Вирус гепатита А вызывает острую инфекционную болезнь, характ лихорадкой, преимущественным поражением печени, интоксикацией, желтухой. Заб имеет склонность к эпидемич распростр. Гепатит А относится к группе антропонозных инфекций.
Таксономическое положение. Вирус гепатита А относится к порядку Picornavirales, сем Picornaviridae, роду Hepatovirus, виду Hepatovirus А (Hepatitis A virus, HAV). Вирус гепатита А имеет один серотип.
Структура. Вирус гепатита А является РНК-содержащим вирусом, просто устроенным (без суперкапсида). Вирион сферической формы. Геном вируса представлен несегментированной однонитевой плюс-РНК.
Культивирование. Вирус выращивают в культурах кл. Цикл репродукции более длит, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен. Резистентность. Вирус гепатита А сохр при 60°С в течение 12 ч, инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Относительно устойчив во внеш среде (в воде, фекалиях больных). Эпидемиология. Ист инф явл больные люди как с выраженными, так и с бессимптомными формами инф. Механизм заражения - фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями, начиная со 2ой половины инкубац периода и в начале клинич проявл: в это вр больные наиб опасны для окружающих. С появлением желтухи интенсивность выделения вирусов снижается. Основной путь передачи инф – водный. Ф-рами передачи явл вода, пищевые продукты, предметы обихода, грязные руки; в детских коллективах - игрушки, горшки. Вирусы способны вызывать водные и пищевые эпидемич вспышки. Гепатит А распространен повсеместно, но особенно в местах с дефицитом воды, плохими системами канализации и водоснабжения. Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Подъем заб-ти наблюдается в лет и осенние месяцы.
Патогенез. Вирус гепатита А обладает гепатотропностью. После заражения репликация вируса происходит в эпителии и лимфоидных образованиях кишечника. Затем через портальную вену вирус проникает в печень и реплицируется в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение гепатоцитов возникает в результате иммунопатологических механизмов.
Клиника. Инкубац период составляет от 15 до 50 д, чаще около мес. Начало заб острое: повышение т тела, тошнота, рвота. Продромальный (преджелтушный) период продолжается 3-4 дня. Желтушный период в среднем составляет от 3-4 до 14 дней. Клинич течение заб легкое, без особых осложнений. У детей до 5 лет течение заб обычно бессимптомное. Однако инфицир чел явл ист инфекции. Тяжелые формы заб отмечаются редко. Продолжит заб 2-3 нед. Реконвалесценция продолжается 1-3 мес. Хронич формы не развиваются. Основными клинич симптомами гепатита А явл желтуха кожи и склер, кот развиваются в результате выхода в кровоток из поврежденных гепатоцитов желчных пигментов и билирубина.
Циркуляция в крови желчных к-т нередко приводят к раздражению ими нерв окончаний в коже и развитию кожного зуда. Т к желчные пигменты и билирубин находятся в кровотоке и выводятся из орг через почки, моча приобретает темный цвет (цвет темного пива или крепко заваренного чая). При этом кал обесцвечивается - ахоличный или собачий кал.
Иммунитет. После инф формируется стойкий пожизненный иммунитет, обусловленный выработкой IgG. В начале заб в крови появл IgM, кот сохр в орг в течение 4-6 мес и имеют диагностич значение. У детей первого года жизни обнаруживаются антитела, полученные от матери через плаценту.
Микробиологич диаг. Материалом для исслед служат кровь и испражнения. Диаг основана на определении след маркеров: - выявление в сыворотке крови IgМ и суммарных иммуноглобулинов (IgG+IgM) с помощью ИФА; - определение вирусной РНК в фекалиях или крови с помощью обратнотранскриптазной ПЦР (ОТ-ПЦР); - определение в сыворотке крови печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза – АЛТ, аспартатаминотрансфераза - АСТ).
Вирусологическое исслед при геп А не проводят из-за отсут методов, доступных для практических лаб.
Лечение. Ср-ва специфич терапии гепатита А отсут, проводится симптоматическое лечение. Проф. Неспецифич проф д б направлена на повыш санитарной культуры населения, улучшение водоснабжения и условий приготовления пищи. Для специфич пассивной проф испол донорский иммуноглобулин по эпидпоказаниям. Иммунитет сохр около 3 мес. Для специф активной проф испол инактивированные культуральные вакцины.
Вирус гепатита В: Гепатит В – инфекц вирусное заб с парентеральным механизмом передачи, характ поражением печени с развитием симптомокомплекса острого и хронич гепатита.
Таксономия. Сем – Hepadnoviridae Род – Orthohepadnovirus Вид – HBV (Hepatitis B virus)
Геном. Геном вируса гепатита В представлен двухнитевой кольцевой молекулой ДНК, причем 1 нить – «плюс-цепь» на 30% короче др – «минус-цепи». Тип симметрии нуклеокапсида – кубический.
Морфология. Форма вируса – сферическая (частица Дейна), диаметр вириона – 42-45 нм, организация – сложная. В состав сердцевины (нуклеокапсида) помимо ДНК вируса и капсидных белков входит ДНК-полимераза. Снаружи вирус покрыт липопротеиновой оболочкой – суперкапсидом. Кроме частиц Дейна в крови циркулируют мелкие сферические частицы диаметром 22 нм и тубулярные (нитевидные) формы размером 22×50-230 нм – это частицы свободной оболочки (HBsантигена), лишенные нуклеиновой кислоты и не проявляющие инфекционные свойства.
Антигенная структура. У вируса гепатита В выделяют 4 антигена: 1. HBs-Ag (superficiales) – поверхностный, белок внеш оболочки, вкл 3 полипептидных фрагмента: preS1 – большой полипептид, иммуногенный, preS2 – средний полипептид, рецепторный (ответственен за адгезию вируса на гепатоцитах), S – малый мажорный полипептид. Помимо полипептидов в состав входят углеводы и липиды. По антигенной характеристике HBs-Ag различают 4 субтипа (фенотипа): adw, adr, ayw, ayr. HBs-Ag появл в крови через 1,5 мес после инфицирования и циркулирует в ней. Содержание HBs-Ag в крови в высоких концентрациях свидетельствует о хронич гепатите, когда вследствие внедрения генома вируса в генотип гепатоцита преобладает синтез оболочки над компонентом сердцевины. 2. HBcor-Ag (cor – сердцевина) – сердцевинный, белковой природы, в крови в свободном виде не находится, только в ядрах или цитоплазме гепатоцитов (маркер репликации вируса в кл печени). 3. HBe-Ag (антиген инфекциозности) – предст собой секретируемую растворимую часть HBcor-Ag, индикация HBе-Ag в сыворотке крови косвенно подтверждает наличие HBcor-Ag в гепатоцитах, доказывая способность вируса к репликации (показатель активной инф). 4. HBx-Ag – белковый сердцевинный антиген, малоизучен, опосредует злокачественную трансформацию кл печени. Особенности репродукция вируса. Репродукция вируса происходит в гепатоцитах. Сначала коротка цепь ДНК достраивается по длинной с помощью ДНК-полимеразы. Достроенные вирионы содержат полноценную ДНК, способную к репликации.
Культивирование. Плохо культивируется в лаб условиях. Выращивают в: Культуре кл, полученных из ткани первич рака печени (не оказывают ЦПД, малое накопление вирионов); Восприимчивых животных (шимпанзе, гориллы, орангутанги); В кур эмбрионах не культивтруется. Резистентность. Вирус гепатита В устойчив к низким и высоким т, хим и физ воздействиям. При комнатной т сохр 3 месяца, в холодильнике – 6 мес, в замороженном виде (-200С) – 15-20 лет, при кипячении – до 30 мин, автоклавировании (1200С) – 5 мин, в сухожировом шкафу (1600С) – 2 ч. Устойчив к дез. Р-рам (в 2% р-ре хлорамина инактивируется через 2 часа, 1,5% р-ре формалина – 7 дней). В высушенной плазме сохр жизнеспособность 25 лет. Эпидемиология. Ист инфекции – больные люди острым и хронич гепатитом В, носители (в мире насчитывается около 400 млн.).
Механизм передачи инф: Парентеральный (пути – трансфузионный, артифициальный – через мед инструменты, половой, контактно-бытовой – через предметы личной гигиены – зубные щетки, расчески, ножницы). Вертикальный (путь – трансплацентарный). Очень низкая инфицирующая доза. Группы риска: гематологические больные, наркоманы, гомосексуалисты, мед работники (хирурги, стоматологии).
Патогенез и клинич особенности. Патогенез гепатита В сложен, до конца не изучен. В механизме развития патологического процесса выделяется несколько ведущих звеньев: 1. Внедрение возбуд – входными воротами инфекции явл кровеносные сосуды. Вирус с кровью разносится по всему орг. 2. Фиксация вируса на гепатоцитах и проникновение внутрь кл. Причем вирус не обладает прямым цитопатическим действием, поражение печени при гепатите В является иммунообусловленным. 3. Размножение вируса, сборка вирионов заканчивается представлением на наружной мембране гепатоцитов HBcor-Ag и HBe-Ag. 4. Распознавание этих антигенов иммунокомпетентными кл, их дифференцировка и сенсибилизация. Сенсибилизированные Т-киллеры и макрофаги действуют на печеночные кл, пораженные вирусом, разрушая их. При этом высвобождаются антигены HBV, индуцируя синтез антител. Т.о., освобождение гепатоцитов от HBV происходит ценой их гибели. 5. Формирование иммунитета и выздоровление (при интеграции HBV в геном гепатоцитов они «ускользают» от иммун сис-мы, развивается хронический процесс или носительство).
Клинически выделяют след периоды: 1. Инкубац период – продолж 3-6 мес. 2. Преджелтушный период – общая продолж 7-12 дней, характ недомоганием, слабостью, быстрой утомляемостью, снижением аппетита, нарушением сна, головными болями, артралгиями – болезненными ощущениями в области суставов. 3. Желтушный период – длит до 21 дня: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в обл правого подреберья, холурия, ахолия, желтушное окрашивание кожи и слиз оболочек. 4. Восстановит период – 1,5-3 мес. 5. Исходы – выздоровление, вирусоносительство, развитие хронич гепатита, цирроза печени. Иммунитет. У переболевших вырабатывается постинфекционный иммунитет – в основном клеточный, слабонапряженный, непродолжительный.
Микробиологич диаг. Наиб значимые маркеры острого гепатита В: ДНК вируса, ДНК-pol; Анти-HBc-IgM; HBe-Ag; HBs-Ag. Маркеры перенесенного гепатита В: Анти- HBe Анти- HBs Анти-HBcor-IgG Маркеры хронического гепатита В: HBs-Ag HBV-ДНК Анти-HBcor-IgG Анти-HBe-IgG Анти-HBV-роl Маркер носительства: HBs-Ag
Специфич проф. Пассивная с целью экстренной проф – введении донорского HВ-иммуноглобулина (главное показание – иммунизация детей, рожденных от матерей-носителей HBs-Ag). Активная для плановой проф – отечественная рекомбинантная дрожжевая вак (это генно-инженерная вак, производимая путем встраивания субъединицы S-гена вируса гепатита В, кодирующего HВsAg, в дрожжевые кл; антиген сорбирован на адъюванте) для в/м введения. Вакцинация – проводят новорожденным в 1ые 12 ч жизни, в 1 м и 6 мес. Невакцинированных в 13 лет, а также и взрослых из групп повышенного риска (работники служб переливания крови, клинич лаб, мед персонал и т.д.) вакцинируют по стандартной схеме: 2 1ые инъекции с интервалом в 1 мес, 3-я – через 6 мес от 1ой инъекции с ревакцинацией через 7 лет. В России зарегистрировано и др вак, в состав кот входит HВsAg: Энджерикс B (Бельгия), HB VAX (США) и др. Спецеф лечение – не разработано. Этиотропная терапия на современном этапе заключается в применении рекомбинантных интерферонов (например: Виферон, Реаферон, Роферон А).
Дельта-вирус (вирус гепатита D) Характеристика возбуд. Возбуд гепатита Д - РНК-содержащий вирус сем. Togaviridae, рода Deltavirus. Обнаружен М. Ризетто и сотр. В 1977 г. в ядрах гепатоцитов во время необычно тяжелой вспышки сывороточного гепатита в Южной Европе. Вирус гепатита Д - дефектный вирус. Его дефектность состоит в том, что у вируса отсутствует собственная оболочка. Для проявления патогенного действия он испол оболочку вируса гепатита В. Суперкапсид вируса гепатита Д включает значительное кол-во HBsAg вируса гепатита В. Вирионы вируса гепатита Д имеют сферическую форму (35-37нм) и представлены только геномом - однонитевой кольцевой молекулой РНК. Это сближает вирус гепатита Д с вироидами. Эпидемиология. Ист инфекции - инфицир чел. Пути передачи - парентеральный и вертикальный. Вирус выделяют только от пац, инфицир вирусом гепатита В. Моноинфекция вирусом гепатита Д абсолютно невозможна. Возможна коинфекция - одновременное заражение вирусами гепатита В и Д и суперинфекция - заражение вирусом гепатита Д чел, уже инфицированного вирусом гепатита В. Распространено заб повсеместно, особенно в Северной Америке и странах Северно-Западной Европы. Патогенез и клиника. Инфицирование НВ8А§-положительных лиц сопровождается активным размножением вируса гепатита Д в печени и развитием хронич гепатита. Клинически проявл только у лиц, инфицированных вирусом гепатита Д. При коинфекции отмечают короткий продромальный период с высокой лихорадкой, развитие через 2-3 недели от начала заб желтушного периода, часто с болевым синдромом. Течение относительно доброкачественное, но восстановит период длит. При суперинфекции отмечают короткий инкубационный и преджелтушный периоды (3-5 дней) с высокой лихорадкой, выраженной интоксикацией, повторной рвотой, болевым синдромом, выраженной желтухой. Возможно развитие злокачественной формы с летальным исходом. Лаб диаг. Обнаружение антител (IgM) к антигенам вируса с помощью ИФА и РИА и вирусной РНК. Антигены появл в крови через 3 нед после инфицирования. IgM - через 10-15 дней после развития клинич симптомов. Через 2-11 нед выявляются вирусспецифические IgG, постоянно циркулирующие у инфицированных лиц. Лечение и проф. Ср-ва специфич химиотерапии и иммунопрофилактики отсут. Поскольку репродукция вируса гепатита Д невозможна в отсутствие вируса гепатита В, то основные профилактические мероприятия должны быть направлены на предупреждение развития гепатита В.
7. Возбудитель гепатита С. Характ возбуд. Возбуд - вирус гепатита С относится к сем. Flaviviridae. Вирионы имеют сферическую форму (35-50нм) и окружены суперкапсидом. Геном - однонитевая «+»РНК. Выделяют 6 серовариантов, каждый из кот встречается в определенных странах. Эпидемиология. Ист и резервуар возбуд - инфицированный чел. Основной путь передачи - парентеральный. Основное отличие - более низкая способность к передачи от беременной к плоду и половых контактах. Больной выделяет вирус за несколько нед до появ клинич симптомов и в течение 10 нед после начала проявлений. Заб чаще регистрируется в США и Африке. Патогенез и клиника. Гепатит С обычно протекает хронически и характ преимущественным развитием хронич форм гепатита с исходом в цирроз и первич карциному печени. Для клинич картины характерны изменения консистенции и размеров печени. При активном процессе печень увеличена и болезненна, ее консистенция - умеренно плотная. Лаб диаг. Обнаружение антител (IgM) к антигенам вируса с помощью ИФА и вирусной РНК с помощью ПЦР. Антитела появляются в среднем через 3 мес. и указывают на возможное инфицирование вирусом гепатита С или на перенесенную инфекцию. В серонегативный период выявляют вирусную РНК. Для подтверждения результатов ИФА испол метод рекомбинантного иммуноблотинга, кот позволяет искл ложно+ результаты. Лечение и профилактика. Ср-ва специфич терапии отсут. При хронич инфекциях можно испол интерферон. На фоне терапии интерфероном у 40-70% больных отмечается стихание воспалит процесса, но по окончании курса у 40-50% пац наблюдают рецидив воспаления. Ср-ва специфич иммунопроф не разработаны. Неспецифическая профилактика такая же, как и при гепатите В.
20. Характеристика возбудителя ВИЧ-инфекции.
ВИЧ-инфекция – инфекц заб чела, вызываемое вирусами иммунодефицита чела и характ длит бессимптомным периодом, лимфоденопатией, поражением иммун и н с, наличием оппортунистических и СПИД-ассоциированных заб, с пандемическим распростр и 100% летальностью.
СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) – это терминальная стадия ВИЧ инфекции.
Таксономия. Сем – Retroviridae Подсем – Lentivirinae Род – Lentivirus Тип – ВИЧ=HIV (Human immunodeficiency virus) 1 и 2 типов
Геном. Геном ВИЧ представлен двухнитевой (+) РНК. Геном ВИЧ состоит из 9 генов, кот представлены: 3мя структурными генами (gag, pоl, env), характерными для всех ретровирусов – env (от англ. envelope – оболочка) отвечает за продукцию белков внеш оболочки, pоl (от англ. polymerase – полимераза) – ревертазы (обратной транскриптазы) и gag (от англ. group specific antigens – группоспецифический антиген) – ядерных структур; 3мя регуляторными генами (tat, rev, nef) – ген tat обеспечивает усиление репликации вируса, rev избирательно активирует синтез структурных белков, nef замедляет транскрипцию вирусных геномов, обеспечивая равновесие между вирусом и орг; 3мя допол генами (vpu, vpr, vif) – vpr регулирует жиз цикл вируса, vif отвечает за способность ВИЧ к инфицированию, vpu – за сборку вирусных частиц. Все эти гены содержат инф-цию, необходимую для продукции белков, кот управляют способностью вируса инфицировать кл, реплицироваться и вызывать заболевания. Тип симметрии нуклеокапсида – кубический.
Морфология. Вирион имеет сферическую форму, диаметр 100-120 нм, сложную организацию. Наружная мембрана или суперкапсид (env) состоит из 2хслойной липидной оболочки, в кот интегрированы различные белки чела, в т ч белки гистосовместимости 1 и 2 классов, что обеспечивает ВИЧ антигенную маскировку (мимикрию). Внеш оболочку вирион заимствует из мембраны кл хозяина при завершении цикла репликации и выходе из кл. Суперкапсид пронизан гликопротеиновыми шипами. Каждый шип состоит из гликопротеинов gp 120 и gp 41 (у ВИЧ-2 gp 105 и gp 36 соответственно): Гликопротеины gp 120 локализованы в выступающей части шипа и взаимодействует с молекулами CD4+ на мембранах кл. Молекулы gp 120 могут отрываться от вирусных частиц и с током крови поступать в тк, что имеет существенное значение в патогенезе ВИЧ. Гликопротеины gp 41 располагаются внутри оболочки и обеспечивают её слияние с клет мембраной; Между внеш оболочкой и сердцевиной находится прослойка, состоящая из матриксного белка р 17. Сердцевина вириона (cor) имеет вид усечённого конуса, её образуют белки р 18 и р 24. В сердцевине распологается РНК, связанная с внутр белками р 9 и р 7. Кроме РНК сердцевина содержит вирусные ферменты: обратную транскриптазу (р 66), протеазу, эндонуклеазу (интегразу) (р 32). Обратная транскриптаза осущ синтез вирусной ДНК с молекулы РНК. Эндонуклеаза производит встраивание вирусной ДНК в геном кл хозяина, в результате чего образуется провирус. Протеаза участвует в “нарезании” предшественников вирусных белков при созревании новой вирусной частицы.
Антигенная структура. Антигенными св-вами разной степени выраженности обладают белки, кодируемые всеми генами ВИЧ. Антительный ответ к продуктам структурных генов явл высокоактивным, особенно к белкам генов env и gag. Высокоантигенным явл также nef протеин. Белки остальных регуляторных генов в антигенном отношении средне-(гены vpu, vpr) или низко-(гены vpx, vif, tat, rev) активны. У ВИЧ главными антигенами выступают: Группоспецифические АГ (gag); Видоспецифические АГ (сердцевинные белки р 24); Типоспецифические АГ (оболочечные белки gp 41 и gp 120). Вирус отличается высокой антигенной изменчивостью и в результате сбоев обратной транскриптазы из орг больного можно выделить серологически различные вирусы. В наст вр выделяют 2 типа вируса – ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и более 10 сероваров ВИЧ. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 отличаются по своим антигенным и структурным характеристикам. Имеются достоверные различия в течении заб: инф, вызываемые ВИЧ-2 считаются более продолжительными. Имеются различия в клинике и эпидемиологии – ВИЧ-2 распространён в основном в странах Западной Африки.
Особенности репродукция ВИЧ. 1. Прикрепление ВИЧ с помощью gp 120 к клет рецепторам CD4+.
2. В процессе образования этого комплекса происходит изменение конформации молекулы gp 120, вследствие этого оказывается открытой гидрофобная обл gp 41 (пептид слияния), кот взаимодействует с клет мембраной. Этот процесс индуцирует слияние вирусной оболочки с плазматической мембраной клетки, в результате чего сердцевина вируса попадает внутрь клетки.
3. «Раздевание» вируса – вирусная РНК освобождается от белков нуклеокапсида.
4. Двухцепочечная РНК проникает в кл и запускается сложный механизм обратной транскрипции вирусной РНК при участии фермента обратной транскриптазы. Сначала синтезируется одноцепочечная ДНК, затем – 2ая цепь ДНК, используя 1ую в кач-ве матрицы. В итоге образуется двухцепочечная ДНК-копия вирусного генома.
5. Вирусная ДНК (провирус) проникает в клет ядро и благодаря активности вирусного фермента интегразы, кот разрезает ДНК кл-хозяина, встраивается в хромосомную ДНК, сохраняясь в ней до конца жизни клетки. 6. Затем начинается репликация ВИЧ – транскрипция РНК, содержащие полный геном ВИЧ.
7. Транспорт РНК в цитоплазму, синтеза на клеточных рибосомах вирусных протеинов и энзимов.
8. Сборка вирусных частиц происходит на внутр стороне клет мембраны. 9. Вирион отпочковывается от кл, увлекая участки мембраны кл хозяина, в т ч антигены главного комплекса гистосовместимости. При активной репликации ВИЧ идёт множественное нарушение целостности мембраны, и кл погибает. Т о, ВИЧ в CD4+-лимфоцитах активно испол клеточ аппарат для транскрипции своих генов и синтеза белков. Полный жиз цикл вируса реализуется довольно быстро, всего за 1-2 суток; в день формируется до 1 млрд. вирусных частиц. У ВИЧ отсут спец механизмы коррекции генетических ошибок, поэтому он, как и др лентивирусы имеет выраженную наклонность к мутациям. Т к вирус персистирует в орг очень длительно, то может накапливаться значительное кол-во мутантных вариантов ВИЧ. Отмечено, что при встрече 2х вариантов ВИЧ и более в1ой кл они могут обмениваться генетич материалом (рекомбинировать), что явл дополнительным механизмом изменчивости ВИЧ. В результате изменчивости могут возникать штаммы, различающиеся по многим характеристикам.
Культивирование. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 удаётся культивировать в кл только 1го клона CD4+-лимфоцитов – Н , полученного из лейкозных CD4+-лимфоцитов. Для этих же целей м б испол и монослойные культуры клеток астроцитов, в кот ВИЧ-1 хорошо размножается. Из животных к ВИЧ-1 восприимчивы шимпанзе.
Резистентность. Вирус чрезвычайно чувствителен к ф-рам внеш среды. Гибнет при испол всех известных хим агентов в течении 20-30 мин и теряет активность при нагревании 560С в течение 30 мин, при 1000С – мгновенно. Губительными для ВИЧ явл и такие ф-ры, как солнечные лучи, УФО, все виды ионизирующего излучения. Имеются данные о том, что ВИЧ теряет активность под действием защитных ферментов, содержащихся в слюне и поте. ВИЧ довольно долго сохр жизнеспособность в высохшей крови. В крови, предназначенной для переливания вирус сохр годы, в замороженной сыворотке его активность сохр около 10 лет. В замороженной сперме ВИЧ также сохр как минимум несколько мес. Эпидемиология. ВИЧ-инф явл абсолютным антропонозом, т.е. единственным ист инф при этом заб явл больной чел на всех стадиях заб. ВИЧ можно обнаружить в крови, сперме, влагалищном и цервикальном секрете, спинномозговой жидкости, слезе, слюне, моче, грудном молоке. Из всех перечисленных ф-ров наиб значение имеет кровь. В 0,1 мл крови могут содержатся до 10 тыс. вирионов. Инфиц доза пока не известна, но в 1 мл крови м б от 1 до 100 инфицирующих доз. 2ое место по эпидемологич значимости занимает сперма и секрет шейки матки. Др из вышеперечисленных секретов, как ф-ры передачи, практической роли в распростр инфекции не играют, т.к. концентрация вируса в них очень низка. Так слюны, н, для заражения необходимо от 400 до 4000 мл.