка к токсической или с ней совпадает, не пригодны для лечебных целей и могут рассматриваться как яды (у стрихнина терапевтическая широта очень малая).

Различают следующие терапевтические дозы: Минимальные (dosis minim), средние (dosis media), и максимальные (dosis maxima). Из минимальных и максимальных доз наибольшее значение имеет пороговая. Под пороговой дозой понимают такое количество вещества, меньше которого фармакологическое действие проявляться не будет.

Средние терапевтические дозы – такое количество вещества, которое осуществляет умеренно-выраженное благоприятное действие на организм.

В экспериментальной фармакологии для количественной оценки фармакологической активности лекарственного веществ и токсичности используют: среднюю эффективную дозу (ЕД50) и средне-смертельную дозу (ЛД50), а также абсолютно смертельную дозу (ЛД100),устанавливаемые в опытах на животных.

ЕД50 и ЛД50 называют такие дозы, которые соответственно вызывают изучаемый эффект или смерть у 50%, а ЛД100 - у 100% животных.

Для безопасности лекарственной терапии практическую силу имеют высшие допустимые дозы:

Высшая разовая доза (dosis pro dosi); высшая суточная доза (dosis pro die).

Принципы дозирования лекарственных веществ В основу дозирования лекарств положена зависимость лекарственных веществ от

свойств вводимого вещества, его концентрации способа введения, вида, пола, возраста, состояния животного, длительности болезни, индивидуальной чувствительности и др.

14

Вопросы для самоконтроля

1.На какие разделы подразделяется дисциплина фармакология?

2.Кто является основоположником отечественной ветеринарной фармакологии?

3.Вклад И.П. Павлова в развитие фармакологии?

4.Перспективы и задачи современной ветеринарной фармакологии.

5.Что изучает фармакодинамика?

6.Что такое механизм действия лекарственных веществ?

7.Фармакокинетика лекарственных веществ.

8.Виды действия лекарственных веществ.

9.Пути введения лекарственных веществ.

10.Принципы дозирования лекарственных веществ.

11.Оказание первой помощи при лекарственном отравлении.

12.Закономерности действия лекарственных веществ при повторных введениях.

13.Значение особенностей организма на проявление действия лекарственных

веществ.

14.Неблагоприятные побочные реакции лекарств и контроль безопасности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Основная

1.Жуленко В.И. Общая и клиническая ветеринарная рецептура / В.И. Жуленко.

-М.: Колос, 2003.

2.Субботин В.М., Ветеринарная фармакология / В.М. Субботин, И.Д. Александров. – М.: КолосС, 2004.

3.Астахова А.В. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности / А.В. Астахова – М.: Эксмо, 2008.

Дополнительная Кленова И.Ф. Ветеринарные препараты в России. Справочник. / И.Ф. Кленова, Н.А.

Яременко. – М.: Сельхозиздат, 2000.

15