Материал: Биофармация в ТИПОГРАФИЮ2018

растворимость, характер кристаллической структуры, природа и количество вспомогательных веществ; методика приготовления лекарственной формы и применяемая при этом аппаратура и т.д.

2.Фармацевтическая доступность (ФД) - определяют степень и скорость высвобождения (выделения, растворения) лекарственных веществ из лекарственной формы, препарата.

Устанавливают ФД различными методиками in vitro (в склянке), основанными на определении концентрации высвободившегося вещества различными физико-химическими методами.

3.Биологическая доступность (БД) - определяет степень и скорость поступления (всасывания) лекарственных веществ в живой организм.

Устанавливают БД различными методиками in vivo (в живом), основанными на определении концентрации поступившего в живой организм лекарственного вещества или образовавшегося из него метаболита в биологической жидкости - крови, лимфе, моче, слюне, межклеточной жидкости.

Для определения БД лекарственных веществ в определенной форме или препарате иногда устанавливают также уровни (величины) фармакодинамических реакций организма в ответ на введенное вещество - частоту пульса, повышение или снижение температуры тела, мышечный тонус и др.

4.Фармакокинетические показатели (ФКП) - величины, характеризующие перемещение лекарственного вещества в живом организме от всасывания и поступления в биологическую жидкость,

11

биотрансформации и метаболизма, до выведения известными путями (с мочой, слезой, потом и др.).

Устанавливаются методами, принятыми в фармакокинетике – области науки (лекарствоведения), изучающей движение лекарственных веществ в организме.

Кнаиболее существенным ФКП относятся – AUC0-

(или S0- ) – площадь под кривыми изменения концентрации лекарственного вещества в биологической жидкости в зависимости от времени.

Квс (всасывания) – константа скорости всасывания, характеризующая интенсивность поступления лекарственного вещества в организм за единицу времени. Размерность: ч-1; мин-1, сек-1

Кэлим (константа выделения [элиминация]), характеризующая интенсивность высвобождения организма от лекарственного вещества. Размерность: ч-1; мин-1, сек-1 .

Период полусуществования – Т1/2 или Т50% лекарственного вещества в организме характеризуется временем, в течение которого концентрация вещества

также ряд других величин, определение которых проводят с использованием методов формализации результатов кинетических исследований.

Биофармация использует для установления качества лекарств известные физико-химические методики, и кроме того, методы фармакокинетики, специфические биофармацевтические методики (in vitro и in vivo).

12

ГЛАВА 2

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЕ, РОЛЬ И ЗНАЧЕНИЕ.

Предметом специального исследования биофармации являются фармацевтические факторы.

Условным термином "фармацевтические факторы" определяют наиболее существенные процессы, имеющие место при изготовлении лекарств, и компоненты лекарств, характеризующиеся теми или иными физико-химическими свойствами.

К фармацевтическим факторам относят:

1)простую химическую модификацию лекарственных и вспомогательных веществ;

2)физическое состояние лекарственных и вспомогательных веществ;

3)технологические процессы получения лекарств;

4)природа, свойства вспомогательных веществ;

5)вид лекарственной формы.

В основу биофармацевтических представлений положено признание биологической (медицинской) значимости всех фармацевтических факторов и рассмотрение лекарства как сложной физикохимической системы, диалектического единства лекарственных веществ и фармацевтических факторов.

Достоверно установлено, что если химическая природа и доза лекарственного вещества обуславливает биологическое действие лекарства, то уровень этого действия в значительной мере зависит от фармацевтических факторов.

13

Поэтому лекарства, содержащие равные дозы одних и тех же веществ, но различающиеся

вспомогательных веществ, способом приготовления, физическим состоянием или простой химической модификацией и др.) могут оказывать разный (неадекватный) терапевтический эффект.

Под термином "терапевтически неадекватные лекарства" подразумевают лекарства (лекарственные формы), содержащие одни и те же дозы одних и тех же действующих веществ, часто даже в одинаковой лекарственной форме, но оказывающие различный по

неадекватных лекарств и найти пути устранения этого явления смогла биофармация, потребовавшая научнообоснованного изучения и выбора фармацевтических факторов в процессе создания лекарств, тщательного учета влияния каждого из них не только на стабильность лекарств, но главным образом, прежде всего на процессы поступления (всасывания) лекарств в организм, их распределения и выделения.

Рассмотрим отдельные примеры значимости фармацевтических факторов для качества и эффективности лекарств.

Под "простой химической модификацией" лекарственных веществ понимают использование последних в виде различных солей, кислот, оснований, в которых полностью сохраняется ответственная за фармакологический эффект часть молекулы вещества. Так, например, в случае антибиотика

14

бензилпенициллина рассчитывают, что I мг натриевой соли вещества содержит 1670 ЕД бензилпенициллина; I мг калиевой соли - соответственно эквивалентны также 1600 ЕД бензилпенициллина; I мг новокаина бензилпенициллина соответствует 1011 ЕД бензилпенициллина.

При получении таблеток, инъекций, капсул, суппозиториев и др. лекарственных форм бензилпенициллина может иметь место замена любого из трех веществ бензилпенициллина эквивалентным по активности в ЕД количеством соответствующего вещества.

Однако клиническое применение трех названных простых модификаций препарата бензилпенициллина - натриевой соли, калиевой соли и новокаинбензилпенициллина покажет различные результаты, проистекающие из резкой разницы во всасывании каждого вещества. Так, в случае замены натриевой соли эквивалентным по активности количеством калиевой соли бензилпенициллина концентрация антибиотика в плазме крови будет на 40-50% больше; а в случае использования эквивалентных по активности количеств бензилпенициллин-новокаина — в 1,5 раза меньшей, чем при применении калиевой соли антибиотика.

Аналогичные результаты имеют место при назначении эквивалентных количеств калиевой, кальциевой соли и антибиотика феноксиметилпенипиллина в кислотной форме.

На рис. 2.1 приведены кинетические кривые изменения концентрации хлорамфеникола в плазме крови добровольцев после перорального назначения

15