- Лекарственное вещество - индивидуальное химическое соединение, химическое вещество или биологическое вещество вызывающее фармакологический эффект. - Лекарственное средство – одно или несколько ЛВ, применяемых для профилактики или лечения различных заболеваний. - Лекарственный препарат– ЛС, приготовленное в виде определенной ЛФ. Бывают официальными и магистральными.
- Лекарственная форма – наиболее удобная для практического применения форма, придаваемая ЛС для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта. ЛФ в зависимости от консистенции подразделяют на твердые, мягкие, жидкие, ЛФ для инъекций и др. (аэрозоли, пленки)
- Лекарственное сырье - источники получения лекарственных веществ и лекарственных средств. Многие средства получают из природного лекарственного сырья растительного, животного, микробного или минерального происхождения. - Пролекарства – фармакологически неактивные вещества, которые при введении в организм, подвергаются метаболизму и приобретают фармакологическую активность.
Методы, используемые в фармакологии для изучения физико-химических характеристик и фармакологических свойств лекарственных веществ. Методы исследования фармакологии
1. Функциональные («Физиологические») 2. Структурные («Морфологические») - На уровне молекул - химические - На уровне клеток и тканей - гистологические - На уровне органов и систем - анатомические - На уровне популяции — эпидемиологические (фармакоэпидемиология) 3. Математические (статистика и моделирование)
Фармакокинетика - раздел фармакологии о процессах всасывания, распределения в организме, биотрансформации и выведения лекарственных веществ.
Общие вопросы фармакокинетики 1. Изучение временной зависимости междуконцентрацией лекарства и его эффектом. 2. Изучение кинетики метаболизма лекарств. 3. Поддержание постоянного фармакодинамического эффекта в соответствии с данными фармакокинетических исследований. 4. Определение индивидуальной — особенности фармакокинетики лекарства. 5. Контроль за постоянной концентрацией лекарств крови.
Фармакокинетическая кривая- зависимость концентрации ЛС от времени. Фармакокинетические параметры, описывающие изменения концентрации ЛС в плазме крови, могут быть использованы для индивидуализации выбора ЛС и их режимов дозирования, для обеспечения максимально эффективного и безопасного режима фармакотерапии
Основные фармакокинетические параметры - АUC (площадь под кривой) — фармакокинетический параметр, характеризующий суммарную концентрацию ЛС в плазме крови в течение всего времени наблюдения. - Со - первоначальная концентрация - С mах — максимальная концентрация - Т mах — время достижения максимальной концентраци
Объем распределения (Vd, л) - предполагаемый объём, в котором ЛВ распределяется равномерно. Если значения данного параметра высокие (что характерно для липофильных ЛВ), значит, ЛВ максимально проникает в биологические жидкости и ткани. На объем распределения влияют: молекулярная масса ЛВ, его растворимость в воде, возраст, пол, беременность.
При внутривенном введении: Vd= Доза / Со - Со - начальная концентрация ЛВ в плазме крови
Константа скорости элиминации (Кеl %) - постоянная величина, отражающая процент снижения концентрации ЛВ за единицу времени, то есть отражает долю ЛВ, выводимую из организма за единицу времен
Период полувыведения (полуэлиминации) (Т1/2, ч) время, за которое концентрация ЛВ в плазме крови уменьшается на 50% от исходного уровня.
Клиренс (Сl, мл/мин) — это гипотетический объём плазмы крови, очищающийся от ЛВ за единицу времени. В зависимости от путей элиминации ЛВ выделяют печеночный (Сl hep) и почечный (Сl ren) клиренсы, в сумме составляющие системный (общий) клиренс.
Фармакология - наука о взаимодействии химических соединений (веществ), используемых как лекарственные вещества, с живыми организмами. Задачи фармакологии 1. Создание и обоснование рационального применения новых лекарственных средств. 2. Изучение новых свойств уже известных лекарственных средств. Разделы фармакологии: 1. Педиатрическая - изучает особенности действия лекарств на детский организм. 2. Перинатальная - изучает действие ЛС на плод (от 24 нед. до родов) и организм новорожденного (в первые 4 недели жизни). 3. Гериатрическая - изучает особенности действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста. 4. Фармокогенетика - изучает роль генетических факторов в чувствительности организма к лекарствам. 5. Хронофармакология -изучает зависимость фармакологических эффектов веществ от суточных и сезонных ритмов. 6. Клиническая фармакология - изучает действие лекарств на организм больного человека. 7. Лекарственная токсикология - изучает эффекты токсических, смертельных доз ЛС и методы обезвреживания организма при
Фармакология как дисциплина, включает в себя: - Общую изучающую общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами - Частную фармакологию, рассматривающую конкретные фармакологические группы ЛС и/или отдельные ЛС
Специальным указом Петра I в Москве были открыты 8 аптек, в Санкт-Петербурге создан самый большой аптекарский огород (ныне Ботанический сад РАН). В 1778 г. издана первая Государственная фармакопея на латинском, а в 1866 г. – на русском языке. Первое руководство по лекарствоведению издано в 1783 г. акушер-гинекологом Н. Максимович-Амбодик (Санкт-Петербург). В конце XVIII-начале XIX в. основателями отечественной фармакологии стали профессора Р. Бухгейм, А.П. Нелюбин, А.А. Иовский, А.А. Соколовский, В.И. Дубковский, О.В. Забелин, Е.В Пеликан, И.М Догель и др. Создана первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии в Юрьевском (Тартуском) университете Р. Бухгеймом в 1849 г В 1827 г. в Медикохирургической академии Санкт-Петербурга фармакологом А.П. Нелюбином было издано 3-томное руководство по фармакологии. В 1835 г. вышел учебник А.А. Иовского «Начертание общей фармакологии». В развитии фармакологии сыграли большую роль работы Н.И. Пирогова, А.М. Филомафитского, И.М. Сеченова, С.П. Боткина. В 1890-95 гг. И.П. Павлов возглавлял кафедру фармакологии в Военно-медицинской академии в Санкт-Петербурге, работал в области экспериментальной фармакологии 16 лет, И.П. Павлов - основоположник психофармакологии. Н.П. Кравков – основоположник отечественной фармакологии. Он положил начало исследованиям по «патологической фармакологии», написал 2-томное руководство «Основы фармакологии». В последующем руководство было переиздано В.В. Савичем. М.П. Николаевым изданы книги «Учебник по фармакологии» (1948) и «Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии
Clr = Скорость элиминации вещества / концентрацию вещества в плазме крови
Абсорбция (всасывание) - процесс поступления ЛВ из места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему. Всасывание ЛВ осуществляется по нескольким механизмам: Факторы, влияющие на абсорбцию - Пути введения - Физико-химические свойства ЛВ
- Пассивная и облегченная диффузия - транспорт ЛВ через биомембраны в направлении градиента концентрации до тех пор, пока по обе стороны мембраны концентрации ЛВ станут равными. Этот процесс не нуждается в энергии. - Пассивная диффузия - основной механизм всасывания ЛВ через мембрану клеток. Таким путем всасываются липофильные неполярные ЛВ. Чем выше липофильность ЛВ, тем легче они проникают через клеточную мембрану. Этот механизм всасывания ограничен размерами лекарственных веществ, поскольку диаметр пор составляет примерно 0,4 нм (нм = 1.10-9 м). Через такие поры могут проникать молекулы, размер которые не превышает размера пор в мембране (вода, мочевина, некоторые ионы). - Облегченная диффузия осуществляется с участием белков-переносчиков. Характеризуется более высокой скоростью и высокой специфичностью. Таким путем переносятся ионы и крупные гидрофильные молекулы ЛВ (глюкоза) - Обменная диффузия — при этом виде транспорта веществ может происходить обмен молекулами одного и того же вещества, находящимися по разные стороны мембраны. Концентрация вещества с каждой стороны мембраны остается при этом неизменной. - Фильтрация - проникновение ЛВ через водные поры и через межклеточные промежутки (2-4 нм) в стенке кровеносных сосудов и в мембранах клеток - Активный транспорт - участие транспортных систем клеточных мембран, которые связываются с молекулами ЛВ и переносят их через мембрану. - Пиноцитоз - частицы веществ, содержащие крупные молекулы или агрегаты молекул, соприкасаются с наружной поверхностью мембраны, затем окружаются ею с образованием пузырька, погружающегося внутрь клетки. Путем пиноцитоза осуществляется транспорт в клетку макромолекул.
Путь введения определяет: - скорость наступления эффекта - его выраженность - продолжительность Энтеральные пути введения (через ЖКТ)
Введение ЛС через рот (перорально) самый простой и удобный способ, он не требует стерильности препарата и специально обученного персонала. Всасывание ЛВ, имеющих кислый характер начинается уже в желудке (барбитуратов, кислоты —ацетилсалициловой) но большинство ЛВ всасывается в кровь в тонком кишечнике, где имеется большая всасывающая поверхность и интенсивное кровоснабжение. |
Недостатки: 1. Скорость наступления эффекта (15-40 мин) 2. Неточность дозирования (частичное разрушение ЛВ пищеварительными ферментами, ферментативная инактивация при первом прохождении через печень) 3. Невозможность использования некоторых ЛВ из-за их полного разрушения в ЖКТ (пенициллины, инсулин) или нарушения процесса их всасывания (стрептомицин, гликозиды строфанта). |
Введение на язык (лингвально), под язык (сублингвально) и за щеку (трансбуккально) - просты и доступны для больного. Вследствие богатого кровоснабжения СО полости рта, всасывание ЛВ происходит довольно быстро. После всасывания они поступают в общий кровоток, минуя печень. |
|
Преимущества: Быстрое всасывание через слизистую оболочку полости рта; концентрация ЛВ выше, т.к. оно не метаболизируется в печени, не разрушается секретами ЖКТ, не связывается пищей. |
Недостатки: 1. Не все ЛВ проникают через слизистую оболочку полости рта 2. ЛП должен быть безопасен для слизистой, обладать определенными органолептическими свойствами. 3. Раздражают слизистую, вызывают обильное слюноотделение, которое приводит к заглатыванию значительной части ЛП. |
|
|
|
|
Введение в прямую кишку (ректально) назначаются в форме суппозиториев или в лекарственных клизмах, объемом до 50-100 мл. Очень часто ректальный путь введения используется в педиатрии. Из прямой кишки ЛВ всасываются медленно. Из-за отсутствия ферментов в прямой кишке вводимые ЛВ не подвергаются расщеплению, поэтому ЛВ белковой, жировой и полисахаридной возможно назначать только для местного воздействия в виде лекарственных микроклизм. |
|
Преимущества 1. Возможность применения тогда, когда невозможно введение через рот: при рвоте, нарушении глотания, в бессознательном состоянии пациента, поражении СО желудка. 2. Вводимые ЛВ резорбтивного действия попадают в системный кровоток, минуя печень, а, следовательно, не подвергаются «эффекту первичного прохож |
Недостатки 1. Неудобство применения 2. Небольшая площадь всасывающей поверхности и непродолжительное время контакта ЛВ со СО (ребенку бывает трудно удержать ЛП в кишке): 3. Раздражающее действие ЛВ на СО, вследствие чего может возниккуть проктит. 4. ЛВ белковой, жировой и полисахаридной природы, ввиду невозможности их всасывания из толстого кишечника и достижения резорбтивного действия, допустимо применять только для местного воздействия в виде лекарственных микроклизм. |
Парентеральные пути введения (минуя ЖКТ).
Внутривенный способ |
|
Преимущества: 1. Вводимые ЛВ сразу попадают в системный кровоток, минуя печень, не подвергаются «эффекту первичного прохождения», таким образом, достигается 100% биодоступность; 2. Быстрое достижение терапевтического эффекта: 3. Возможность точного расчета дозы ЛВ в крови; 4. Возможность введения ЛВ, разрушающихся при других путях введения; 5. Возможность длительных инфузий, обеспечивающих стабильную концентрацию: 6. Введение больших объёмов. |
Недостатки и ограничения: 1. Необходимость участия квалифицированного медицинского персонала; 2. Необходимость соблюдения стерильных условий; 3. Возможность развития некоторых осложнений (гематомы, тромбоз, эмболия и пр.); 4. Эмоциональный стресс для больного, болезненность 5. Такой способ введения непригоден для липофильных ЛВ.
|
Внутриартериальный путь - введение ЛВ в артерию, питающую кровью определенный орган, дает возможность создать в нем высокую концентрацию действующего вещества. Внутриартериально вводят рентгеноконтрастные и противоопухолевые ЛС, а также антибиотики.
Внутримышечный путь - мышечная ткань имеет хорошее кровоснабжение и поэтому всасывание ЛВ в кровь происходит довольно быстро, что позволяет через 5-10 мин создать достаточно высокую концентрацию лекарственного вещества в крови. В/м вводят водные растворы (до 19 мл), а для обеспечения длительного эффекта — эмульсии и суспензии. ЛВ вводят в верхне-наружную область ягодичной мышцы, а также в мышцы передне-наружной поверхности бедра, задней поверхности плеча, прямые мышцы живота и в подлопаточную область. |
|
Преимущества: 1. Медленное всасывание. 2. Возможность введения ЛВ, разрушающихся при других путях введения. 3. Возможность создать "депо" ЛВ в месте введения. |
Недостатки и ограничения: 1. Болезненность и эмоциональный стресс для больного; 2. Необходимость участия квалифицированного медицинского персонала; 3. Необходимость соблюдения стерильности; 4. Неэффективность при выраженных нарушениях местного кровообращения (шок, сахарный диабет, низкое артериальное давление): 5. Нельзя вводить ЛВ с выраженным местно раздражающим действием. |
| 2 Строение и функции белков |
| Лыжная подготовка |