Материал: Биофармация в ТИПОГРАФИЮ2018

лекарственных формах, помещенных в соответствующую фабричную упаковку. В процессе такого исследования лекарственную форму подвергают нагреванию до определенного значения температуры, воздействию высоких температур (3090°С), воздействию света и влаги. При этом для определенных типов лекарственных форм, помимо обязательного количественного определения действующего вещества, проводится также определение следующих показателей, которые описаны в таблице 13.1.

При определении стабильности лекарства в лекарственной форме рассчитывают время, в течение которого количество этого вещества уменьшится на 10%. Обычно этот срок является сроком годности лекарственного препарата.

Методы ускоренного старения позволяют получить предварительные данные о возможном сроке хранения той или иной лекарственной формы, которые в большинстве случаев совпадают с результатами, получаемыми при длительных (1-2 года и более) сроках хранения.

При методе ускоренного старения рекомендуется использовать следующие предельные температуры экспериментального хранения:

1.Таблетки, капсулы, инъекционные растворы —

60°С.

2.Суппозитории и аэрозоли — 30°С.

3.Другие лекарственные формы — 40°С.

Если температура экспериментального хранения больше или равна 50оС, «ускоренное старение»

256

желательно проводить при двух температурных значениях, отличающихся между собой не менее, чем на 10оС.

Таблица 13.1. Показатели качества некоторых лекарственных форм, которые кроме количественного содержания действующих веществ устанавливают при изучении срока годности методом «ускоренного хранения»

257

вещества в суспензионных мазях, скорость высвобождения лекарственного вещества из основы.

Лекарственные формы периодически подвергаются проверке на содержание действующего вещества. В табл. 13.2 приведены показатели периодичности контроля качества лекарственных препаратов в зависимости от температуры экспериментального хранения.

Таблица 13.2. Периодичность контроля качества лекарственных форм

Началом экспериментального хранения считается момент помещения лекарственного средства в

258

термостатирующую камеру, а концом его — истечение экспериментального срока хранения, соответствующего трехлетнему или пятилетнему сроку годности, либо когда лекарственное средство перестает удовлетворять требованиям МКК или когда оно признано непригодным к применению по другим показателям, выбранным для контроля качества организацией проводящей работу по определению срока годности методом «ускоренного старения».

Предельные сроки экспериментального хранения при различных температурах, соответствующие трех - или пятилетнему сроку годности, представлены в табл.

13.3

Таблица 13.3. Сроки экспериментального хранения

Срок годности (С) при средней температуре хранения (tхр) связан с экспериментальным сроком хранения (Сэксп.) при повышенных температурах (tэксп) следующей зависимостью:

259

С= К Сэксп ,

где: К – коэффициент соответствия, находимый по уравнению:

K A(tэксп tхр) 10

Величина А – коэффициент скорости химической реакции. В табл. 13.4 приведены значения коэффициента соответствия (К) для различных значений разности температур экспериментального и обычного хранения.

Таблица 13.4. Значение коэффициента соответствия

При необходимости температуру хранения tхр , позволяющую обеспечить заданный срок годности С, рассчитывают по формулам, полученным на

За максимальную теоретически допустимую температуру хранения принимается температура, при

260