Материал: Биофармация в ТИПОГРАФИЮ2018

Для расчета времени, в течение которого количество вещества уменьшается на 10%, применяется равенство:

Для определения порядка реакции необходимо экспериментально определить изменение концентрации вещества в препарате через определенные промежутки времени при известных температурах и подставить полученные значения в кинетическое уравнение, приведенное выше. Постоянство величины константы будет указывать на пригодность в данном случае уравнения первого порядка и, следовательно, на "порядок реакции". Уравнение реакции "нулевого порядка", второго, третьего,... порядков рассматриваются в курсе общей и физической химии.

Расчет значений констант скорости реакции при обычной температуре хранения (20о С) осуществляется с использованием уравнения Аррениуса:

E

K A e RT ,где;

251

А - константа - предэкспоненциальный множитель;

е - основание натуральных логарифмов, е =

2,71834;

Е – энергия активации;

R – газовая постоянная;

Т – абсолютная температура в оК

Для практических расчетов уравнение Аррениуса удобно представит в форме:

Отсюда константа А

Энергию активации Е рассчитывают по двум константам скорости К1 и К2 (К1>K2), определенным при двух различных температурах T1 и T2 (T1>T2) из уравнения:

252

СПОСОБЫ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Для правильного проведения экспериментов по методу ускоренного хранения существенное значение имеет выбор методики количественного определения реагирующего вещества, которая должна давать достоверные результаты с учетом наличия продуктов разложения в реакционной смеси.

Исследование стабильности может быть проведено как с чистым индивидуальным лекарственным веществом, так и с готовой лекарственной формой, содержащей как правило, смесь различных веществ (лекарственных и вспомогательных) подвергнутых соответствующей технологической обработке.

Цели исследования стабильности лекарств методами ускоренного хранения бывают различными: это может быть исследование влияния вспомогательных веществ на стабильность лекарственного вещества, взаимодействие лекарственного вещества с упаковочным материалом, определение срока хранения лек вещества или его лекарственной формы и т.д.

Для достижения этих целей, т.е. для получения соответствующих экспериментальных данных, которые затем используются при расчетах, лекарственные вещества подвергают в зависимости от цели исследования нагреванию, воздействуют на него различного рода облучениями, ультразвуком, увлажненным воздухом, инертным газом и т.д.

Наряду с количественным определением лекарственного вещества, изменяющегося под влиянием указанных воздействий, отмечают также

253

изменение окраски, появление запаха, изменение рН или оптических свойств (в растворах), изменение реологических показателей и т.д.

Так, например, при исследовании влияния на стабильность лекарственного вещества атмосферного кислорода исследуемое вещество обычно нагревают в открытом сосуде, сравнивая результаты определения с исследованием того же вещества, но помещенного в запаянную ампулу (или другой герметически закрытый сосуд), из которой с помощью инертного

лекарственных форм, существенным является определение их гигроскопичности, в особенности критической относительной влажности.

Важным этапом исследования является выбор способа обнаружения продуктов разложения анализируемого вещества. Одним из наиболее эффективных методов такого анализа является бумажная или тонкослойная хроматография, хотя в отдельных случаях весьма сложно получить стандартные образцы для идентификации продуктов разложения.

При проведении исследований необходимо строго следить за постоянством температуры, что легко осуществить применением ультратермостатов, обеспечивающих поддержание температуры на заданном уровне с точностью 0,2°C.

Исследуемые образцы лучше всего помещать в стеклянные трубки или ампулы (запаянные) в количестве, необходимом для проведения

254

одноразового эксперимента. Этого правила следует придерживаться при исследовании как растворов, так и твердых тел (порошков, таблеток), а также мазей. В случае надежной герметичности сосудов с исследуемыми образцами исключается возможность потери ими влаги, которая может привести к значительным ошибкам при расчетах количества содержащегося в образцах действующего вещества в результате уменьшения массы пробы.

Исследование стабильности лекарств методами ускоренного хранения складывается из нескольких этапов:

1.Определение порядка реакции разложения (нулевой, первый,..).

2.Исследование влияния реакции среды на скорость разложения лекарственного вещества и определение оптимального рН для обеспечения стабильности значения рН.

3.Исследование стабильности вещества в присутствии атмосферного кислорода и в среде инертного газа.

4.Исследование влияния света.

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СТАБИЛИЗАТОРОВ НА УСТОЙЧИВОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА В ВЫШЕУКАЗАННЫХ УСЛОВИЯХ.

В зависимости от целей работы один или несколько из перечисленных этапов могут отпасть. Особый интерес представляет исследование стабильности лекарственных веществ в готовых

255