БИОФАРМАЦИЯ
учебник для студентов высших учебных заведений
Под редакцией В.В. Гладышева
Днипро, 2018
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
ГВУУ «ТЕРНОПОЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. И.Я. ГОРБАЧЕВСКОГО МЗ УКРАИНЫ» НАЦИОНАЛЬНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ИМ. П.Л. ЩУПИКА
УДК 615.015.4(075.8)
ББК 52.81я73 Б 63
Утверждено Министерством образования и науки Украины как учебник для высших учебных заведений
(письмо №1/11-11346.1 от 14.12.2010 г.)
Рецензенты:
К.Л. КОСЯЧЕНКО, доктор фарм. наук, заслуженный работник фармации Украины, зав. кафедрой аптечной и промышленной технологии лекарств Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца
Г.П. ПЕТЮНИН, доктор фарм. наук, профессор, зав. кафедрой клинической биохимии, судебно-медицинской токсикологии и фармации Харьковской медицинской академии последипломного образования
Авторы:
Гладышев В.В., Давтян Л.Л., Дроздов А.Л., Бирюк И.А., Кечин И.Л.
Биофармация. Учебник для фармацевтических вузов и факультетов. 2-е
изд.
Под редакцией В.В. Гладышева. Днипро: ЧМП «Экономика». 2018.- 250 с.
ISBN
В соответствии с программой по технологии лекарств рассмотрены теоретические и практические аспекты современного направления в лекарствоведении – биофармации, а также достижения фармацевтической технологии, основанные на биофармацевтической концепции о биологической значимости переменных (фармацевтических) факторов. При изложении материала уделено внимание стандартизации лекарственных средств, в соответствии с существующими региональными и международными требованиями к качеству и эффективности продукции фармацевтической отрасли.
Учебник предназначен для студентов фармацевтических вузов и факультетов, провизоров-интернов и курсантов факультетов последипломного образования.
2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Глава 1. Введение в биофармацию. Цель и задачи |
|
дисциплины |
4 |
……………………………………………………… |
|
Глава 2. Фармацевтические факторы. Их определение, роль |
13 |
и значение ….....………………………………………. |
|
Глава 3. Параметры фармацевтической доступности. |
35 |
Методы и устройства для ее определения |
48 |
............................ |
|
Глава 4. Транспорт лекарственных веществ в организме …… |
69 |
Глава 5. Понятие биологической доступности лекарств. |
|
Методы ее исследования |
|
………………………………… |
103 |
Глава 6. Общие сведения о фармакокинетике. Всасывание |
|
лекарственных веществ и факторы, влияющие на |
118 |
этот процесс ................................................................... |
|
Глава 7. Взаимодействие ингредиентов лекарственных |
|
препаратов и биологическая доступность |
|
…………….. |
|
Глава 8. Достижения фармацевтической технологии по |
130 |
созданию лекарственных препаратов с |
|
регулируемым высвобождением ингредиентов и |
|
направленным фармакотерапевтическим действием. |
143 |
Твердые терапевтические системы |
|
.……………………………….. |
|
Глава 9. Макромолекулярные терапевтические системы с |
162 |
регулируемым высвобождением лекарственных |
193 |
веществ. Терапевтические системы |
|
………………..…. |
206 |
Глава 10. Солюбилизация. Терапевтические системы |
|
направленного транспорта лекарственных веществ в |
240 |
организме ……………………………………………… |
|
Глава 11.Магнитоуправляемые терапевтические системы …. Глава 12.Проблемы повышения стабильности готовых
лекарственных препаратов ….………………………. Глава 13. Современные методы определения стабильности
готовых лекарственных препаратов ……….………..
3
ГЛАВА 1
ВВЕДЕНИЕ В БИОФАРМАЦИЮ. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ДИСЦИПЛИНЫ
Из истории фармации известно, что еще в 1838 году профессор А.А. Иовский впервые применил в науке об изготовлении лекарств понятие "технология", подразумевая под этим термином науку, призванную обогащать производство лекарств. Еще в начале прошлого столетия отмечалось большое значение технологии производственного процесса, процесса превращения исходных лекарственных веществ в лекарственную форму, призванную помочь организму ослабить, уничтожить или предупредить заболевание.
Интенсивное развитие фармацевтического производства, проникновение в фармацию новых идей и методов научно-технического прогресса заставило пересмотреть некоторые концепции и представления в ведущей отрасли фармации - технологии лекарств.
Получение и внедрение в практику новых лекарственных веществ с сильным фармакологическим эффектом в традиционных лекарственных формах привело к настоящему времени также к повышению удельного веса вспомогательных веществ, а успехи естествознания и химии в первую очередь, позволили резко расширить ассортимент вспомогательных веществ - новых наполнителей, красителей, склеивающих веществ, загустителей, различного рода основ и формообразователей, в частности различных соединений из группы
4
природных и синтетических полимеров - МЦ, NaКМЦ, ПВП, ПЭГ, амилопектин, циклодестрин и др.
Уже к 50 г. XX столетия усовершенствование промышленной технологии позволило интенсифицировать различные стадии фармацевтического производства (микронизация, ультраэмульгирование, ультразвуковая и др. виды стерилизации и т.д.), что также сказалось на поверхностных свойствах и образовании метастабильных модификаций лекарственных и вспомогательных веществ.
Именно введение в практику новых высокоактивных лекарственных веществ, вспомогательных материалов и совершенных технологических процессов и составило материальную основу того необычного феномена, который получил в научной литературе название "терапевтической неэквивалентности или неадекватности лекарств". Сущность такой неэквивалентности (неадекватности) состоит в том, что одинаковые дозы (часто высокоактивных) лекарственных веществ, назначенные в идентичных лекарственных формах, приготовленных различными предприятиями, оказывают различное фармакотерапевтическое действие. Например, таблетки, содержащие равные дозы хлорамфеникола, фенил бутазона, дигоксина, тетрациклина, преднизолона, тироидина и др., произведенные одним заводом, оказывают лечебное действие, произведенные другим заводом - токсическое, а третьим – вообще не оказывают должного действия. Хотя все заводы готовили таблетки по утвержденным
5