Легкая интоксикация – заканчивается полным выздоровлением в течение нескольких суток.
Интоксикация средней степени тяжести − болезнь, при которой возможно длительное течение, развитие осложнений, необратимые повреждение органов и систем, приводящее к инвалидизации или обезображиванию пострадавшего.
Тяжелая интоксикация – состояние, угрожающее жизни. Крайняя форма тяжелой интоксикации − смертельное отравление. Транзиторные токсические реакции наиболее часто развиваются вследствие раздражающего и седативно-гипнотического действия токсикантов. Явления раздражения слизистой дыхательных путей, глаз, кожи отмечается при остром воздействии многими веществами − альдегидами, кетонами, галогенами и т.д. Не являясь заболеванием, это состояние, тем не менее, обращает на себя внимание, поскольку субъективно тяжело воспринимается пострадавшим, нарушает профессиональную работоспособность. При действии наркотических средств, многих лекарств, органических растворителей, пищевых продуктов (спирт) в малых дозах проявляется их седативно-гипнотическое действие (опьянение).
Транзиторные токсические реакции
Транзиторные токсические реакции могут стать следствием только острого действия химических веществ. Увеличение действующей дозы токсиканта приводит к превращению реакции в болезнь (контакт с раздражающими веществами может привести к токсическому отеку легких, сенсибилизации покровных тканей и развитию реактивной дисфункции дыхательных путей, а простое бытовое опьянение перерастает в кому). Токсические реакции могут привести пострадавшего к гибели, не успев стать болезнью (рефлекторная смерть от остановки сердечной деятельности и дыхания при ингаляции аммиака).
67. Задачи исследование местного и кожно-резорбтивного действия промышленного яда.
Местными называется проявления, при которых патологический процесс развивается непосредственно на месте аппликации яда. Возможно местное поражение глаз, участков кожи, дыхательных путей и легких, различных областей желудочно-кишечного тракта. Местное действие может проявляться альтерацией тканей (формирование воспалительно-некротических изменений - действие кислот и щелочей на кожные покровы и слизистые; ипритов, люизита на глаза, кожу, слизистые желудочно-кишечного тракта, легкие и т.д.) и функциональными реакциями (сужение зрачка при действии фосфорорганических соединений на орган зрения).
Критериями реальной опасности вещества являются порог острого действия (limac) — минимальная концентрация (доза), вызывающая изменение биологических показателей на уровне целостного организма при однократной затравке (при внутрижелудочном введении) — и зона острого действия (Zac).
Для выявления пороговых концентраций (limac) проводят ингаляционную затравку нескольких групп подопытных животных (не менее 6 животных в каждой группе, не менее двух видов животных, обязательно крысы) в различных концентрациях в течение 4 ч. Оценку функционального состояния животных проводят непосредственно по окончании затравки и в последующие дни по изменению интегральных (неспецифических) показателей (масса тела, двигательная активность, частота сердечных сокращений и дыхания, мышечная сила, состояние ЦНС и т. д.), характеризующих общее состояние организма в целом независимо от точки приложения действия яда.
Чем меньше порог острого действия, тем более чувствителен организм к действию яда и тем опаснее вещество для развития острого несмертельного отравления, т. е. чем меньше limac, тем активнее вещество. По полученным в острых опытах параметрам токсичности (CL50 и limac) рассчитывают зону острого действия (Zac):
Zac= CL50/limac
где Zac — интегральный показатель компенсаторных свойств организма (чем меньше зона, тем выше опасность отравления). Например, у вещества Х зона острого действия 10, а у вещества Y — 20, можно сделать вывод, что вещество Х опаснее вещества Y по возможности острого отравления.
порог хронического действия — наименьшая концентрация или доза вещества, вызывающая при хроническом воздействии изменение биологических показателей на уровне целостного организма, выходящее за пределы приспособительных физиологических реакций. Для его установления проводят ингаляционную затравку белых крыс (при выраженных межвидовых различиях используют более чувствительных животных, не менее 15 особей в каждой группе) в специальных затравочных камерах в течение не менее 4 месяцев с экспозицией 4 ч в день 5 раз в неделю. Исследуется не менее 3 концентраций вредного вещества. В качестве пороговой из нескольких исследуемых концентраций принимается минимальная концентрация, при воздействии которой в указанных условиях опыта возникают изменения, выходящие за пределы физиологических приспособительных реакций, или скрытая (временно компенсированная) патология.
Полученная величина порога хронического действия не может быть принята в качестве ПДК, т. е. концентрации, не вызывающей изменений со стороны организма, и требует введения коэффициента запаса (Kзапаса). Следовательно, ПДК представляет величину ниже порога хронического действия:
ПДК = limchr/Kзапаса
Обычно Kзапаса запаса принимают в интервалах от 3 до 10 в зависимости от параметров токсикометрии (токсичность, КВИО, зона острого действия), видовой чувствительности. При наличии специфического действия (канцерогенного, эмбриотоксического, сенсибилизирующего и т. д.) Kзапаса увеличивается и находится в интервале от 20 до 100.
Оценка ПДК проводится по ГОСТ 12.1.007-76 «ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности». Чем меньше ПДК, тем более опасно вещество.
О возможности развития хронических интоксикаций при действии низких концентраций свидетельствует зона хронического действия (Zchr), которую рассчитывают по формуле: Zchr = limac/limchr
Для веществ чрезвычайно опасных (I класс) Zchr составляет более 10, для веществ малоопасных (IV класс) — менее 2,5.
При полной токсикологической оценке проводят также изучение отдаленных последствий (эмбриотоксического, канцерогенного, мутагенного) действия химического вещества с установлением порога специфического действия limsp который для веществ, обладающих отдаленным действием, ниже порога общетоксического действия. Методы изучения канцерогенного, мутагенного и эмбриотоксического действия достаточно длительны и сложны и требуют большого количества лабораторных животных.
Для определения избирательности (специфичности) действия рассчитывают зону специфического действия (Zsp), т. е. отношение порога интегрального действия к порогу специфического действия: Zsp= limint/limsp .
Порог острого интегрального действия (limint) — минимальная концентрация (доза), вызывающая изменения биологических показателей на уровне целостного организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реакций.
Порог острого специфического действия (limsp) — минимальная концентрация (доза) вещества, вызывающая изменения биологических функций отдельных органов и систем организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реакций. Об избирательном действии химического вещества на изучаемую функцию указывает зона специфического действия более 1, которая позволяет определить степень опасности вещества в отношении развития отдаленных эффектов.
ПДК (предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны) – концентрации, которые при ежедневной (кроме выходных дней) работе в течение 8 ч. или при другой продолжительности, но не более 41 ч. в неделю, в течение всего рабочего стажа не могут вызывать заболевания или отклонения в состоянии здоровья, обнаруживаемых современными методами исследований в процессе работы или в отдаленные сроки жизни настоящего и последующих поколений.
ПДК в воздухе рабочей зоны устанавливаются для химических соединений, обладающих вредным действием, которые могут находится в воздушной среде в виде газов, паров, аэрозолей, а также смеси паров и аэрозоля.
Определяется максимально разовая и для высоко кумулятивных веществ – среднесменная концентрация. Степень кумулятивности определяется для каждого вещества путем определения коэффициента кумуляции, зоны биологического и хронического действия, а при корректировке ПДК – по результатам повторных клинико-гигиенических наблюдений.
Максимально-разовые концентрации преимущественно используются для гигиенической оценки технологического процесса и оборудования.
Среднесменная ПДК – средняя концентрация, полученная при непрерывном или прерывистом отборе проб воздуха при суммарном времени не менее 75% продолжительности рабочей смены, или средневзвешенная за время всей смены концентрация в зоне дыхания работающих на местах постоянного или временного пребывания.
Контроль среднесменных величин ПДК необходим и важен как с точки зрения получения интегрального критерия оценки состояния производственной среды, так и для более адекватного анализа зависимости показателей состояния здоровья от условий труда. Особенно это целесообразно при анализе данных профосмотров работающего контингента, установлении профессиональной этиологии заболеваний, формировании «групп – риска» при диспансеризации промышленных и сельскохозяйственных рабочих, а также других категорий трудящихся.
В ряде случаев возникает необходимость ускоренного обоснования гигиенических регламентов для новых химических веществ. К ускоренным методам обоснования ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны относятся методы, позволяющие на современном уровне знаний сократить полную программу по обоснованию ПДК вредных веществ без ущерба для точности определения величины ПДК.
Целесообразно сокращение объема исследований по обоснованию ПДК новых химических веществ в следующих случаях:
1. при принадлежности вещества к гомологическому ряду, представители которого имеют утвержденную величину ПДК для воздуха рабочей зоны;
2. при принадлежности веществ к изученному классу соединений с известным механизмом действия;
3. для веществ с установленными в законодательном порядке санитарными нормативами в атмосфере населенных мест, в воде и других средах по показателям общей токсичности;
4. при наличии соответствующего метода ускоренного обоснования ПДК.
В то же время токсикологическому исследованию в полном объеме, при разработке гигиенических регламентов, подлежат вещества, получившие широкое внедрение в практику и относящиеся к неизученным или мало-изученным классам соединений, а также опасные в плане развития отдаленных и необратимых эффектов.
Для обоснования ПДК и других профилактических мероприятий в экспериментальных исследованиях на животных необходимо получение следующих научных данных:
сведения о токсичности и характере действия вещества при однократном воздействии на организм;
оценка порога вредного действия при однократном поступлении вещества в организм;
оценка кумулятивных свойств вещества при повторном воздействии вещества на организм;
установление порога вредного действия при хроническом поступлении вещества в организм;
обоснование коэффициента запаса;
изучение местного раздражающего и кожно-резорбтивного действия вещества.
Необходимо также иметь сведения не только о химическом строении и физико-химических свойствах вещества, но и об условиях его производства и применения.
На период, предшествующий проектированию производств, устанавливаются ОБУВ, путем расчета по физико-химическим свойствам или путем интерполяции и экстраполяции в рядах, близких по строению соединений, или по показателям острой токсичности. ОБУВ должны пересматриваться через два года после их утверждения или заменяться ПДК с учетом накопленных данных о соотношении показателей здоровья работающих с условиями труда.
В реальных условиях производственной среды на человека воздействует многообразие разных факторов окружающей среды. При этом особенности этого воздействия характеризуются либо одновременным присутствием нескольких химических соединений, либо сочетанием химических и физических факторов, возможностью проникновения в организм одного и того же химического вещества разными путями – с воздухом, водой и пищей. Актуальность данной проблематики еще в 1938 году была отмечена Н.В.Лазаревым, который писал: «Мало знать, какие яды и в каком количестве содержатся в воздухе, нужно знать еще, как они будут действовать при совместном присутствии».
70. Определение понятия: опасность вредных химических веществ и критерии ее оценки.
Для оценки опасности вредных веществ, установления возможности острых и хронических отравлений, определения безопасных концентраций расчетными методами необходимо определение средних смертельных доз и концентраций.
Опасность вещества – это вероятность возникновения вредных для здоровья эффектов в реальных условиях производства или применения химических веществ, она устанавливается не только по величинам СL50 и СD50, но и по другим величинам – по летучести. Оценка опасности яда выражается эффективной двухфазной токсичностью – это произведение абсолютной (однофазной) токсичности на летучесть. Различают две группы количественных показателей опасности: потенциальной возможности поступления ВВ в организм (критерии потенциальной опасности), и компенсаторных свойств организма по отношению к данному яду (критерии реальной опасности).
В основе токсикометрии лежит установление ПДК вредных веществ в различных средах, которые составляют юридическую основу санитарного контроля. ПДК (предельно-допустимая концентрация) химического соединения во внешней среде – это такая концентрация, при воздействии которой на организм человека периодически или в течении всей жизни не возникает телесных или психических заболеваний или изменений состояния здоровья, выходящих за пределы приспособительных физиологических реакций, обнаруживаемых современными методами исследования сразу или в отдельные сроки жизни настоящего и последующих поколений (Саноцкий И.В.).
При обосновании ПДК необходим комплексный учет различных признаков вредного действия химических веществ. Установление ПДК производится по лимитирующему признаку вредности. Под ним понимают один из признаков вредности химических загрязнений атмосферного воздуха, воды, почвы, пищевых продуктов, определяющих преимущественное неблагоприятное воздействие и характеризующийся наименьшей величиной эффективной и неэффективной концентрации.
Основанием для установления ПДК является концепция пороговости вредного действия веществ.
Порог вредного действия (однократного и хронического) – это минимальная концентрация (доза) вещества в объекте ОС, при воздействии которой в организме возникают изменения, выходящие за пределы физиологических приспособительных реакций, или скрытая патология. Порог однократного действия обозначают символом (Limch). Аналогично устанавливается порог специфического (избирательного) действия, под которым понимают минимальную концентрацию (дозу), вызывающую изменение биологических функций отдельных органов или систем организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реакций. Его обозначают символом (Limsp). В оценке промышленных ядов важным является не только установление верхних показателей токсичности (смертельных концентраций и доз), но и установление порога вредного действия (однократного и хронического), а также порога специфического действия.