Материал: Биофармация в ТИПОГРАФИЮ2018
вещества проводят с помощью веществ, способных в дальнейшем к полимеризации:
-производные алкил-цианакрилатной и метилакрилатной кислот;
-из природных веществ - это альбумины сыворотки крови, желатин и другие.
В последствии в систему вводят полимеризующий агент и (или) процесс полимеризации индуцируют с помощью лучей, УФ - облучения. Образующиеся мицеллы - наночастицы - размером от 10 до 1000 нм, удельной поверхности 10 м2/г. В центральной полости таких нанокапсул находятся липофильные лекарственные вещества. Гидрофильные вещества чаще адсорбируются на поверхности наночастиц.
Скорость высвобождения лекарственных веществ из наночастиц связана со скоростью разрушения этих частиц и может контролироваться выбором соответствующего мономера или природного материала.
Диспергированные в воде для инъекций наночастицы вследствие их малого размера образуют прозрачные или опалесцирующие растворы, применяемые для парентерального введения.
На фармацевтическом факультете Парижского университета разработан способ получения наночастиц размером 200-300 нм путем полимеризации изобутилцианакрилата - последний при контакте с водой самопроизвольно полимеризуется с образованием биоразрушающегося полимера.
По сравнению с известными наночастицами на основе метилметакрилата и полиалкил-2-цианакрилата
181
предложенные нанокапсулы обладают рядом преимуществ. Их получение проводят при комнатной температуре и рН близкому к нейтральному показателю среды, что повышает стабильность многих лекарственных веществ. Очень высока степень захватывания активного вещества липофильного характера центральной полостью нанокапсулы. Полученные наночастицы стабильны, их можно стерилизовать автоклавированием, такие частицы из полиизобутилцианакрилата биоразрушаются и нетоксичны.
ЛИПИДНЫЕ МИКРОСФЕРЫ
Одной из разновидностей наночастиц являются наночастицы, приготовленные на основе лецитина, пальмитиновой кислоты, казеината натрия гликолята натрия и соевого масла с растворенными в последнем лекарственными веществами - противовоспалительными веществами, кортикостероидами, простагландинами и др. - получили название липидных микросфер.
182
Рис. 10.6. Схема липидной микросферы.
Итак, эти наночастицы получили название липидных микросфер. Они (подобно липосомам) захватываются клетками (эндоцитоз) моноцитами и фагоцитами, тем самым могут явиться средством доставки лекарственного вещества непосредственно к органу-мишени - в органы ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка и др.). Причем такие наночастицы накапливаются вокруг эндотелиальных клеток кровеносных сосудов и проникают в них.
Липидные микросферы, изготовленные из пальмитиновой кислоты, казеината натрия, гликолята натрия и включенными растворами цитостатиков в соевом масле с добавкой яичных фосфолипидов, используются для в/в введения как транспортные системы для доставки лекарственных веществ в лимфатические узлы и в саму опухоль.
Кпреимуществам таких систем относятся их биоразрушаемость, возможность промышленного производства ввиду их высокой стабильности.
Кнедостаткам - необходимость проведения дополнительных клинических и технологических испытаний.
НИОСОМЫ
Рис. 10.7. Схема ниосомы.
Наночастицы, приготавливаемые из неионогенных ПАВ и их смесей, и холестерина (в неводной среде) с включением водорастворимых веществ получили название ниосомы – пузырьки, размером от 300 до 900 нм. Предполагают, что ниосомы, как неионные системы, менее токсичны, чем частицы, образованные ионогенами или даже амфотерными ПАВ. Ниосомы ведут себя, как и липосомы, продлевают время циркуляции в крови удерживаемого ими лекарственного вещества, и могут быть использованы в качестве контейнеров для направленного транспорта лекарственных веществ к отдельным органам.
Для повышения избирательности направленного транспорта лекарственных веществ с помощью наночастиц, таких как ниосомы, липидные микросферы, к их поверхности присоединяются (моноклональные) антитела, различные молекулы – посредники, обладающие сродством к пораженному органу, например молекулы гликопротеинов, которые впоследствии активно связываются с рецепторами
184
гепатоцитов, щитовидной железы, половых желез, лейкоцитов, ретикулоцитов, фибробластов.
Подобный подход использован для повышения эффективности тромболитических (фибринолитических) препаратов за счет придания им увеличенного сродства к субстрату - тромбу. К поверхности наночастиц несущих тромболитические лекарственные вещества (фибриноген), были прикреплены с помощью ковалентных связей молекулы поликлональных антител, что способствовало сродству наночастиц, начиненных фибриногеном, к тромбу, образующемуся, в кровеносном русле при определенных заболеваниях. В качестве молекул-посредников
В качестве молекул-посредников, обладающих сродством и к поверхности наночастицы и к пораженному органу, в институте экспериментальной кардиологии ВКНЦ АМН СССР предложили использовать природные соединения гликопротеины – свидин, что повысило эффективность направленного транспорта на 30 – 50% в сравнении с использованием для этой цели антител.
Эффективность доставки в печень противоопухолевых лекарственных веществ, включенных в наночастицы или липосомы, может быть повышено при покрытии последних галактолипидами, орозомукоидом, лактозилцерамидом, характеризующимися сродством к галактозным рецепторам печени. При этом наблюдается избирательное накопление лекарственных веществ в опухоли в печени.
185