Материал: BILETY_BIOKEMISTRI

* Железодефици́тная анеми́я (ЖДА) — гематологический синдром, характеризующийся нарушением синтеза гемоглобина вследствие дефицита железа и проявляющийся анемией. Основными причинами ЖДА являются кровопотери и недостаток пищи богатой гемоглобином.

* Синдром дыхательных расстройств - патологическое состояние новорожденных, возникающее в первые часы и сутки после рождения вследствие морфофункциональной незрелости легочной ткани и дефицита сурфактанта. Задача: Холестерин легко встраивается в мембрану. Предложите механизмы удаления избытка холестерола из мембраны, исходя из строения молекулы данного вещества.

Холестерин – амфифильное вещество с преобладанием гидрофобных свойств. При его этерификации под действием фермента ацилхолестеролацилтрансфераза (АХАТ) образуется эфир, менее растворимый в липидном бислое. Кроме того, избыточный холестерин из мембран клеток эндотелия акцептируется ЛПВП.

Билет 13

1. Биосинтез глюкозы (глюконеогенез). Субстраты, энергетические затраты, регулируемые ферменты. Цикл Кори.

Глюконеогенез – это синтез глюкозы из неуглеводных компонентов: лактата, пирувата, глицерола, кетокислот цикла Кребса и других кетокислот, из аминокислот. Все аминокислоты, кроме кетогенных лейцина и лизина, способны участвовать в синтезе глюкозы. Кроме получения глюкозы, глюконеогенез обеспечивает и уборку лактата, постоянно образуемого в эритроцитах или при мышечной работе, и глицерола, являющегося продуктом липолиза в жировой ткани.

У млекопитающих глюконеогенез происходит главным образом в печени, в меньшей степени — в корковом слое почек и эпителиальных клетках, выстилающих тонкую кишку. Образованная в ходе глюконеогенеза глюкоза уходит в кровь, откуда доставляется к другим тканям. После интенсивной физической работы лактат, образовавшийся при анаэробном гликолизе в скелетных мышцах, возвращается в печень и превращается там в глюкозу, которая снова поступает в мышцы или превращается в гликоген (этот круговорот известен как цикл Кори).

*** Цикл Кори (глюкозо-лактатный цикл) — метаболический цикл, в котором глюкоза превращается в лактата в результате анаэробного катаболизма в скелетных мышцах, лактат транспортируется кровью в печень, где из него снова синтезируется глюкоза, переносится обратно в мышцы.

2. Кортизол: химическая природа, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты.

Кортизол: глюкортикоид, гормон стероидной природы, синтезируется из холестерина в корковом вещ-ве надпочечников.

Механизм дей-я: внутриклеточный или прямой. Кортизол, действуя на кл-ки печени, усиливает глюконеогенез; это происходит в результате индукции синтеза регуляторных ферментов глюконеогенеза, а также повышенного поступления в кровь субстратов для биосинтеза глюкозы (аминк-т, глицерина). Органы-мишени: печень (ускорение глюконеогенеза и индукция синтеза ферментов глюконеогенеза и катаболизма аминок-т) и мышцы (ускорение катаболизма аминокислот и снижение их скорости поступления).

Высокая концентрация глюкокортикоидов: подавление иммунных реакций, вызывается гибель лимфоцитов и инволюция лимфоидной ткани; подавление воспалительной р-ии, снижая число циркулирующих лимфоцитов; торможение роста и деления фибробластов, синтеза коллагена и фибронектина; участие в физиологическом ответе на стресс.

3) Молекулярные механизмы патогенеза острого панкреатита.

Главным механизмом развития острого панкреатита служит преждевременная активация панкреатических ферментов. Это происходит из-за гиперстимуляции экзокринной функции железы, повышения давления в протоке, закупорки ампулы большого дуоденального сосочка.

Задача.

Лечебные препараты лидаза и ронадаза содержат фермент гиалуронидазу.

Показаниями для их применения являются рубцы после ожогов и операций, тугоподвижность суставов после воспалительных процессов и травм, спаечная болезнь. Во всех этих случаях гиалуронидаза обеспечивает расщепление гиалуроновой кислоты в составе спаек, рубцов, способствуя их рассасыванию.

14 Билет

1) Липопротеины высокой плотности, функции и тд

Липопротеины высокой плотности — класс липопротеинов плазмы крови. ЛПВП обладают антиатерогенными свойствами. Так как высокая концентрация ЛПВП существенно снижает риск атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, холестерин ЛПВП иногда называют «хорошим холестерином» (альфа-холестерином) в отличие от «плохого холестерина» ЛПНП, который, наоборот, увеличивает риск развития атеросклероза. ЛПВП обладают максимальной среди липопротеинов плотностью из-за высокого уровня белка относительно липидов.

Частицы ЛПВП синтезируются в печени из аполипопротеинов А1 и А2, связанных с фосфолипидами. В крови такие частицы взаимодействуют с другими липопротеинами и с клетками, быстро захватывая холестерин и приобретая зрелую сферическую форму. Холестерин локализуется на липопротеине на его поверхности вместе с фосфолипидами. Однако фермент лецитинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ) этерифицирует холестерин до эфира холестерина, который из-за высокой гидрофобности проникает в ядро частицы, освобождая место на поверхности.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) синтезируются в эритроцитах и печени и вначале не содержат холестерина. Метаболизм ЛПВП достаточно сложен, но основной их функцией является извлечение холестерина из периферических тканей и других липопротеинов и его транспорт туда, где он более всего необходим: в другие клетки, другие липопротеины [с помощью белка-транспортера эфиров холестерина (СЕТР)] и печень (для клиренса).

2) Функции сосудистого эндотелия, субэндотелия, тромбоцитов.

Основные функции сосудистого эндотелия: регуляция величины сосудистого тонуса и сосудистого сопротивления, текучести крови, ангиогенеза; реализация процесса воспаления (Сосудистый эндотелий также вырабатывает факторы, влияющие

на развитие и течение воспаления.

Роль субэндотелия: Большая часть компонентов субэндотелия синтезируется и секретируется

эндотелиальными клетками. Клетки, находящиеся под эндотелием (макрофаги, фибробласты), имеют на поверхности тканевой фактор (тканевой тромбопластин). При связывании тканевого фактора с фактором VIIa и при наличии ионов Ca2+ формируется комплекс, активирующий фактор Х. Эта реакция является пусковой для процесса свертывания крови.

Тромбоциты выполняют следующие функции: 1. Ангиотрофическую, т.е. способствуют поддерживать нормальную структуру и функцию стенок микрососудов; 2. Адгезивно-агрегационную - способность образовывать в поврежденных сосудах первичную тромбоцитарную пробку 3. Выделяют местно вазоконстрикторы для уменьшения кровотока в пораженном участке (спазм кровеносных сосудов); 4. Катализируют реакции гуморальной системы свертывания с образованием в конечном счете фибринового сгустка; 5. Инициируют репарацию тканей, регулируют местную воспалительную реакцию и иммунитет.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Роль:1) обеспечивает остановку кровотечения из сосудов микроциркулярного русла и в сосудах с низким АД; 2) является предфазой коагулляционного гемостаза. Фазы:

1. Рефлекторный спазм поврежденных сосудов. Обеспечивается БАВ, которые выделяются из

разрушенных тромбоцитов (серотонин, НА, Адр.) – временно прекращают кровотечение. Эта реакция увеличивается при охлаждении поврежденного участка. 2.Спазм сосудов дополняется: адгезией тромбоцитов. 3 стадия. Обратимая агрегация (скучивание) тромбоцитов. Начинается почти одновременно с адгезией. Катализатор этого процесса АДФ, выделяемая из поврежденных тканей сосуда – внешняя АДФ, из тромбоцитов и эритроцитов – «внутренняя». Образуется рыхлая тромбоцитарная пробка, пропускающая плазму – белый тромб. 4 стадия. Необратимая агрегация – тромбоцитарная пробка становится непроницаемой для плазмы. Происходит это под влиянием тромбина, который меняет структуру мембраны тромбоцитов, и они

3) Диагностика панкреатита.

Исследование панкреатических ферментов в крови. Повышение уровня альфа-амилазы в 3-4 раза (при норме до 50 Ед/л) в первые сутки указывает на острый процесс или обострение хронического воспаления. С 4 суток проводят измерение уровня липазы — диагностически значимо двукратное увеличение показателя.

МРТ поджелудочной железы.

Задача: В крови пациента обнаружена повышенная концентрация неконъюгированного билирубина. Непрямой (лабораторный сленг – для количественного определения данного метаболита ре акцией с диазореактивом Эрлиха требуется предварительное осаждение метанолом), свободный билирубин. Жирорастворим, токсичен, транспортируется с альбуминами. На основании желтушной окраски слизистых оболочек и кожи пациента. Повышение концен-трации неконъюгированного билирубина имеет место при надпечёночной желтухе, при врождённых дефектах систем его захвата и конъюгации в гепатоцитах.

Билет 15

1. Переваривание белков в желудочно-кишечном тракте. Биологическое значение переваривания. Схема процесса. Характеристика пищеварительных ферментов.

*При переваривании происходит гидролиз пищ.белков до свободных аминок-т. Процесс переваривания начинается в желудке и продолжается в тонком кишечнике под дей-м ферментов пептидаз, ктр вырабатываются в кл-ах слизистой в виде проферментов, ктр доставляются в полость желудка и тонкого кишечника, где активируются. Их активация происходит путем частичного протеолиза – на N-конце ППЦ, где присутствует сигнальный домен профермента.

Пептидазы: эндо (расщепл. пептидн.связи, удаленные от концов; пепсин, хемотрипсин, эластаза) и экзо (гидролиз. пептидн.связи, образов-ые С-С-концвыми аминок-ми; аминопептидаза, карбоксипепетидаза А и В; расщепл. ди и трипептиды).

В желудке при дей-ии пепсина, соляной к-ты белки пищи денатурируются и гидролизуются до олигопептидов. Поджелудочн.ж. продуцирует хемотрипсин, эластазу, карбоксипептидазу, ктр продолжают работать в кишечнике, гидролизуя олигопептиды до ди,три,пептидов и свободных аминок-т. Это происходит в пристеночном слое или в клетках кишечного эпителия, где они затем всасываются.

**Биологическое значение переваривания. Под влиянием целого комплекса ферментов молекула белка расщепляется (преимущественно путем ферментативного гидролиза) на аминокислоты и низкомолекулярные пептиды, которые всасываются через мембраны клеток тонкой кишки. В процессе расщепления молекул белков утрачиваются уникальные свойства, присущие данному белку, в том числе антигенные, инфекционные, что предохраняет организм от различных неблагоприятных воздействий чужеродных белков.

*** 2) Строение и состав мембран. Общие свойства мембран и их функции.

Плазматическая мембрана – обеспечивает перенос вещ-ва из межклеточной среды в клетку и в обратном направлении, электрическую возбудимость, посредством белков-рецепторов, взаимодействие клетки с гормонами и другими регуляторными молекулами, межклеточные взаимодействия.

Ядерная мембрана – окружает ядерный материал, состоит из внешней и внутренней мембран, имеет поры, через ктре РНК проникают из ядра в цитоплазму, а регуляторные белки из цитоплазмы в ядро.

Мембрана Аппарата Гольджи – участвует в пострансляционной модификации белков, синтезированных в ЭР, предназначенных для секреции, включения в плазматическую мембрану или доставки в лизосомы.

Митохондриальная мембрана – образована 2 мембранами – наружной и внутренней, разделенными межмембранным пространством. Внутр.мембрана содержит ферменты, участвующие в транспорте электронов и синтезе АТФ (окислительное фосфорилирование).

Мембрана лизосом – обеспечивает поддержание кислой среды (pH 5,0), необходимой для действия гидролитических ферментов (протеаз, липаз), ответстсвенных за деградацию макромолекул и клеточных компонентов.

****Мембрана – это (1) барьер с высокоизбирательной проницаемостью, в ктрй имеются специфические молекулярные насосы и каналы. Эти транспортные системы регулируют молекулярный и ионный состав внутриклеточной среды. (2) Формируют внутриклеточные участки, называемые отсеками или компартментами. (3) Мембраны регулируют обмен информацией между клетками и средой. Они несут на себе специфические рецепторы, воспринимающие внешние структуры. (4) Окислительное фосфориилирование и фотосинтез протекает во внутренней мембране митохондрий – в мембранной система, содержащей высокоупорядоченные наборы ферментов и др. белков. 3) Патогенетические особенности нейродегенеративных заболеваний нервной системы.

сливаются в гомогенную массу. 5 Ретракция белого тромба. Это сокращение и уплотнение белого тромба, за счет сокращения нитей фибрина. Этим путем (сосудисто-тромбоцитарным) останавливается кровотечение из сосудов МЦР за 3–4 минуты при бытовых травмах.

К нейродегенеративным заболеваниям относится целая группа болезней, в основе которых лежат процессы, разрушающие клетки мозга. Все заболевания, входящие в эту группу, приводят к полной деградации личности, деменции в результате гибели клеток мозга. Болезнь Альцгеймера, Болезнь Паркинсона, Болезнь Пика, Деменция с тельцами Леви.

Задача.

Болезнь Паркинсона – заболевание, характеризующееся повышенным тонусом скелетных мышц (дрожанием конечностей), иногда ограниченностью в движениях. При этом заболевании нарушен обмен дофамина, концентрация которого резко снижается. Для лечения применяют производные ДОФА или ингибиторы МАО. Объясните действие этих препаратов.

Ответ:

Диоксифенилаланин (ДОФА) – предшественник медиатора – дофамина, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) замедляют окисление (инактивацию) этого биогенного амина.