Механизмы передачи инф: Парентеральный/кроваво-контактный (пути – трансфузионный, артифициальный, половой, контактно-бытовой – инфицированные лезвия для бритья, зубные щетки, при пересадке органов и тк); Вертикальный (путь – трансплацентарный). Группы риска – гомосексуалисты, бисексуалы, проститутки, лица, ведущие беспорядочный половой образ жизни – промискуитет, наркоманы. Восприимчивость к ВИЧ-инф всеобщая. Все инфицированные, в конце концов, заболевают, а все заболевшие погибают.
Патогенез. В общем плане заб, вызываемое ВИЧ, м б охарактеризовано как иммунодефицитное состояние инфекц природы, возникающее вследствие способности вируса паразитировать непосредственно в кл иммун сис-мы. Патогенез ВИЧ-инфекции предст собой сложный процесс многолетнего взаимодействия возбуд с организмом хозяина от момента первич инф до последней смертельной стадии заб. 1. Период вирусемии. Проникнув тем или иным путем в орг чела, ВИЧ попадает в кровь, и в течении 2-4 нед длится период вирусемии. 2. Проникновение в кл-мишень. После периода вирусемии вирус может внедряться в кл, имеющие на цитоплазматической мембране рецептор CD4+, к кот имеют сродство оболочечные структуры вируса – gp 120 (ВИЧ-1) и gp 105 (ВИЧ-2). Такими кл-мишенями для ВИЧ явл прежде всего, Т-хелперы, макрофаги (моноциты, кл Лангенгарса, дендритные кл и некот кл ЦНС. Рецепторы CD4+ связываются с gp 120. Но связывание вириона с мембраной кл возможно за счет слияние gp 41 с неспецифическим «связывающим пептидом» (F-пептид). Поэтому чувствительностью к ВИЧ обладают и др кл не содержащие CD4+. Это кл человеческого мозга плода, глиальные кл, кл эпителия прямой кишки. После прикрепления gp 120 (ВИЧ-1) или др-105 (ВИЧ- 2) к CD4+, благодаря gp 41 вирус проникает в кл-мишень. 3. Стадия провируса. В кл под действуем клет ферментов разрушается оболочка вируса и сердцевина вириона оказывается в цитоплазме кл. Под действием обратной транскриптазы (ревертазы) синтезируется одноцепочечная ДНК, комплементарная вирусной РНК. Затем синтезируется 2ая цепь ДНК, комплементарная 1ой. Двухцепочечная вирусная ДНК проникает в ядро кл и встраивается в хромосомную ДНК под действием интегразы (провирус). Это соответствует периоду инкубации. Однако период встраивания может сопровождаться развитием первич клинич р-ций. В стадии провируса, т.е. когда ВИЧ находится в кл, но без активации вирусного генома, он может существовать довольно длительно, порой годами. Это бессимптомная фаза болезни. 4. Активация вирусного генома. Активация вирусного генома осущ за счет разнообразных ко-ф-ров: воздействие внешних ф-ров: инсоляция, радиация, токсические в-ва; воздействие иммунномодуляторов; попадание в орг вирусов-трансактиваторов, способных активировать ВИЧ – вируса гепатита В, вирусов герпеса (особенно ЦМВ), аденовирусов и др.; острые и хронич инф, обусловленные внутриклет паразитами; иммуносупрессия, вызванная химиотерапевтическими препаратами; сенсибилизация спермой от различных партнеров; интоксикация наркотиками, алкоголем и пр; реинфекция ВИЧ. Когда происходит активация провируса, то при помощи клет механизма транскрипции образуются РНК-копии провируса, а так же синтезируются вирусные белки. Из РНК-копий и белков создаются новые вирусные частицы, кот покидают кл, отпочковываясь от ее поверхности. Если ВИЧ размножается умеренно, то зараженная кл остается целой и жизнеспособной. Если же репликация очень интенсивна, происходит гибель кл. 5. Фаза персистирующей генерализованной лимфаденопатии. После активации провируса инф переходит уже в необратимую фазу – персистирующей генерализованной лимфаденопатии (ПГЛ), характ увеличением лимфоузлов не менее 1 см в диаметре. Наиб ранним этапом ВИЧ-инф явл поражение Т-хелперов. Их кол-тво уменьшается и изменяется соотношение CD4+ к CD8+. В норме этот показатель равен 1,8-2,4. При заб он снижается до 0,5-1. ВИЧ, в частности gp 120, способен индуцировать образование клонов цитотоксических Тлимфоцитов, что вызывает лизис собственных Т-кл, как инфицированных, так и не инфицированных ВИЧ, а также моноцитов. Нарушается кооперация кл в иммунном ответе. Поражение макрофагов ВИЧ приводит к тому, что Т-хелперы не воспринимают инф-цию антигенпрезентирующих макрофагов, т.е. нарушается процесс макрофаг – лимфоцит. Моноциты и макрофаги у больных ВИЧ обладают сниженной бактерицидной и фунгицидной активностью и способностью к хемотаксису. Страдает и В-система иммунитета. Возникает гипергаммаглобулиномия за счет продукции неспецифич иммуноглобулинов. Повышается содержание иммуноглобулинов всех классов, особенно G и А, а т.ж. концентрация циркулирующих иммунных комплексов. Возникают аутоиммунные процессы. 6. Оппортунистические инфекции. Глубокие, необратимые нарушения иммунной системы ведут к возникновению различного рода оппортунистических инфекции. У взрослых это преимущественно вирусные, грибковые и паразитарные поражения (нарушение клет звена иммунитета), а у детей, помимо этого, часто наблюдаются бактериальные инф (нарушение гуморального иммунитета). Одновр поражение неиммуннокомпетентных кл, нервных и глиальных, приводит к повреждению нс, кот наблюдаются в 90-100% случаев. В дальнейшем процесс поражения н с характеризуется функциональными нарушениями: снижением работоспособности, развитием синдрома хронической усталости, меняется поведение, снижается память, нарушается интеллект, возможно развития ВИЧ-деменции. Возможны органические поражения (менингит, абцесс мозга). Течение болезни зависит от организма человека и от типа вируса. Средняя продолжительность жизни при инфицировании ВИЧ-1 сейчас оценивается в 12 лет. При ВИЧ -2 заболевание прогрессирует медленнее.
Особенности клиники. В наст вр, в соответствии с современными представлениями о течении ВИЧинфекции, Р Ф научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом предложил классификацию ВИЧ-инфекции, разработанную академиком РАМН В.И.Покровским. 1. Стадия инкубации – период от момента заражения до появления р-ции орг в виде клинич проявл «острой инфекции» или (и) выработкой антител. Продолжительность от 3 недель до 3-х мес. В этот период идет активное размножение ВИЧ, но клинических проявлений нет, и антитела к ВИЧ не выявляются. Диагноз ставится на основании эпидемиологических данных и лабораторно подтверждается обнаружением в сыворотке крови пациентов ВИЧ, его антигенов, нуклеиновых кислот ВИЧ. 2. Стадия первич проявлений – идет активная репликация ВИЧ и появляется первичный ответ орг на внедрения возбуд в виде клинич проявлений или выработки антител. Стадия ранней ВИЧ – инфекции протекает в нескольких формах. a. «Бессимтомная», когда каких либо клинических проявлений нет, но появляются антитела. b. «Острая инфекция без вторичных заболеваний» может проявится разнообразной клинической симптоматикой (лихорадка, высыпания на коже и слизистых, увеличение лимфотических узлов и др.) c. «Острая инфекция с вторичными заб». 3. Латентная стадия. 4. Стадия вторичных заболеваний (потеря веса, генерализованные бактериальные и вирусные заболевания, саркома Капоши, поражения ЦНС и др.) 5. Терминальная стадия. Микробиологическая диагностика.
Исследуемый материал – сыворотка крови. Серологич метод (основной) – основные диагностические методы ИФА и иммуноблотинг, дополнительно могут использоваться РА, непрямая РИФ, реакции иммунопреципитации, РИА.
Молекулярно-биологич метод – ПЦР, молекулярная гибридизация, ДНК-зонды. Специфич проф и лечение не разработаны. В разных странах ведутся интенсивные исследования с целью создания эффективных лечебных и профилактических ср-в против СПИДа. К наст вр создано более 50 препаратов, рассматриваемых в качестве «кандидатов» профилактических вак. Получены субъединичные, рекомбинантные, живые, убитые, генно-инженерные вак. Однако до сих пор надежной и безопасной вакцины против ВИЧ не существует. Разработка эффективных вакцин сложна из-за большой изменчивости вируса, отсутствия адекватных животных моделей и невозможности оценить эффективность у чела. Общие методы профилактики включают выявление ВИЧ-инфицированных и больных со СПИДом среди групп риска, контроль препаратов крови, более широкое внедрение разового мед инструментария, испол персоналом ЛПУ индивидуальных средств защиты, проведение просветительской работы по проф инфекций, передающихся половым путем. До наст вр отсут и эффективные средства этиотропной химиотерапии СПИДа. Основные направления для получения новых препаратов – поиск противовирусных препаратов, влияющих на ВИЧ в разные стадии его размножения и применение методов восстановления иммунитета. В наст вр наиболее перспективны препараты, подавляющие активность обратной транскриптазы – зидовудин, азидотимидин и др. Препараты оказывают временный терапевтический эффект. Эффективные противовирусные препараты получить возможно, но дело осложняет тот факт, что ВИЧ обладает большой изменчивостью. В одном организме можно постоянно выделять новые сероварианты вируса. В связи с этим ВИЧ быстро приобретает лекарственную устойчивость, и эффективные ранее препараты становятся почти бесполезны.