182. Противотуберкулезные средства II и III групп. Препараты. Механизм туберкулостатического действия. Показания к применению. Побочные эф­фекты.

- Амикацин - полусинтетический АБ, который эффективно подавляет размножение микобактерий. Оказывает мощное бактериостатическое и бактерицидное действие. Концентрация препарата в крови наблюдается в течение 12 часов. Вводят в/в и в/м. Если через неделю лечения состояние больного не улучшается, медикамент отменяют. АБ может вызывать следующие побочные эффекты: нарушение сна, мигрень, онемение конечностей, ухудшение слуха вплоть до временной глухоты, тошнота, рвота, аллергические высыпания - Циклосерин - АБ, влияющий на вне- и внутриклеточные микобактерии. Нарушая синтез белка клеточной стенки, оказывает бактерицидный эффект. Устойчивость к препарату развивается медленно, но по активности он уступает рифампииину, стрептомицину, изониазиду. Часто вызывает побочные эффекты, особенно со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница или сонливость, судороги, парестезии, периферические невриты, психозы: могут появляться аллергические и диспепсические реакции. Применяется при неэффективности или непереносимости других противотуберкулезных средств - Виомицын (флоримицын) - АБ широкого спектра действия, используется как резервный препарат при лечении туберкулеза различных форм и локализации Фармакологическое действие - Антибактериальное бактериостатическое средство - продукт жизнедеятельности лучистых грибов Streotomvces floridae; по химиотерапевтическим свойствам близок к канамицину. Действует на Mycobacterium tuberculosis, Гр+ и Гр- бактерии. Побочные действия - Головная боль, аллергический дерматит, протеинурия, нефротоксичность, ототоксичность. Особые указания - Лечение необходимо проводить под контролем аудиометрии; при первых признаках понижения слуха препарат отменяют. - Этамбугал угнетая синтез РНК, замедляет рост и размножение микобактерий. Устойчивость к нему развивается медленно. Осложнения чаще всего отмечаются со стороны зрения (ухудшение остроты, расстройство цветового восприятия; неврит зрительного нерва), ЖКТ (диспепсия), реже аллергические реакции, парестезии, головокружение - Аминосалиииловая кислота (натрия пара-аминосалииилат ПАСК-натрий)- противотуберкулезное средство невысокой активности, Являясь конкурентным антагонистом парааминобензойной кислоты, оказывает бактериостатическое действие. К нему медленно развивается устойчивость микобактерии. Используется в комплексной терапии всех форм туберкулеза. Осложнения: диспепсические расстройства, аллергические реакции, редко - гепатит, лейкопения, кристаллурия

К комбинированным средствам относятся многокомпонентные лекарственные формы, которые имеют фиксированную дозу отдельных веществ: - изониазид и рифампицин (Тибинекс, Рифинаг); - изониазид с витамином В6 и этамбутолом (Рифакомб); - рифампицин с изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом и витамином В6 (Изокомб) - Стрептомицын и канамицын - относятся к группе аминогпикозидов и действуют только на внеклеточно расположенные микобактерии туберкулеза

Профилактика Специфическая профилактика (вакцинация) направлена на формирование противотуберкулезного иммунитета, включает введение вакцины БЦЖ или профилактических химических средств. У лиц, вакцинированных БЦЖ, туберкулез протекает в более легких, доброкачественных формах, проще поддается лечению. Иммунитет обычно формируется через 2 месяца после вакцинации и стухает через 5-7 лет. Меры химиопрофилактики применяются среди лиц с повышенным риском заражения: лицам, контактировавшим с больными туберкулезом с отрицательной туберкулиновой пробой (первичная химиопрофилактика) и инфицированным лицам (вторичная)

183. Противовирусные препараты. Классификация по влиянию на этапы репродукции вируса. Интерфероны: препараты, механизм действия, клиническое применение. Понятие об интерфероногенах.

Этапы репликации вируса: - адсорбция - пенетрация ( с помощью рецептор- зависимого эндоцитиоза) - депротеинизация (с помощью ферментов клетки) - репликация вирусного генома По направленности угнетающего действия делят на группы способные влиять на разные стадии взаимодействия вирус – клетка.

1 группа. Подавляют адсорбцию вируса на клетке и проникновение в клетки (гамма-глобулины). 2 группа. Угнетают «депротеинизацию» вирусной нуклетновой кислоты (мидантан, ремантодин). 3 группа. Угнетают синтез «ранних» вирусных белков – ферментов (гуанитидин). 4 группа. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, видарабин, ацикловир, идоксуридин и другие аналоги нуклеозидов). 5 группа. Угнетает синтез «поздних» вирусных белков (санвинавир). 6 группа. Угнетает «сборку» вирионов (метисазон). По химической природе и происхождению 1 группа – синтетические средства a)Аналоги нуклеозидов - зидовудин, видарабин, ацикловир, идоксуридин, ганцикловир, трифлуридин. б) Производные пептидов – саквинавир. в) Производные адамантана – ремантадин, мидантан. г) Производные индолкарбоновой кислоты – арбидол. д) Производные фосфономуравьиной кислоты – фосканет. е) Производные тиосемикарбазона – метисазон. 2 группа – биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма - Интерфероны. Характеристика отдельных типов интерферонов человека

препараты интерферонов: роферон а; интрон а; бефор; реальдирон; реаферон

Применение: ГЕПАТИТЫ В, С, D

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ:

Волосато-клеточный лейкоз

Миелолейкоз

Неходжкинская лимфома и др.

Хр. лимфолейкоз

184. Противовирусные средства, нарушающие синтез ранних вирусных белков и нуклеозидов. Особенности механизма действия, обеспечивающие избирательность, клиническое применение. Побочные эффекты.

Для лечения гриппа: рибавирин; занамивир; оселтамивир; адамантаны

185. Средства для лечения вич-инфекции: механизм действия, применение, возможные побочные эффекты.

а) нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы - Зидовудин ( синтетический аналог тимидина, фосфорилирование происходит клеточными ферментами =>высокая токсичность

- ставуди - абакавир - диданозин Ингибируют синтез митохондриальной ДНК - зальцитабин - ламивудин - теновир (нуклеотид ациклический, используется при гепатите В) б) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ВИЧ-1) - эфавиренз - невипарин - эртавирин

в) Ингибиторы вирусных протеаз (пептиды, конкурентно связываются с активным центром протеазы ВИЧ, инактивируют ее -> неполноценные вирусные частицы)

- санвинавир - ритонавир - индинавир - нельфинавир - ампренавир - лопинавир - атазанавир и др

г) Ингибиторы адсорбции и проникновения вируса в клетку на поверхности Т лимфоцитов и макрофагов экспрессированы белки СД4, они являются рецепторами для ВИЧ, далее идет соединение с хемокиновыми рецепторами и этот процесс генотипичен. Есть гены у европейцев, когда отсутствует восприимчивость к ВИЧ. Это база для создания препарата, блокирующего CCR5 (хемокиновый рецептор клеточной мембраны) - маравирок (целзентри) - энфувирид (фузеон)

д) Ингибиторы интегразы: препятствует включению вир. ДНК в ДНК клетки организма на стадии разработки - ралтегравир (инсентресс)

186. Противомалярийные средства. Классификация по направленности действия на разные стадии развития и формы плазмодия. Препараты. Применение.

187. Принципы применение противомалярийных средств: лечебное и профилактическое. индиви­дуальная и общественная химиопрофилактика малярии. Препараты. Их эффективность.

188. Средства применяемые при лечении амебиаза. Классификация по направленности действия на амебиаз различной локализации. Характеристика препаратов.

Амебиаз чаще поражает толстый кишечник (амебная дизентерия), при этом возбудитель находится как в просвете кишечника, так и в его стенке. Возможен системный амебиаз, когда поражение расположено по ходу воротной вены (в печени), иногда в легких и

других органах.

1. Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса - Метронидазол 2. Амебициды прямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете кишечника - Хиниофон (ятрен)

3. Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и стенке кишечника - Тетрациклины 4. Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени - Эметина гидрохлорид

5. Тканевые амебициды, эффективные при локализации амеб преимущественно в печени - Хингамин - Хлорохин

189. Средства применяемые при лечении лямблиоза, трихомонадоза, токсоплазмоза, лейшманиозов.

190. Средства для лечения микозов. Классификация по химической природе и клиническому применению. Механизм действия полиеновых антибиотиков. Препараты. Особенности фармакокинетики. Побочные эффекты.

Противогрибковые ЛС- группа препаратов различного происхождения и различной химической структуры, которые подавляют рост и размножение патогенных и условно-патогенных грибов, вызывающих микозы у людей и животных - Системные микозы характеризуются поражением внутренних органов, костей, мозга, септицемией. Могут протекать крайне тяжело и длительно. К ним относятся кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, шистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз. Причиной могут быть и условно-патогенные грибы - системный кандидомикозный сепсис, аспергиллез. - Поверхностные микозы - имеют локализацию на коже, ее придатках и слизистых. Причиной чаще являются патогенные грибы рода дерматофитов

Классификация противогрибковых средств по происхождению