Материал: furany_posobie

N

H

N

Ag

Чистота

Специфическая примесь – 1,2-фенилендиамин определяют по реакции окисления хлоридом железа (III) в присутствии HCl. Не должно быть желтого окрашивания. При наличии примеси образуется окрашенный хинондиимин.

NH2 NH

Количественное определение

1. Ацидиметрический метод неводного титрования в среде муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (для подавления диссо-

циации хлорид-ионов). Метод основан на слабых основных свойствах оснований бендазола, которые усиливаются в среде протогенного растворителя.

Титрант – 0,1 М хлорная кислота, индикатор – кристаллический фиолетовый.

N

H

fэкв = 1.

64

Нефармакопейные методы количественного определения

2. Алкалиметрический метод (вариант вытеснения). Метод основан на реакции вытеснения органического основания сильным основанием NaOH. Индикатор – фенолфталеин. Титруют в водноспиртовой среде для извлечения основания, f = 1.

N

H

N

H

Производные имидазолина

Имидазолин – частично гидрированный имидазол.

43 N

51 2

N

H

К производным имидазолина относятся клонидина гидрохлорид

(Клофелин), нафазолина нитрат (Нафтизин), ксилометазолин (Галазолин).

Гистамин – биологический амин, производное имидазола. Производные гистамина и близкие по структуре соединения:

дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол), хлоропирамин (супрастин), ранитидин, фамотидин.

65

Определение качества лекарственных средств из группы производных пиридина

Лекарственные препараты, производные пиридина

Производные пиридинметанола: пиридоксина гидрохлорид,

пиридоксальфосфат, пирикарбат (пармидин), эмоксипин.

Производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин,

никардипин.

Производные пиридин-3-карбоновой кислоты: кислота никотиновая, никотинамид, никетамид (диэтиламид кислоты никотиновой), пикамилон.

Производные пиридин-4-карбоновой кислоты: изониазид,

фтивазид, протионамид, этионамид.

Производные пиперидина: тригексифенидила гидрохлорид (циклодол), кетотифен (задитен), лоратидин (кларитин).

Производные пиперазина: циннаризин.

Пиридин – шестичленный ароматический гетероцикл с одним атомом азота.

N

Анализ качества пиридоксина гидрохлорида

Pyridoxini hydrochloridum Пиридоксина гидрохлорид

(ГФ Х, с. 572)

Pyridoxinum hydrochloricum Vitaminum В6

Витамин В6 2-Метил-3-окси-4,5-ди-(оксиметил)-пиридина гидрохлорид

C8H11NО3 HCl, М. в. 205,64

66

Описание. Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковато-кислого вкуса.

Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в 95 % спирте, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлори- мида, 2 мл бутилового спирта и встряхивают в течение 1 минуты.

Вслое бутилового спирта появляется голубое окрашивание.

К1 мл того же раствора прибавляют две капли раствора хлорида окисного железа; появляется красное окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной кислоты.

Температура плавления 203–206° (с разложением). Скорость подъема температуры 5° в минуту.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,5 г препара-

та в 5 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным. Кислотность. рН 2,5–3,2 (1 % водный раствор).

Метиловый эфир пиридоксина. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл раствора борной кислоты, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлоримида, 2 мл бутилового спирта и встряхивают в течение 1 минуты. В слое бутилового спирта не должно появляться голубое окрашивание.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5 %.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из

0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Количественное определение. 1. Около 0,15 г препарата (точ-

ная навеска) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до появления изумрудно-зеленого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02056 г C8H11NО3 HCl, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

2.Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в воде

вмерной колбе емкостью 50 мл и доводят объем раствора водой

67

до метки. К 20 мл полученного раствора прибавляют 2–3 капли раствора бромтимолового синего и титруют из микробюретки 0,1 н. раствором едкого натра до первого появления голубой окраски.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,003545 г Cl, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее

17,1 % и не более 17,35 %.

Хранение. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в прохладном месте.

Применение. Витамин В6.

Фармакопейный анализ пиридоксина гидрохлорида

Подлинность

1.Температура плавления 203−206 C (с разложением).

2.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта.

3.УФ-спектр в фосфатном буферном растворе (рН 7), в диапазоне 280 450 нм у препарата имеются два максимума при 254

и324 нм.

Химические реакции

1. Реакция конденсации образование индофенолового красителя. Препарат растворяют в воде, прибавляют аммиачный буферный раствор, раствор 2,6-дихлорхинонхлоримид и бутиловый спирт, встряхивают реакционную смесь 1 мин.

Продукт конденсации извлекается в бутанол, слой бутанола окрашивается в голубой цвет.

68