- Избирательное действие - действие ЛВ, практически ограничивающееся действием на определенный орган или функцию. Определяется сродством ЛВ к различным субстанциям, строением рецепторов, с одной стороны, и химической структурой ЛВ, с другой стороны. ЛВ избирательного действия обладают узким спектром действия. - Рефлекторное действие развивается в результате взаимодействия ЛВ с окончаниями афферентных нервов на путях введения их в организм или (реже) на путях циркуляции их во внутренней среде организма. Рефлекторное действие. Является следствием местного раздражающего или прижигающего действия. Вдыхание всех веществ, раздражающих слизистые оболочки носа, вызывает рефлекторные изменения дыхания, сердцебиения и др. - Местное действие возникает на месте первоначального контакта его с тканями, т.е. на путях введения ЛП а в организм. Оно может быть вяжущим, раздражающим, прижигающим, местно анестезирующим. - Резорбтивное действие наступает после поступления его в систему кровотока. При этом различают центральное (после прохождения ГЭБ) и периферическое (в периферических органах и тканях). - Обратимое действие - временный фармакологический эффект с последующим восстановлением деятельности органа, которое происходит после удаления из организма ЛВ или его активных метаболитов ( пробуждение из наркоза после применения различных средств для наркоза) - Необратимое действие развивается в результате полного прекращения функции или значительного нарушения структуры клеток или в органе подзвлиянием вещества. Используется при местном применении некротизирующих средств целью прижигания бородавок и других патологических разрастаний.
Нежелательные эффекты лекарственных веществ. Виды отрицательного действия лекарственных веществ в органиме. Сенсибилизация, идиосинкразия, лекарственная болезнь. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.
Нежелательные эффекты - любая реакция на ЛС, вредная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики или профилактики заболевания». Причины 1. Механизм действия ЛС (первичные и вторичные). 2. Передозировка и кумуляция ЛВ при повторном его применении. Кумуляция бывает материальная и функциональная. 3. Генетически детерминированные изменения, проявляющиеся в недостаточной продукции или функции ферментов, инактивирующих ЛВ. - Идиосинкразия - генетически обусловленный полом ферментных систем, проявляющийся патологической реакцией на определенное ЛВ, характеризующейся резкой повышенной чувствительностью с необычайно сильным и продолжительным эффектом на первичное введение. 4. Аллергические реакции, возникающие на фоне применения ЛВ, обладающих антигенными свойствами, их метаболитов с такими же свойствами. 5. Ложные аллергические реакции, возникающие из-за активизации системы комплемента или освобождения медиаторов гиперчувствительности немедленного типа. 6. Образование реактивных метаболитов, вызывающих: - канцерогенность - способность ЛВ вызывать развитие злокачественных опухолей. - мутагенность - стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата. - Тератогенный эффект - эффект ЛВ, принимаемых с 3 по 10 неделю беременности, нарушение дифференцировки тканей плода. - Эмбриотоксическое действие - повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее к ее гибели.
Нежелательные эффекты лекарственных веществ у детей. Отрицательное влияние лекарств на эмбрион и плод. Понятие о эмбриотоксичности, тератогенности и фетотоксичности. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.
- Эмбриотоксическое: повреждение неимплантированной бластоцисты (1-3 недели), (аспирин, барбитураты, антиметаболиты, сульфаниламидыды и др.) – гибель эмбриона и выкидыш. -Тератогенное: с 3 по 10-12 неделю беременности, нарушение дифференцировки тканей, пороки развития разных органов. (цитостатики, гормоны, психотропные, противоэпилептические средства). - Фетотоксическое действие: отрицательное действие ЛС на созревающий или зрелый плод (с 3-4 мес.), (β-адреномиметики - нарушение ритма сердца, АБ - аминогликозиды - ототоксический эффект; антикоагулянты – кровотечение у плода; гипотензивные средства – гипотрофия плода; алкогольный синдром плода у пьющей матери, и др.) – повышение смертности. - На новорожденного: через молоко матери (спирт, АБ,антигипертензивные, радиоактивные средства, препараты йода, атропин, тефиллин )
При длительном применении ЛВ, его действие может ослабляться или усиливаться.
Усиление действия ЛС может быть связано кумуляцией (материальной или функциональной), сенсибилизацией (приобретенная гиперчувствительность, проявляемая аллергическими реакциями) Снижение фармакологической эффективности ЛС при повторных приемах обозначают как привыкание (толерантность). Особым видом привыкания является тахифилакеия (наиболее острая форма толерантности)- быстрое ослабление эффекта при частых повторных введениях ЛВ через малые промежутки времени.
Лекарственная зависимость - развивается к ЛВ, действующим на ЦНС и вызывающим состояние эйфории: повышение настроения, приятные ощущения (наркотические анальгетики, транквилизаторы, снотворные и др.) и характеризуется непреодолимым стремлением к повторному приему ЛВ. - Психическая зависимость - состояние, при котором ЛВ вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и требует периодического введения ЛВ для нормализации психического состояния. При прекращение приема, вызвавшего её вещества, сопровождается эмоциональным и психологическим дискомфортом. - Физическая зависимость - адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения ЛВ, вызывающего это состояние.
- Абстинентный синдром (ломка) — группа симптомов различного сочетания и степени тяжести, возникающих при полном прекращении приёма психоактивного вещества либо снижении его дозы после неоднократного, обычно длительного и в высоких дозах, употребления. Проявляющегося наряду с психическими, различными вегетативно-соматическими и неврологическими расстройствами.
При резкой отмене предшествующего длительного курса ЛВ могут развиваться: - Синдром отмены - тяжелое состояние, обусловленное развитием недостаточности функций после прекращения курса ЛВ - ингибиторов этих функций. - Синдром отдачи — «суперкомпенсация» ранее угнетенной функции с развитием обострения заболевания.
Синергизм - усиление действия двух или более лекарственных средств при комбинированном применении. - Суммирование (аддитивный эффект) – при одновременном применении препаратов их эффект равен простой сумме эффектов компонентов комбинации Пример: ацетилсалициловая кислота + парацетамол = противоболевой эффект, эффект снижения температуры
- Потенцирование – эффект комбинации больше суммы эффектов отдельных препаратов (например, аминазин потенцирует действие препаратов для наркоза, что позволяет снизить их дозы) Пример: каптолрил + бета-адреноблокаторы = повышение терапевтического эффекта при гипертензии
- Прямой – оба соединения действуют на один субстрат - Косвенный – разная локализация действия препаратов
Агонисты — ЛВ, обладающие умеренным аффинитетом и высокой внутренней активностью, т.е. вызывают специфический эффект. - Полные агонисты обладают аффинитетом и максимальной внутренней активностью; связываясь с рецептором они стимулируют его и вызывают 100% эффект (схожий с эндогенным агонистом). - Частичные (парциальные) агонисты обладают аффинитетом и менее, чем максимальной внутренней активностью. В отсутствие полного агониста частичный агонист стимулирует рецепторы и вызывает слабый эффект.
Антагонисты (блокаторы) обладают высоким аффинитетом, но не обладают внутренней активностью и препятствуют действию полных или частичных агонистов (вытесняют агонисты из связи с рецепторами). - Если действие антагониста устраняется при повышении дозы агониста, такой антагонизм называют «конкурентным». - «Неконкурентные» связываются с каким-либо другим участком данного рецептора, и блокируют отклик рецептора нарушением или модуляцией его работы. Различают Химический – вступление в реакцию с образованием неактивного вещества. Физический – поглощение, например, адсорбция Физиологический (функциональный)– конкурентный антагонизм на уровне рецепторов органов – мишеней.
Двухсторонний антагонизм - в основе конкурентное взаимоотношение лекарств за одну и ту же точку приложения. Препараты уменьшают эффекты друг друга при повышении концентрации какого-либо из них возле точки приложения. Односторонний антагонизм: один из препаратов оказывает более сильное влияние, поэтому способен уменьшать действие второго.
Синерго-антагонизм- взаимодействие двух ЛВ, которые характеризуются тем, что при одних дозах оно имеет форму синергизма, а при других — антагонизма.
- Возраст. С возрастом меняется чувствительность больного к ЛС. Особенно сильно это проявляются у лиц крайних возрастных групп: новорожденных и людей старше 60 лет. Детям назначают в меньших дозах. Это связано с тем, что у детей масса тела меньше; ко многим веществам дети более чувствительны. С возрастом чувствительность организма к разным ЛВ изменяется по-разному. Поэтому нельзя пересчитывать дозу лекарственного вещества для ребенка, исходя из дозы для взрослого. Каждый лекарственный препарат следует назначать детям в дозах, рекомендуемых для определенного возраста.
У пожилых людей (старше 60 лет) снижается активность микросомальных ферментов печени, замедляется выведение многих веществ почками. Поэтому при назначении лекарств пожилым людям дозы препаратов, угнетающих ЦНС (снотворные, нейролептики, препараты группы морфина и др.), а также дозы сердечных гликозидов, мочегонных средств рекомендуют уменьшать до 1/2 от доз для лиц среднего возраста. Антибиотики, сульфаниламиды, витаминные препараты назначают взрослым людям в дозах, не зависящих от возраста.
- Масса больного. Чем больше масса тела, тем больше должна быть доза вещества. В отдельных случаях для более точного дозирования дозы веществ рассчитывают на 1 кг массы тела больного.
- Пол выявляется разная чувствительность мужчин и женщин к некоторым веществам, что объясняется различием метаболизма, разницей удельного веса жировой прослойки и т.п. - Состояние организма - действие ЛС на организм после существенной физической нагрузки будет иным, чем без таковой.
- Биологические ритмы (суточные, месячные, сезонные, годовые, и др.) оказывают самое серьезное влияние на действие ЛС в организме.
- Патологические факторы - действие ЛС существенно изменяется при гипо- и гипертермии, при инфекционных заболеваниях, при изменении функционального состояния ЦНС и т. д.
- Генетические факторы.
- Внушабельность больных или плацебо эффект. Плацебо (пустышка) - это индифферентное вещество в лекарственной форме, имитирующей определенное ЛС. Эффект плацебо – это эффект, вызываемый не специфическими свойствами препарата, а фактом применения препаратов, который воздействует психологически.
- Этиотропная фармакотерапия – медикаментозное лечение, направленное на коррекцию или устранение причины заболевания (применение антибиотиков) - Патогенетическая фармакотерапия – воздействие на механизм развития болезни (применение ингибиторов АПФ при АГ) - Симптоматическая фармакотерапия проводится в тех случаях, когда не удается воздействовать на причину или патогенез заболевания (назначение наркотических анальгетиков или жаропонижающих) - Заместительная фармакотерапия проводится при недостаточности естественных биологически активных веществ (инсулин, пищеварительные ферменты) - Профилактическая фармакотерапия (вакцины, сыворотки, назначение аспирина больным ишемической болезнью сердца).
Взаимодействие лекарственных средств - явление, когда одновременное применение двух или более препаратов дает эффект, отличной от такового каждого из них в отдельности. При этом может наблюдаться усиление выраженности действия комбинации (синергизм) или уменьшение, вплоть до полного устранения эффекта одного из препаратов (антагонизм).
- Фармацевтическое – происходит вне организма больного, обусловлено физико-химическими реакциями.
- Фармакодинамическое – один лекарственный препарат влияет на реализацию фармакологического эффекта другого препарата.
- Физиологическое – лекарственные препараты оказывают независимое действие на различные органы и ткани, образующие часть одной и той же физиологической системы.
- Фармакокинетическое – под влиянием одного лекарственного препарата изменяется концентрация в крови другого медикамента или его активного метаболита.
Острые отравления химическими веществами, в том числе лекарственными средствами, встречаются довольно часто. Отравления могут быть случайными, преднамеренными (суицидальные) и связанными с особенностями профессии. Наиболее часто встречаются острые отравления этиловым спиртом, снотворными средствами, психотропными препаратами, опиоидными и неопиоидными анальгетиками, фосфорорганическими инсектицидами и другими соединениями.
А) Задержка всасывания токсичного вещества в кровь Наиболее часто острые отравления вызваны приемом веществ внутрь. Поэтому одним из важных методов детоксикации является очищение желудка. Для этого вызывают рвоту или промывают желудок. Рвоту вызывают механическим путем (раздражением задней стенки глотки), приемом концентрированных растворов натрия хлорида или натрия сульфата, введением рвотного средства апоморфина. При отравлении веществами, повреждающими слизистые оболочки (кислоты и щелочи), рвоту не следует вызывать, так как произойдет дополнительное повреждение слизистой оболочки пищевода. Более эффективно и безопасно промывание желудка с помощью зонда. Сначала удаляют содержимое желудка, а затем желудок промывают теплой водой, изотоническим раствором натрия хлорида, раствором калия перманганата, в которые при необходимости добавляют активированный уголь и другие антидоты.
Б) Удаление токсичного вещества из организма Если вещество всосалось и оказывает резорбтивное действие, основные усилия должны быть направлены на скорейшее выведение его из организма. С этой целью используют форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ, гемосорбцию, замещение крови и др.
В) Устранение действия всосавшегося токсичного вещества Если установлено, каким веществом вызвано отравление, то прибегают к детоксикации организма с помощью антидотов. Антидотами называют средства, применяемые для специфического лечения отравлений химическими веществами. К ним относятся вещества, которые инактивируют яды посредством химического или физического взаимодействия либо за счет фармакологического антагонизма.
Г) Симптоматическая терапия острых отравлений Важную роль в лечении острых отравлений играет симптоматическая терапия. Особенно большое значение она приобретает при отравлении веществами, которые не имеют специфических антидотов. Прежде всего необходимо поддержать жизненно важные функции - кровообращение и дыхание. С этой целью применяют кардиотоники, вещества, регулирующие уровень артериального давления, средства, улучшающие микроциркуляцию в периферических тканях, часто используют оксигенотерапию, иногда - стимуляторы дыхания и т.д. При появлении нежелательных симптомов, которые отягощают состояние пациента, их устраняют с помощью соответствующих препаратов.
Д) Профилактика острых отравлений Главная задача - предупреждение острых отравлений. Для этого необходимо обоснованно выписывать лекарственные средства и правильно хранить их в медицинских учреждениях и в домашних условиях. Так, не следует держать медикаменты в шкафах, холодильнике, где находится пища. Места хранения лекарственных средств должны быть недоступны для детей. Нецелесообразно сохранять дома препараты, в которых нет надобности. Нельзя применять лекарственные средства, срок годности которых истек.
| 2 Строение и функции белков |
| Лыжная подготовка |
| Тугоплавкий металл молибден |