ПАРОТИТ Эпидемический паротит (“свинка”, “заушница”) - острая вирус детская инф, характ поражением околоушных слюнных желез, реже - др органов.
Таксономическое положение. Возбуд эпидемич паротита (Mumps rubulavirus) относится к минус-РНК-содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae рода Rubulavirus.
Структура вириона. Вирус эпидемич паротита имеет сферическую форму, диаметр вирионов составляет 150 нм. Вирус частица имеет строение, аналогичное др парамиксовирусам. Внутри вириона расположен геном (молекула одноцепочечной нефрагментированной минус-РНК). РНК с нуклеопротеином образует нуклеокапсид спирального типа симметрии. Нуклеопротеин связан с фосфопротеином Р и белком L, образующими РНКзависимую РНК-полимеразу. Снаружи вирусная частица имеет липидный бислой со встроенными шипами, образованными гемагглютинином HN и белком слияния F. Между нуклеокапсидом и наружной мембраной располаг матриксный белок М. В составе наруж мембраны у вируса паротита содержится также небольшой трансмембранный белок SH (ингибитор индукции фактора некроза опухоли в инфицированных клетках).
Эпидемиология. Эпидемич паротит явл антропонозной инф. Ист инф - больные люди. Механизм передачи инф – аэрогенный. Путь передачи возбуд - воздушно-капельный. Иногда возможно заражение через предметы обихода (н, игрушки), загрязненные слюной больного. Наиб восприимчивы дети от 5 до 15 лет, но могут болеть и взрослые. Заб встречается повсеместно. Для этого заб характерна опред сезонность: максимум заболевших регистрируется в марте-апреле.
Патогенез. Вход воротами для возбуд эпидемич паротита явл в основном слиз оболочки верх дых путей. Вирусы размножаются в эпител кл дых путей. Далее вирусы направляются в региональные лимфатич узлы и слюнные железы, где происходит их размножение. Затем они проникают в кровь (вирусемия) и разносятся по орг. В результате вирусемии может возникать воспаление яичек, яичников, поджелудочной и щитовидной желез, мозговых оболочек и др органов. Клиника. Инкубац период при паротите составляет 14-21 день. Болезнь начинается с повыш т до 39-40ОС, голов боли, недомогания. Затем отмечается воспаление и увеличение 1ой или обеих околоушных желез.В патологич процесс могут вовлекаться др слюнные железы (подчелюстные, подъязычные). Воспаление и увелич слюнных желез сопровождается болью. Продолжит заб около нед. Наиб частыми осложнениями эпидемич паротита являются орхит, менингит, менингоэнцефалит, панкреатит. Следствием орхита м б бесплодие. Возможно бессимптомное течение заболевания.
Иммунитет. После перенесенной болезни спустя 3-4 нед развивается стойкий пожизненный иммунитет.
Лаб диаг осущ редко, т к клинич картина заб очень характерная. Иссл материалом служат слюна, пунктаты слюнных желез, цереброспинальная жидкость, моча, сыворотка крови. Методы диаг: 1. Вирусологический метод - заражение 5-7-суточных кур эмбрионов, культур кл кур фибробластов, почек обезьян и др. Индикацию в кур эмбрионе проводят с помощью р-ции гемадсорбции, а в культуре кл – на основании ЦПД (образование симпластов, полное разрушение монослоя кл). Идентификацию вируса осущ с помощью РТГА, РИФ, РН, РСК. 2. Серологич метод – определение антител в парных сыворотках крови с помощью ИФА, РСК, РТГА. 3. Молекулярно-биологический метод – ПЦР.
Лечение в основном симптоматическое. Для специфич лечения можно испол противопаротитный донорский иммуноглобулин. Специф проф осущ с помощью живой аттенуированной культуральной паротитной вакцины (Россия), живой паротитно-коревой культуральной вак (Россия), живой вак против кори, паротита и краснухи MMR-II (Нидерланды), живой аттенуированной вак против кори, паротита и краснухи Приорикс (Бельгия).
Полиомиелит - острое инфекц заб с поражением двигат нейронов передних рогов спинного мозга и возникновением параличей мышц ног, рук, туловища. Возбуд полиомиелита - полиовирусы I, II, III типов.
Сем – Picornaviridae, Род – Enterovirus, Вид – Poliovirus (вирус полиомиелита), Серотипы – I, II, III
Морфология вирусов типична для энтеровирусов. Антигенная структура полиовирусов достаточно стабильна, возможны лишь редкие серологич вариации. Полиовирусы I, II, III типов не вызывают перекрестного иммунитета и различаются в р-ции нейтрализации. Культивируются с трудом. Для культивирования испол первич культуры тк чела и обезьян (почки обезьян и эмбриона чела) и перевиваемые культуры (НеLа, Нер-2 и др.). Размножаются в цитоплазме кл. Резистентность. Устойчивы к д-вию ф-ров окр среды. 1% фенол, спирт, ПАВ — малоэффективны. Не боятся желчи и желудочного сока. Погибают при действии окислителей и формалина, УФлучей, при высушивании, при т 50°С, 30 мин, при кипячении - через несколько. сек. В воде сохр 114 дней, хорошо переносят низкие т (в испражнениях на холоде сохр 6 мес.) длит сохр в почве, открытых водоемах имеет большое эпидемиолог значение. Патогенность для животных. В эксперименте удается заразить шимпанзе, макак (1 и III типы), хлопковых крыс, мышей. хомяков (II тип). Экспериментальное заражение вызывает у них заб, кот сопровождается параличами.
Эпидемиология заб. Ист инф — больные люди и носители. Широко распр носительство полиовирусов. Чел - естественный хозяин. Полиовирусы также способны размножаться в клет некот животных. Инфицир чел выделяет вирус с фекалиями в теч 5 нед. Основной механизм передачи фекально-оральный. Пути передачи: 1) водный; 2) пищевой; З) контактно-бытовой (через предметы обихода, игрушки, загрязненные руки, мух). Не следует искл воздушно-капельный путь передачи, т.к. полиовирусы в 1ые 1-2 нед заб выделяются из носоглотки. Полиомиелит встречался в древние времена (5 тыс. лет назад). На Египетском барельефе (1580-133 г. до лэ.) изображен жрец с атрофированной и характерно укороченной ногой - последствие полиомиелита. Родина заб - Африка, затем - Европа, Америка, Индия. Заб распростр повсеместно. Более часто встреч в странах Северного полушария с умеренным климатом. В развивающихся странах практически у каждого жителя в возрасте 5 лет обнаруживаются антитела к полиовирусам. Возбуд высококонтагиозны, особенно при наличии большого скопления людей и при нарушении элементарных санитарных правил и гигиены. Заб отличается массовым характером с преимущественным поражением детей от 5 мес. до 5- 6 лет. Дети старшего возраста более тяжело переносят полиомиелит (летальность 20-50%). Характерна сезонность с подъемом заб в летние мес, что связано с распроср возбуд с фекалиями. В 40-50-е годы наблюдались эпидемии полиомиелита, кот охватывали десятки тыс. чел, из кот 10% умирали, а 40% оставались инвалидами. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют вирусы I гр.
Патогенез и клиника. Вход ворота - слиз оболочки верхних дых путей и пищеварит тракта. Первич репродукция - в лимфатич узлах глоточного кольца и в лимфатич аппарате тонкой кишки. После накопления в лимфоузлах вирус поступает в кровь (вирусемия). В это вр его можно выделить из глоточных смывов, фекалий и крови. В крови накапливаются вируснейтрализующие антитела. Если их образовалось достаточное кол-во, то они блокируют проникновение вируса в ЦНС. Если же антител недостаточно, то вирус по нервным стволам достигает ЦНС и избирательно поражает двигат нейроны спинного мозга, продолговатого мозга и варолиева моста, в результате чего развивается атрофия мышц. Инкубац период в среднем 7-14 дней. Имеется 3 клинич формы: 1) паралитич (0,1 — 1%); 2) менингиальная (без параличей); 3) абортивная (легкая форма). Заб начинается с повыш т, общего недомогания, головных болей, рвоты. болей в горле, кашель, резь в глазах (гриппоподобное или энтероподобнос начало). Это так называемая «малая болезнь». После этого наступает улучшение, кот длится от 1 до 7 дней. При абортивной форме заб на этом и заканчивается. При классической форме полиомиелита кажущееся благополучие сменяется «большой болезнью», симптомы возвращаются в более выраженной форме. Т поднимается до 39 - 40 °С, появл боли в спине, неврологические расстройства (бред, судороги). Затем т снижается, больному становится лучше, однако вслед за этим развиваются параличи, преимущественно нижних конечностей. Параличи развиваются внезапно, на 3-5-е сутки. При поражении кл передних рогов спинного мозга возникает спинальный полиомиелит. Чаще наблюдают ассиметричное поражения нижних конечностей (60-80%). При поражении нейронов продолг мозга — бульбарный паралич. Заб носит более тяжелый характер, т.к. возможно поражение дых центра. Наиб тяжело протекают спинально-бульбарные поражения. Часто наблюдают присоединение бактериал инф с развитием тяжелых пневмоний. Частота и тяжесть паралитич формы заб увелич с возрастом. Для детей старше 10-15 лет характерно развитие тяжелых, калечащих форм. Полиомиелит может протекать в виде кишечного расстройства, а иногда без выраженных симптомов, что имеет важное эпидемиологич значение. Бессимптомная инф наблюдается у детей до 1 года (90-95%). Несмотря на антигенные различия, все З серотипа обуславливают сходную клинич картину, и могут вызывать паралитические формы, но чаще эту форму вызывает вирус серотипа I. После выздоровления развивается стойкий пожизненный типоспецифич иммунитет. Иммунитет обусловлен вируснейтрализующими антителами и местной резистентностью слиз оболочки глотки и кишечника. У лиц старше 10 лет в 86% обнаруживаются антитела.
Лаб диаг. Микробиологич диаг имеет важное значение, т.к. многие энтеровирусы и герпесвирусы способны вызывать похожие поражения. Исслед материал: кровь, спинно-мозговая жидкость, фекалии, отделяемое носоглотки, трупный материал (кусочки голов и спин мозга). Методы: 1) вирусологич - выделение вируса на культуре кл и его идентификация по ЦПД (мелкозернистая деструкция и округление кл) и при помощи р-ции нейтрализации (РН) с типосцецифическими сыворотками; 2) серологич — определение увеличения титра специфич антител в парных сыворотках в РСК или РН с помощью эталонных штаммов вируса (для подтверждения диагноза) ( «парные сыворотки прогревают при 56°С и делают разведения от 1:4 до 1:1024; каждое разведение смешивают со стандартной дозой вируса I,II,III типов и оставляют на 1 час. Затем этой смесью заражают по 2 пробирки со взвесью культуры кл и выдерживают при 37°С 4-9 д. Изменение цвета среды (малиновый на желтый) в пробирке с добавлением вируса определенного типа свидетельствует о наличии антител этого же типа, т.к. происходит нейтрализация вируса антителами, кл культуры остаются жизнеспособными, образуются продукты их обмена, кот изменяют цвет среды; если цвет среды не изменяется, следовательно антитела к данному типу вируса отсут); 3) метод иммунофлюоресценции (через 24-48 час) - спец флюоресценция с 1ой из иммунных сывороток. Лечение и проф. Проводят симптоматическое лечение и предупреждают развитие вторич бактериал инф. для предупреждения паралитических форм и экстренной проф применяется человеч гамма-глобулин из крови взрослых здоровых доноров. После стихания клинич проявлений проводят коррекцию ортопедических дефектов (физиотерапия, оперативные вмешательства, применение спец устройств). Спецпроф. Применяют убитую вак Дж. Солкома и ослабленную живую вак Сэбина, содержащую агтенуированньте штаммы 1, II, III, полученные методом селекции. Вакцинные штаммы выращивают в культурах кл почек зеленых африканских Мартышек. Вак применяют с 3-х месячного возраста. Вакцина создает стойкий гуморальный и местный иммунитет. Применение вакцины резко снизило заб-ть в мире и в нашей стране. Общая проф. Ранняя диагностика и изоляция больных. Постоянный контроль за санитарно-гигиеническим режимом в детских учреждениях.
Бешенство (Rabies, Hydrophobia, Lyssa) - особо опасное, остро протекающее инфекц заб чела и теплокровных животных, передающееся через слюну больных животных, г.о. при укусе, и характеризующееся тяжелым поражением ЦНС и смертельным исходом. Вирусная этиология бешенства доказана в 1903 г. Ремленже.
Характ возбуд. Возбуд - вирус бешенства относится к сем. Rhabdoviridae, роду Lissavirus. Морфология. Вирионы имеют пулевидную форму (170х70нм). Содержат однонитчатую «-« нитевую РНК, кот окружена липопротеидной оболочкой с шипиками гликопротеидной природы, обладающими гемагглютини-рующими и гемадсорбирующими св-вами. Репродукция вируса происходит в цитоплазме кл. Культивирование. Вирус бешенства культивируют в мозговой тк белых мышеи, сирийских хомяков, кроликов, крыс и т д. У зараженных животных развиваются параличи конечностей, затем они погибают. Вирус бешенства м б адаптирован к первич и превиваемым культурам кл и кур эмбрионам. В цитоплазме пораженных вирусом кл голов мозга животных или культур тк образуются специфич включения - тельца Бабеша-Негри. Они имеют сферическую или овальную форму от 0,5 до 20 мкм и хорошо окрашиваются анилиновыми красителями в рубиново-красный цвет. Их обнаружение имеет диагностическое значение. Антигенная структура. Имеются сердцевинные и поверхностные антигены. Гликопротеидный поверхностный антиген (белок шипиков) обладает выраженными иммуногенными св-вами. Все штаммы вируса идентичны в антигенном отношении, поэтому иммунизация 1им вирусом вызывает невосприимчивость к др вирусам. Существуют 2 вируса, идентичные по антигенным св-вам: 1) дикий или уличный вирус - циркулирует среди животных, патогенный для чела; 2) фиксированный вирус (virus fixe) - получен Л.Пастером в лаб условиях путем длит пассажей (133 пассажа)уличного вируса через мозг кролика, в результате чего вирус утратил вирулентность для чела; Пастер испол этот вирус в качестве антирабической вак. Резистентность. Вирус малоустойчив в окр среде: быстро погибает под действием солнечных и УФ - лучей, дез. В-в (фенола, хлорамина, формалина), чувствителен к жирорастворителям и щелочным р-рам. Длительно сохр при низкой т. (- 20°С), хорошо переносит лиофилизацию. В кусочках мозга при +4°С сохр несколько месяцев. Восприимчивость животных. В естественных условиях к уличному вирусу восприимчивы все дикие и домашние животные, даже птицы. Он патогенен для всех лаб животных при различных способах введения. Летучие мыши болеют без выраженных симптомов. Возможно они являются «хранителями» вируса в природе.
Эпидемиология заб. Ист инфекции - больные животные. В последние дни инкубац периода (за 3 дня до болезни) и во вр болезни вирус накапливается и выделяется через слюнные железы. Основной механизм передачи - прямой контактный. Передача осущ при укусах, в меньшей степени - при обильном ослюнении кожи, имеющей царапины и ссадины. Иногда - аэрогенным путем. Т.к. у летучих мышей инфекция может длит протекать в латентной форме, и они выделяют вирус со слюной в течение неск мес, то для чела предст серьезную опасность пребывание в заселенных ими пещерах. Случаи заражения чела от чела - единичны. Собаку или др животное, покусавшее чела, изолируют и наблюдают 7 дней. Если через 6 дней животное не заб, то заражение чела не произошло. Это типичная зоонозная инфекция, широко распространенная на земном шаре. Циркуляцию вируса в природе обеспечивают дикие и домашние животные, г.о. собаки, волки, лисицы, енотовидные собаки, скунсы, летучие мыши, грызуны, шакалы, кошки. Природные очаги бешенства имеются повсеместно. Чел явл случайным звеном в эпидемич процессе и не принимает участия в циркуляции вируса.
Патогенез и клиника. Входные ворота - поврежденные кож покровы при укусах. Вирус размножается в мышеч и соединит тк, где персистирует в течение нед или мес. Затем вирус мигрирует по периферическим нервным волокнам в ЦНС, где размножаются в сером в-ве и вызывает дегенерацию нейронов (обладает выраженными нейротропными св-вами). Затем вирус распрост центробежно, поражая всю нс, нерв узлы и железистые органы (слюнные железы). Инкубац период - от 15-45 дней до 3-6 мес. и даже до года (в среднем 30-35 дней). Длит инкубац периода зависит от места и множественности укусов. Наиболее короткая инкубация - при множественных укусах головы. В развитии заб выделяют 3 периода: продромальный, период возбуждения и период параличей. В начале заб (1-3 дня) наблюдается повышение т до 38-40°С, появляются боли в обл укуса, раздражительность, чувство страха, нарушается сон. В период рефлекторной возбудимости больные вскакивают, кричат, в результате спазма глотат и дыхат мышц наблюдается водобоязнь (гидрофобия) и воздухобоязнь (аэрофобия), усиливается слюноотделение, иногда появляется агрессия. Затем развиваются параличи мышц конечностей, лица, дых мускулатуры. Смерть наступает от паралича дых центра и остановки сердца. Продолж заб - 3-7 дней. Летальность 100%. Естественный приобретенный иммунитет не изучен. Искусственный иммунитет - после проведения вакцинации людям, укушенным бешеным животным. Он обусловлен вируснейт-рализующими антителами (они появл через 2 нед после вакцинации), образованием интерферона, клет ф-рами. Антитела сохр в течение года. Невосприимчивость после вакцинации также объясняется явлением интерференции: фиксированный вирус быстрее достигает кл н с, размножается в них и препятствует внедрению уличного вируса.
Лаб диаг. Лаб исслед проводятся посмертно (при жизни вирус выделить не удается). Исслед материал: слюна, кровь, кусочки голов и спин мозга, подчелюстные слюнные железы. Материал отбирается согласно правилам работы с особо опасными инфекциями. Методы диаг: - вирусоскопический - обнаружение в тк телец Бабеша-Негри; тельца можно обнаружить в окрашенных мазках, отпечатках из нефиксированной мозговой ткани и на гистологич срезах тельца располагаются около ядер и имеют неровные очертания; - серологич - обнаружение в материале вирусного антигена с помощью РИФ и ИФА; явл методом экспресс-диаг; - вирусологич - выделение вируса путем биологич метода на новорожденных белых мышах: мышей заражают суспензией мозга или слюнных желез умерших (материал вводят в мозг), через 5-15 дней у животных развивается расстройство координации, возбуждение и параличи; в мозге погибших или забитых животных обнаруживают тельца Бабеша-Негри или вирусный антиген с помощью РИФ или ИФА. - выявление антител у вакцинированных лиц в РСК, РН, РИФ и др.
Лечение и профилактика. Лечение вкл проведение общих мероприятий и специф проф. Первоначально раны или укусы обрабатывают антисептиками; места ослюнения обмывают мыльным р-ром. Затем проводят специфич иммунопрофилактику антирабической вак и антирабическим иммуноглобулином. Антирабическая вак (вак против бешенства) была разработана и предложена Л. Пастером и его учениками Ру и Шамберланом в 1885 г. Она представляет огромную ценность для человечества, т.к. принесла избавление от бешенства. Пастер вынес нападки и обвинения в распространении бешенства, пока вак не нашла признания. В России вак против бешенства стали получать в Одессе (Пастеровская станция, 1886г.). До этого не было никаких ср-в лечения, и единственным исходом заб была смерть больного. Предлагались самые невероятные способы лечения: выжигание, печень бешеного животного, исцеление у святых, удушение. Пастер, обнаружив способность аттенуированных форм предохранять от заболевания, взялся решить эту сложную задачу. Исходным материалом явилась суспензия мозга собаки, в результате 133 пассажей через мозг кролика был получен фиксированный вирус с постоянным инкубац периодом; для большего снижения вирулентности Пастер подвергал мозг кролика высушиванию над парами едкого кали. Полученным препаратом иммунизировали вначале животных, а затем людей. Впервые вакцинацию осуществил Пастер 6 июля 1885 г.мальчику Иозефу Майсте-ру, укушенному бешеной собакой. В наст вр предложены живые аттенуированные и убитые вак. Вак из ослабленного (вак Ферми и Хемпта) или убитого (вак Семпла, Хемпта-Николича) вируса, выращенного на нервных кл, вытесняются культуральными вакцинами из ослабленного вируса, полученные на линиях различных кл. Культуральные вак лишены побочных эффектов (энцефалиты, параличи) и более иммуногенны. В нашей стране применяют антирабическую культуральную концентрированную вак, полученную из штамма Внуково-32 (происходит от фиксированного вируса Пастера), инактивированную УФ- и гамма-лучами. Методом генной инженерии разрабатываются новые антирабические вакцины. Лечебно-профилактической вакцинации подвергаются лица укушенные или ослюненные больными или подозрительными животными. Прививки необходимо начинать как можно раньше после укуса. Они проводятся многократно, подкожно в обл живота. Вак вводят в 1,3, 7, 14 и 28 сутки. Вак явл лечебно-профилактич ср-вом, т.к. специфические защитные р-ции успевают развиться во вр инкубац периода. Нейтрализующее действие на возбуд оказывают антитела к поверхностным гликопротеиновым антигенам. В тяжелых случаях применяют комбинированное введение гомологичного (из сыворотки иммунизированных людей) или гетерологичного (из сыворотки иммунизированных фиксированным вирусом лошадей) антирабического γ-глобулина и вак, γ-глобулин обладает способностью нейтрализовать действие вируса и предупреждает поствакцинальные осложнения. При появлении клинич симптомов спасти больных не удается. Проводят симптоматическое лечение, облегчающее страдания больного. Неспец проф - защита от укусов, борьба с бешенством среди животных. Для этого осущ контроль над заб в природе и вакцинопрофилактика. Необходимо вакцинировать всех домашних и сельскохозяйственных животных, бороться с природными очагами бешенства (отслеживание численности диких животных и уничтожение заболевших), вносить в природные резервуары приманки с вак, применять жесткие карантинные меры при импорте животных. Обязательную профилактику проводят в группах повышенного риска - звероловам, ветеринар.