26 Билет

1) Хиломикроны...

Хиломикроны – класс липопротеинов, образующихся в тонком кишечнике в процессе всасывания экзогенных липидов. Хиломикроны синтезируются клетками кишечника и секретируются в лимфатические сосуды, после чего попадают в кровь.

*Функция: Транспорт экзогенных ТАГ из кишечника в ткани, запасающие или использующие жиры, в основном жировую ткань, легкие, печень, миокард, лактирующую молочную железу, костный мозг, почки, селезенку, макрофаги.

**Формирование: Образование незрелых первичных ХМ в кишечнике. Движение первичных ХМ через лимфатические протоки в кровь. Взаимодействие ХМ с липопротеинлипазой (ЛПЛ) эндотелия кровеносных сосудов, которая отщепляет жирные кислоты от ТАГ. Далее жирные кислоты проникают непосредственно в клетки ткани или, связываясь с альбумином, разносятся по организму. В результате количество ТАГ в хиломикроне резко снижается, образуются остаточные ХМ. \\ Переход остаточных ХМ в гепатоциты и полный распад их структуры. Синтез ТАГ в печени из пищевой глюкозы. Использование липидов, пришедших в составе остаточных ХМ. Образование первичных ЛПОНП в печени. Созревание ЛПОНП в плазме крови – получение белков апоС-II и апоЕ от ЛПВП. \\ Взаимодействие с липопротеинлипазой эндотелия и потеря большей части ТАГ. Образование остаточных ЛПОНП. Далее остаточные ЛПОНП переходят в гепатоциты и полностью распадаются, либо остаются в плазме крови и превращаются в ЛПНП.

*** 1. После ресинтеза жиров в эпителиоцитах кишечника формируются первичные хиломикроны.

2. Из-за большого размера они не проникают напрямую в кровеносное русло и эвакуируются через лимфатическую систему, попадая в кровь через грудной лимфатический проток.

3. В крови хиломикроны взаимодействуют с ЛПВП, образуя зрелые формы.

5. Находясь в плазме крови, хиломикроны также взаимодействуют с ЛПВП, отдавая им часть своих МАГ и ДАГ и получая взамен эфиры ХС.

6. После взаимодействия хиломикрона с липопротеинлипазой полученные свободные жирные кислоты проникают в клетки органа, либо остаются в плазме крови и в комплексе с альбумином разносятся с кровью в другие ткани. Липопротеинлипаза способна удалить до 90% всех ТАГ, находящихся в хиломикроне.

7. Остаточные хиломикроны, сохранившие в своем составе МАГ и ДАГ, попадают в гепатоциты и разрушаются до составных частей.

2) Адреналин- химическая природа, органы мишени, биологические эффекты.

Адреналин: по хим.природе относится к симпатикам – вещ-м, освобождающимся на концевых аппаратах симпатических при их возбуждении. Синтезируется в мозговом вещ-ве надпочечников из тирозина.

Механизм дей-я: мембранновнутриклеточный. В кач-ве вторичных посредников наиболее часто используется цАМФ, инозитолфосфатный механизм. Прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на α и β-адренорецепторы. Альфа: суживает кровеносные сосуды, сосуды кожи, слизистой, органов брюшной полости; повышает Артер.давление; расширяет зрачок (чувство страха); сокращает капсулу селезенки. Бета: повышает силу и частоту сокращений миокарда; улучшает проводимость, повышает автоматизм сердца. Органами–мишенями адреналина являются печень, скелетные мышцы, жировая клетчатка, сердце и сердечно-сосудистая система.

Действие адреналина увеличивает частоту сердечных сокращений, увеличивает артериальное давление, уменьшает отток крови к внутренним органам, увеличивает приток крови к скелетным мышцам, увеличивает уровень глюкозы в крови, заставляет печень и клетки мышц расщеплять гликоген и вырабатывать глюкозу и др.

3) Моноклональные антитела, препараты на их основе против опухолей.

Моноклональные антитела — антитела, вырабатываемые иммунными клетками, произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы. Используется два вида противоопухолевых моноклональных антител: Неконъюгированные антитела — они оказывают непосредственное действие на процессы, которые приводят к гибели злокачественной клетки. Конъюгированные антитела — они связаны (конъюгированы) с токсинами или изотопами. Токсины и изотопы обладают уничтожающим действием на злокачественные клетки, а антитело обеспечивает их прицельную доставку к клеткам-мишеням.

Для лечения: меланомы (злокач.опухоль из меланоцитов кожи), трастузумаб против рака молочной железы и ритуксимаб против хронического лимфолейкоза.

Задача: лаборатории исследовали активность АЛТ в сыворотке крови и определили, что она в 8 раз превышает нормальный уровень.

Основной причиной повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) явл.поражение печени (гепатиты, цирроз). Проникновение фермента в кровь происходит вследствие синдрома цитолиза. Активность АЛТ в этих случаях повышается больше, чем АСТ. Самые высокие показатели фиксируются при острых гепатитах (токсическом, вирусном и т.д.). АСТ увеличивается также при обструктивной или механической желтухе. Жировая дистрофия печени и цирроз приводит к повышению АЛТ в 2 или 3 раза. При алкогольном гепатите АЛТ повышается не больше, чем в 6 раз.

27 Билет

1. Понятие о процессах катаболизма и анаболизма. Функции клеточного метаболизма. Стадии генерирования энергии по Кребсу.

*Метаболизм – обмен веществ, совокупность разнообразных биохимических процессов, в рез-те ктрх поступающие питательные вещества усваиваются, происходит освобождение энергии и синтез необходимых организму соединений. Состоит из двух частей. Анаболизм – синтез сложных веществ из простых с затратой энергии. Катаболизм – распад более сложных веществ до более простых с выделением энергии. Передача энергии происходит посредством макроэргических соединений, обладающих значительным запасом энергии. Универсальным макроэргическим соединением во всех клетках служит АТФ, аденозинтрифосфат.

** 1) извлечение энергии из окружающей среды и преобразование ее в энергию макроэргических химических соединений в количестве, достаточном для обеспечения всех энергетических потребностей клетки; 2) образование из экзогенных веществ промежуточных соединений, являющихся предшественниками высокомолекулярных компонентов клетки; 3) синтез из этих предшественников белков, нуклеиновых кислот, углеводов, липидов и других клеточных компонентов; синтез и разрушение специальных биомолекул, образование и распад которых связаны с выполнением специфических функций данной клетки.

***Конвергенция – объединение различных метаболических процессов, характерных для отдельных видов веществ в единые, общие для всех видов. Унификация – постепенное уменьшение числа участников обменных процессов и использование в метаболических реакциях универсальных продуктов обмена.

**** На первой стадии крупные молекулы пищи расщепляются на более мелкие компоненты. Белки гидролизуются на 20 типов аминокислот; полисахариды гидролизуются до простых Сахаров, таких, как глюкоза; жиры распадаются на глицерол и жирные кислоты. На этой стадии не происходит высвобождения биологически полезной энергии.

На второй стадии многочисленные малые молекулы, образовавшиеся в результате первой стадии, распадаются до нескольких простых компонентов, играющих центральную роль в метаболизме. Большинство из них - сахара, жирные кислоты, глицерол и некоторые аминокислоты - превращаются в ацетильную часть ацетил-СоА. На этой стадии происходит образование АТФ, но в значительно меньшем количестве, чем при полном окислении ацетильного компонента ацетил-СоА.

Третья стадия - это цикл трикарбоновых кислот и окислительное фосфорилирование, представляющие собой конечные общие пути в окислении топливных молекул.

2. Ферментативные системы антирадикальной защиты. Катализируемые реакции.

Ферментативная система представлена ферментами (супероксиддисмутаза [катализирует реакцию дисмутации супероксидных анион-радикалов], каталаза [гемпротеин, катализирующий реакцию расщепления пероксида водорода до молекулярного кислорода и воды], глутатион-пероксидаза [катализирует восстановление перекисей липидов], гутатион-редуктаза).

3. Вектор иммуноконъюгата. Вещества, используемые в качестве векторов адресной доставки.

Иммуноконъюгаты – это бифункциональные молекулы, которые состоят из адресующего домена (вектора), мишень для которого локализована в опухоли, и терапевтического компонента (например, антибиотика).

Вектором называется молекула, имеющая на своей поверхности участок способный специфически связываться с рецепторами на поверхности клетки – мишени. В качестве вектора могут использоваться: гормоны, ферменты, пептиды, антитела, гликопротеиды, гликолипиды, вирусы. Реализация работы данной системы происходит путем привязки (коньюгации) лекарственного вещества с вектором, затем этот комплекс с помощью специфического участка на поверхности вектора связывается с лигандом. После прикрепления к клетке-мишени вектор с лекарством эндоцитируется или происходит слияния мембраны вектора или липосомы с мембраной клетки. Лекарство доставляется внутрь клетки и, в принципе, с помощью специальных приёмов может быть направлено в ядро, митохондории, эндоплазматический ретикулум и другие органеллы.

Задача: У пациента с тяжёлой формой язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) при очередном обследовании обнаружена гормональноактивная опухоль – гастринома. Наличие гастриномы является одним из отягчающих факторов течения ЯБДК. Т.к. гастринома (гормональноактивная опухоль), продуцирует гастрин (пептидный гормон), который является стимулятором секреции соляной кислоты в желудке. Повышенная секреция (гиперпродукция соляной кислоты) провоцируется язвообразование.

Билет 28

1. Синтез креатина, креатинфосфата, креатинина. Функции этих соединений в организме.

Синтез креатина в тканях человека протекает в две стадии. На первой стадии в почках образуется гуанидинацетат:

На второй стадии в печени происходит реакция трансметилирования:

** Синтезированный в печени креатин поступает в кровь и доставляется в мышцы. Там он взаимодействует с АТФ, в результате чего образуется макроэргическое соединение креатинфосфат. Эта реакция легко обратима.

В состоянии покоя мышцы накапливают креатинфосфат (его содержание в неработающей мышце в 3-8 раз выше, чем содержание АТФ). При переходе к мышечной работе изменяется направление реакции и образуется АТФ, необходимый для мышечного сокращения. Образование АТФ при участии креатинфосфата – наиболее быстрый путь генерации АТФ. Запас креатинфосфата обеспечивает интенсивную работу мышц в течение 2 – 5 секунд. За это время человек успевает пробежать 15 – 50 метров.

***Синтез креатинина осуществляется, в основном, в мышечной ткани. В процессе мышечного сокращения происходит распад креатинфосфата с выделением энергии и образованием креатинина.

****Креатин: участвует в энергетическом обмене в мышечных и нервных клетках, влияет на силу сокращения сердечной мышцы, спортсмены используют как пищевую добавку.

1) Биосинтез триацилглицеринов (таг): последовательность реакций, субстраты, ферменты. Особенности синтеза в печени, жировой ткани, энтероцитах. Регуляция процесса.

Синтез ТАГ происходит в абсорбтивный период в печени и жировой ткани. Но если жировая ткань – только место депонирования жира, то печень выполняет важную роль превращения части углеводов, поступающих с пищей, в жиры, которые затем секретируются в кровь в составе ЛПОНП и доставляются в другие ткани. Непосредственными субстратами в синтезе жиров являются ацил-КоА и глицерол-3-фосфат.

Печень – основной орган, где идет синтез жирных кислот из продуктов гликолиза. В гладком эндоплазматическом ретикулюме гепатоцитов жирные кислоты активируются и сразу же используются для синтеза ТАГ, взаимодействуя с глицерол-3-фосфатом. Синтезированные жиры упаковываются в ЛПОНП и секретируются в кровь.

В жировой ткани для синтеза ТАГ используются в основном жирные кислоты, освободившиеся при гидролизе жиров ХМ и ЛПОНП. Жирные кислоты поступают в адипоциты, превращаются в производные КоА и взаимодействуют с глицерол-3-фосфатом. Кроме жирных кислот, поступающих в адипоциты из крови, в этих клетках идет и синтез жирных кислот из продуктов распада глюкозы. Молекулы ТАГ в адипоцитах объединяются в крупные жировые капли, не содержащие воды, и поэтому являются наиболее компактной формой хранения топливных молекул.

** В абсорбтивный период при увеличении соотношения инсулин/глюкагон активируется синтез ТАГ в печени. В жировой ткани индуцируется синтез липопротенлипазы (ЛПЛ), т.е в этот период активируется поступление жирных кислот в адипоциты. Одновременно инсулин активирует белки-переносчики глюкозы – ГЛЮТ-4, что ведет к увеличению поступления глюкозы в адипоциты и активации там гликолиза. В результате образуются необходимые для синтеза жиров глицерол-3-фосфат и активированные жирные кислоты. В печени в результате действия инсулина увеличивается количество и активность регуляторных ферментов гликолиза, пируватдегидрогеназного комплекса, а также ферментов, участвующих в синтезе жирных кислот из ацетил-КоА. Итогом этих изменений является увеличение синтеза ТАГ и секреция их в кровь в составе ЛПОНП. ЛПОНП доставляют жиры в капилляры жировой ткани, где действие ЛПЛ обеспечивает быстрое поступление жирных кислот в адипоциты, где они депонируются в составе ТАГ.

Мобилизация жиров, т.е. гидролиз до глицерола и жирных кислот, происходит в постабсорбтивный период, при голодании и активной физической работе. Процесс осуществляется под действием гормончувствительной ТАГ-липазы. Этот фермент отщепляет одну жирную кислоту у первого углеродного атома глицерола с образованием диацилглицерола, а затем другие липазы гидролизуют его до глицерола и жирных кислот, которые поступают в кровь. Глицерол как водорастворимое вещество транспортируется кровью в свободном виде, а жирные кислоты – в комплексе с белком плазмы альбумином.

2) Химический состав мочи: органические и неорганические компоненты мочи в норме и их происхождение. Патологические компоненты мочи и их происхождение. Клиническое значение биохимического анализа мочи.

Основной компонент мочи — это вода (1-2 л/сут), в которой растворен сухой остаток (60 г/сут). Сухой остаток представлен органическими и неорганическими соединениями.

Химический состав мочи может изменяться при различных патологиях, определение этих изменений может иметь диагностическое значение. Мочевина выделяется с мочой от 12 до 36 г/сут. Увеличение наблюдается при белковой диете, при ускоренном распаде белков в результате голодания, при ожогах, травмах, лихорадке, опухолях, гипертиреозе, диабете. Снижается при тяжелых поражениях печени, нарушении фильтрации плазмы в клубочках почек, при избытке инсулина. Креатинин. У мужчин около 1-2 г/сут. У женщин 0,8-1,8г/сут. Выделение отражает мышечную массу и скорость почечного кровотока.

Аминокислоты выделяются с мочой около 1,1г/сут. Среди них преобладает глицин, и гистидин, немного меньше глутамина, аланина и серина. Рост их содержания наблюдается при наследственных и приобретенных нарушениях обмена АК, заболеваниях паренхимы печени, при тяжелых инфекционных заболеваниях, опухолях, травмах, миопатии, коме, гипертиреозе, при нефротическом синдроме.

2.Типы переваривания*. Функции жкт как пищеварительно-транспортного конвейера*. Функции слюны*. Функции жёлчных кислот*.

*Происхождение гидролитических ферментов: собственное: осуществляется ферментами пищеварительных желез: слюны, желудочного и поджелудочного соков, эпителия тонкой кишки; симбионтное: осуществляется ферментами кишечных симбионтных бактерий и простейших пищеварительного тракта (например, переваривание целлюлозы в прямой кишке); аутолитическое: осуществляется ферментами, которые вводятся в организм в составе принимаемой пищи. (в грудном молоке матери ферменты для новорожденного).

В зависимости от локализации процесса пищеварение делится:

на внутриклеточное (с помощью ферментов лизосом, активно у новорожденных); внеклеточное пищеварение: дистантное (полостное): совершается в среде, удалённой от места продукции гидролаз (работа ферментов слюны в ротовой полости); контактное (пристеночное, мембранное): гидролиз происходит с помощью ферментов, «встроенных» в мембраны микроворсинок, а также ферментов слизи и гликокаликса тонкой кишки.

* Последовательная цепь деградации пищи и ее питательных веществ. Заключается в преемственности следующих процессов:

1)органных: пищеварение в полости рта-желудочное пищеварение-кишечное пищеварение;

2) физических и химических: размельчение, увлажнение, набухание, растворение пищи; денатурация белков; гидролиз полимеров до стадии различных олигомеров, затем мономеров; их транспорт из пищеварительного тракта в кровь и лимфу;

3) полостного и пристеночного пищеварения от центральной части пищевого комка в желудке к его примукозальному слою;от вершины кишечной ворсинки к ее основанию; от полостного гидролиза питательных веществ в тонкой кишке к продолжению его в зоне примукозальной слизи, затем в зоне гликокаликса и наконец на мембранах энтероцитов;

4) гидролиза на апикальных мембранах энтероцитов и транспорта в энтероцит образовавшихся мономеров, а из него — в интерстициальную ткань и затем в кровь и лимфу;

5) ферментативной деполимеризации питательных веществ.

*Функции слюны: растворение пищевых вещ-в, смазывание пищевого комка, охлаждение, нейтрализация и разбавление пищи, увлажнение ротовой полости для жевания и речи, бактерицидная (лизоцим).

*Функции желчных к-т: эмульгирование жира, инактивируют пепсин, подавляют гнилостные процессы в кишечнике, активируют липазу.

3.Эпидермальнвй фактор роста и а-фетопротеин : их использование в качестве векторов.

Рецептор альфа-фетопротеина может служить мишенью для избирательной противоопухолевой терапии. Связываясь специфически со своим рецептором, альфа-фетопротеин интернализуется опухолевыми кл-ми вместе с ковалентно приосединенными к нему молекулами лекарств.соединений, обеспечивая избирательную доставку препаратов в опухолевые кл-ки. Применение АФП и эпидермального фактора роста позволяет значительно повысить эффективность внутриклеточной доставки.

Задача: По результатам исследования желудочного сока лаборатория дала заключение: «гипохлоргидрия». Это – пониженное содержание соляной кислоты в желудочном соке. Титрованием (в настоящее время используется редко, чаще проводят прямую рН-метрию при ФГДС). Определили общую кислотность, свободную и связанную соляную кислоту или только рН.

Билет 31