Документ: furany_posobie, страницы 11-15 | База учебных материалов

Шестичленные циклы с несколькими гетероатомами


													N						H
	5 4					5 4							N						N				5 4
				3					3N				5 4	3			5 4			3	N				3N
																					N

	6 1			2N		6 1			2				6 1	2			6 1			2			6		2
	6 1			2N		6 1							6 1	2			6 1						1
			N					N					N						N					N
																			H
Пиридазин					Пиримидин							Пиразин				Пиперазин					1,3,5-триазин

			O					H											H					H
			O					N					4						N					N
			4					N					4						N					N
		5		3			5	4	3		5			3				5	4	3		5		4	3
		5		3				4			5			3					4					4
		6 1		2								6 1 2			NH
							6	1	2									6	1	2		6		1	2
							6		2									6		2		6			2
			O										S
								S											O					O
	Диоксин				1,4-тиазин					1,2-тиазин							Оксазин				Морфолин

Семичленные гетероциклы с одним и двумя гетероатомами


						N		S
5		4				N		S
5		4	5		4			1	2
6		3	6		3		7	1	2	3
7	1	2	7	1	2			6	5	4
	N			N					N
	H			H					H

Азепин			1,4-диазепин				1,5-тиазепин

9

Определение качества лекарственных средств из группы производных фурана

Лекарственные препараты, производные фурана

фурацилин, фурадонин, фурагин, фуразолидон, амиодарон, гризеофульвин.

Фуран – ароматический гетероцикл, содержащий в качестве гетероатома атом кислорода.

Синтетические производные нитрофурана (точнее – 5-нитрофур- фурола, карбонильного производного фурана) обладают бактерицидным действием и используются как антибактериальные средства.

		O	- O	N+	O
O	C			N+	C
O	O	H	O	O	H
Фуран	Фурфурол			5-Нитрофурфурол

Анализ качества фурацилина

Furacilinum – Фурацилин (ГФ Х, с. 319)

Nitrofuralum * 5-Нитрофурфурола семикарбазон

C6H6N404, М. в. 198,14

Описание. Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95 % спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах.

Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора едкого натра; появляется оранжево-красное окрашивание.

10

При нагревании полученного раствора выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости.

Температура плавления 230 236° (с разложением, метод 1а).

Хлориды. 2 г препарата взбалтывают с 40 мл воды и фильтруют до получения прозрачного фильтрата. 10 мл полученного фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004 % в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в препарате).

Семикарбазид. 10 мл того же фильтрата подогревают и вливают в 2 мл реактива Фелинга, предварительно нагретого до кипения, окраска раствора постепенно из желтой переходит в темнозеленую; в течение часа не должен выпадать красный осадок закиси меди.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из

0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Мышьяк. 0,5 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001 % в препарате).

Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 500 мл, прибавляют 4 г хлорида натрия, 300 мл воды и растворяют при подогревании до 70 80° на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 н. раствора йода, помещенным в колбу емкостью 50 мл, прибавляют 0,1 мл раствора едкого натра и 5 мл испытуемого раствора. Через 1 2 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 н. раствора йода соответствует 0,0004954 г C6H6N404, которого в препарате должно быть не менее 97,5 %.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла, в прохладном, защищенном от света месте.

Высшая разовая доза внутрь 0,1 г. Высшая суточная доза внутрь 0,5 г.

Антибактериальное средство.

11

Фармакопейный анализ нитрофурала (фурацилина)

		Химическая структура					Функциональные группы
–O					O		1)	NO2-группа
					O

	N+			N			2)	–CH=N (азометиновая)
						NH2	3)	Амидная группа

			O	N
O			O	N
O				H

Подлинность

1.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.УФ-спектр в области 240 250 нм. Растворитель – смесь ДМФА с водой или этанолом. Положение максимумов и минимумов поглощения должно соответствовать ФС.

3.Удельный показатель поглощения (поглощение 1 %-го раствора

препарата в кювете 1 см, E11см% ).

Химические реакции

1. Общая реакция подлинности на производные нитрофурана. Реакция образования аци-солей при действии щелочи в водной, спиртовой, ацетоновой или ДМФА-среде. Образуется окрашенная аци-соль. Характер окраски зависит от строения заместителя в положении 2.

Препарат растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора едкого натра; появляется оранжево-красное окрашивание.

–O O

	N+	N	+ NaOH
O	O	N	NH2
O		H
	+ Na –O		O
	N		N
	HO	O	N	NH2
	HO

2. Реакция щелочного гидролиза (на остаток семикарбазида). Основана на разрыве фуранового цикла и образовании гидразина (выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости).

12

–O

O

t oC

N+

N

+ NaOH

O

N

O

NH2

H

O

N

+

O

H2N

NH2 + Na2CO3 + NH3

O

CH

C

+

HO

H

Чистота

Специфическая примесь семикарбазид. Реакция обнаруже-

ния основана на восстановительной способности семикарбазида. С реактивом Фелинга в течение часа не должен выпадать красный осадок закиси меди.

Количественное определение

Йодометрический метод (обратное титрование). Метод осно-

ван на окислении остатка гидразина йодом в щелочной среде.

Нитрофурал гидролизуется в щелочной среде до 5-нитрофур- фурола и гидразина:

–O

N+

N

O

+ NaOH

O

N

O

NH2

H

NO2

C

O

NH2 + Na2CO3 + NH3

+ H2N

O

H

Гидразин окисляется йодом до молекулярного азота.

NH2 NH2 + 2I2 = 4HI + N2

После окончания окисления раствор нитрофурала подкисляют и титруют избыток йода тиосульфатом натрия:

I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6

2N 2 2e N02

fэкв = 1/4.

13

Материал: furany_posobie

Смотрите также: