Материал: Ферменты-мишени для лечения заболеваний ССС-7 мая

4. ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА)

Эндогенные вещества, оказывающие влияние на сосудистый тонус

41

Повышение тонуса гладких мышц

Повышение тонуса мышц сосудов обычно происходит в результате увеличения внутриклеточного содержания ионов кальция.

Это может быть связано с более интенсивным поступлением ионов Са2+ через потенциалзависимые каналы или по кальциевым каналам, регулируемым рецепторами.

Концентрация ионов Са2+ может повышаться и за счет внутриклеточных депо (высвобождение из эндоплазматического ретикулума; например, под влиянием вторичного передатчика инозитолтрифосфата, образующегося при активации многих рецепторов, сопряженных с G-белками). Такими путями вызывают вазоконстрикцию ангиотензин II, эндотелины и др.

42

Понижение тонуса гладких мышц

Релаксация гладких мышц сосудов соответственно возникает при снижении в клетке концентрации Са2+ .

Например, это может происходить при блоке кальциевых каналов и уменьшении поступления Са2+ извне.

Подобный эффект наблюдается либо при использовании

прямых блокаторов Са2+-каналов L-типа (например, нифедипина), либо в результате активации К+-каналов (миноксидилом, диазоксидом) и возникающей при этом гиперполяризации.

43

Релаксацию мышц сосудов можно вызвать и путем повышения биосинтеза в клетках вторичных передатчиков - цАМФ (так действует простациклин) или цГМФ (например, донаторами NO: нитратами, натрия нитропруссидом).

Повысить содержание в клетке циклических нуклеотидов можно также путем ингибирования фосфодиэстеразы (милриноном и др.). Этот фермент регулирует инактивацию цАМФ и цГМФ.

Все эти закономерности касаются как артериальных, так и венозных сосудов.

44

Вещества со смешанным действием

Помимо вазоконстрикторов и вазодилататоров, имеются вещества со смешанным действием.

Так, серотонин суживает большинство сосудов (органов брюшной полости, почек, легочных и мозговых сосудов), а некоторые - расширяет (сердца, скелетных мышц).

Сосудистый эффект дофамина зависит от дозы. В небольших дозах, стимулируя сосудистые D1-рецепторы, он расширяет сосуды (особенно почечные, мезентериальные). Однако в больших дозах превалирует стимулирующее влияние дофамина на α-адренорецепторы сосудов (в том числе благодаря образованию из него норадреналина), что приводит к вазоконстрикции и повышению общего периферического сопротивления.

Простагландины Е2 и D2, являясь активными вазодилататорами, снижают артериальное давление. Вместе с тем в отдельных сосудистых областях

они вызывают вазоконстрикцию. Например, простагландин D2 повышает тонус легочных сосудов.

45