Материал: furany_posobie

Cl

CH2OH

HOCH2OH

+ 2 HCl

H3CNNCl

O

Cl

2. Реакция комплексообразования на фенольный гидроксил. Появляется красное окрашивание, при добавлении разведенной серной кислоты комплекс разрушается, окраска исчезает.

Нефармакопейные реакции

3.Реакция на хлорид-ион, образование белого осадка хлорида серебра при добавлении AgNO3.

4.Реакция азосочетания с солями диазония (по 6 положению).

5.Реакции на третичный атом азота с общеалкалоидными реактивами.

Чистота

Специфическая примесь метиловый эфир пиридоксина (побочный продукт синтеза) по реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом в присутствии бутанола.

69

CH2OCH3

HO CH2OH

H3CN

метиловый эфир пиридоксина

В слое бутилового спирта не должно появляться голубое окрашивание. Пиридоксина гидрохлорид предварительно связывают борной кислотой в комплексное соединение, растворимое в воде. Так как в метиловом эфире пиридоксина нет соседних свободных ОН-групп, реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом не идет.

Количественное определение

1. Ацидиметрический метод неводного титрования. Метод основан на слабых основных свойствах пиридинового атома азота, которые усиливаются при растворении препарата в протогенном растворителе, ледяной СН3СООН. Ацетат окисной ртути добавля-

ют для связывания хлорид-ионов.

Титрант – HClO4, Индикатор кристаллический фиолетовый,

fэкв(ЛВ) = 1.

CH2OH

HOCH2OH

* HCl + HClO4 + Hg(CH3COO)2

H3CN

70

2. Алкалиметрический метод, вариант вытеснения. Метод ос-

нован на реакции вытеснения слабого органического основания пиридоксина сильным основанием NaOH. Титрант – NaOH, индика-

тор бромтимоловый синий.

fэкв = 1.

Анализ качества кислоты никотиновой

Acidum nicotinicum Кислота никотиновая (ГФ Х, с. 56)

Пиридинкарбоновая-3 кислота

C6H5NО2, М. в. 123,11

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса.

Растворимость. Трудно растворим в воде и 95 % спирте, растворим в горячей воде, очень мало растворим в эфире.

Подлинность. 0,1 г препарата нагревают с 0,1 г безводного карбоната натрия; развивается запах пиридина.

К3 мл теплого раствора препарата (1:100) приливают 1 мл раствора сульфата меди; выпадает осадок синего цвета.

К10 мл такого же раствора прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди и 2 мл раствора роданида аммония; появляется зеленое окрашивание.

Температура плавления 234–238°.

Прозрачность и цветность раствора. 0,2 г препарата рас-

творяют при нагревании в 10 мл воды; раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Хлориды. 0,25 г препарата растворяют в 25 мл воды. 10 мл этого раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02 % в препарате).

71

Сульфаты. 10 мл того же раствора не должны давать реакцию на сульфаты.

Нитраты. К 0,01 г препарата прибавляют 2 мл раствора дифениламина; не должно появляться голубое окрашивание.

2,6-Пиридин-дикарбоновая кислота. 0,1 г препарата раство-

ряют в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного 5 % раствора сульфата закиси железа. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5 %.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из

0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, растворяют в 25 мл свежепрокипяченной горячей воды и по охлаждении титруют 0,1 н. раствором едкого натра до не исчезающего в течение 1–2 минут розового окрашивания (индикатор фенолфталеин).

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01231 г C6H5NО2, которой в препарате должно быть не менее 99,5 % в пересчете на сухое вещество.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь 0,1 г. Высшая суточная доза внутрь 0,5 г.

Высшая разовая доза в вену (в виде натриевой соли) 0,1 г. Высшая суточная доза в вену 0,3 г.

При приеме внутрь разовая доза может быть постепенно увеличена (при отсутствии побочных явлений) до 0,5–1 г, а суточная доза – до 3–5 г.

Витаминный препарат комплекса В; сосудорасширяющее и гипохолестеринемическое средство.

Фармакопейный анализ кислоты никотиновой

N пиридин

72

Подлинность

1.ИК-спектр, снятый в таблетках с бромидом калия, должен иметь полное совпадение полос поглощения и их интенсивности

сприлагаемыми к ФС рисунками спектров.

2.УФ-спектр 0,002 % раствора в 0,1 М растворе гидроксида натрия должен иметь в области 230 320 нм максимумы поглощения при 258, 264, 270 нм; минимум поглощения при 240 нм и два плеча в

области 240 258 нм.

3. ГФ Х. Температура плавления 234 238 С.

Химические реакции

1. ГФ Х. Реакция декарбоксилирования (нагревание с натрия карбонатом кристаллическим). Развивается характерный запах пиридина.

O

C

OH Na2CO3,to

+ CO2

N N

характерный

запах

пиридина

2. Реакция комплексообразования с солями Cu2+ по карбоксильной группе. К теплому раствору кислоты никотиновой прибавляют раствор меди сульфата (II). Выпадает синий осадок никотината меди.

73