Материал: furany_posobie

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Описание. Бесцветные, блестящие шелковистые, игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Под действием света желтеет.

Растворимость. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе, растворим в воде, подкисленной минеральной кислотой.

Подлинность. Препарат дает первую и вторую реакции под-

линности, указанные в статье «Chinini hydrochloridum».

Удельное вращение 3 % раствора в 0,1 н. растворе соляной кислоты около –240°, в пересчете на сухое вещество.

Препарат дает характерную реакцию на сульфаты (с. 746).

Кислотность или щелочность. 0,1 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и фильтруют. 1 мл фильтрата при прибавлении 1 капли раствора метилового красного должен давать желтое, но не красное окрашивание, а при прибавлении к 1 мл такого же раствора 1 капли раствора бромтимолового синего – зеленовато-желтое, но не синее.

Минеральные примеси. 1 г препарата при нагревании до 50° должен полностью растворяться в 7 мл смеси 2 объемов хлороформа и 1 объема абсолютного спирта; раствор должен оставаться прозрачным и после охлаждения.

Предельное содержание других алкалоидов хинной коры.

1 г препарата, высушенного при 50° в течение 2 часов, помещают в колбу термостойкого стекла емкостью 100 мл, прибавляют 30 мл воды и далее поступают, как указано в статье «Chinini hydrochloridum», начиная со слов «присоединяют обратный холодильник».

Хлориды. 0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды, подкисленной несколькими каплями азотной кислоты; полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате).

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе должна быть не менее 3,0 % и не более 5,0 %.

Сульфатная зола. Высушенную навеску переносят во взвешенный тигель. Сульфатная зола не должна превышать 0,1 %.

Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в делительную воронку, растворяют в смеси 2 мл разведенной серной кислоты и 20 мл воды, прибавляют 10 мл раствора едкого натра и далее поступают, как указано в статье

«Chinini hydrochloridum».

89

Вес остатка, умноженный на 1,151, соответствует количест-

ву (C20H24N2O2)2 H24 во взятой навеске. Содержание (C20H24N2O2)2 H24 в пересчете на сухое вещество должно быть

не менее 99,0%.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Противомалярийное средство. Стимулирует мускулатуру матки.

 

 

6

 

 

3

CH

CH2

 

4

 

 

 

H

 

 

5

HO C

N

x H2SO4 x 2 H2O

1

 

 

H3CO

 

 

7

 

 

 

 

N

2

2

 

 

 

 

 

1.Третичный атом азота (более сильный основный центр в хинуклидине).

2.Хинолин.

3.Хинуклидин.

4.Вторичный спиртовой гидроксил.

5.Метокси-группа.

6.Винил (двойная связь).

7.Сульфат-ион.

(C20H24N2O2)2 H2SO4 2H2O М.в. 783,0

Препарат относится к производным хинолина.

Описание. Бесцветные, блестящие, шелковистые, игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Под действием света желтеет.

90

Растворимость

Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, трудно растворим в хлороформе, очень мало растворим в воде, подкисленной минеральной кислотой.

Подлинность

1.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.УФ-спектр раствора в этаноле имеет максимум поглощения при 234, 278, 331 нм, а в 0,1 н. растворе хлороводородной кислоты – при 318 и 347 нм.

3.Удельное вращение (– 245º) (в 0,1 М HCl). В молекуле хинина 4 асимметрических атомов углерода. В медицине применяется хинин – левовращающий изомер.

Химические реакции

1. ГФ Х, ВР-2007. Талейохинная проба – общая реакция на соли хинина. Основана на окислении хинина бромной водой до о-хинона, который при действии аммиака образует хинондиимин (талейохин) зеленого цвета.

 

 

 

 

 

Br

 

 

CH CH2

 

 

CH CH2Br

 

 

 

 

 

HO CH

N

Br2

HO CH

N

2 NH4OH

 

 

O

 

H3CO

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

N

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

OH

CH CH2OH

HO H

NH C N

HN

N

91

2.ГФ Х, ВР-2007. Флюоресцентная реакция. Хинина сульфат в растворе серной кислоты имеет интенсивную голубую флуоресценцию при облучении УФ-светом (366 нм). Флюоресценция почти полностью исчезает при добавлении HCl.

3.ГФ Х, ВР-2007. Реакция на сульфат-ион. К раствору препарата в разб. HCl прибавляют раствор бария хлорида, образуется белый осадок нерастворимый в минеральных кислотах и щелочах.

SO42 + BaCl2 = BaSO4 + 2Cl

Нефармакопейные реакции

Реакции на основные свойства хинина с общеалкалоидными осадительными реактивами.

4. С пикриновой кислотой образуется пикрат хинина, имеющий желтое окрашивание.

CH CH2

OH

 

 

O2N

 

NO2

+

HO CH

N

 

H3CO

NO2

N

 

 

CH

CH2

_

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

N

+

O2N

NO2

HO CH

x

 

H

 

H3CO

NO2

N

5. Реакция образования герепатита. При действии на горячий раствор вещества, подкисленного серной кислотой, раствором йода, образуются зеленые кристаллы перйодида характерной формы в виде листочков (герепатит) состава:

2[R]2 H2SO4 2HI 2I2 6H2O

92

Чистота

Кислотность и щелочность рН 5,7–6,6, (по окраске индикаторов или потенциометрически).

Минеральные примеси (к ЛП добавляют смесь хлороформа и абсолютного спирта (2:1), нагревают до 50 ºС, ЛП должен раствориться, после охлаждения раствор должен быть прозрачным).

Предел содержания других алкалоидов хинной коры определяют после отделения малорастворимого хинина сульфата. При добавлении аммиака раствор должен оставаться прозрачным.

Хлориды, сульфатная зола (0,1 %). Потеря в весе при высушивании 3 5 %.

Количественное определение

1. Гравиметрический метод основан на осаждении основания хинина из солей раствором NaOH и извлечении его хлороформом.

Хлороформ отгоняют, остаток высушивают до постоянной массы и взвешивают.

Содержание хинина сульфата рассчитывается как вес сухого остатка, умноженный на 1,151. Препарата должно быть не менее 99 %

впересчете на сухое вещество.

2.Алкалиметрия вариант вытеснения, основан на вытесне-

нии щелочью основания хинина из соли хинина сульфата. Титрант

0,1 М NaOH в смеси с этанолом и хлороформом (для извлечения основания).

[R]2 H2SO4 + 2NaOH = 2R + Na2SO4 + 2H2O

CH CH2

HO CH

N

 

x H2SO4

+2NaOH

 

H3CO

N

2

 

93

Источник: https://studfile.net/preview/16495191/