Материал: furany_posobie

Определение качества лекарственных средств из группы производных пирана

Лекарственные препараты, производные пирана

1.Кумарины и их производные: этилбискумацетат

(Неодикумарин), фепромарон, аценокумарол (Синкумар).

2.Хромановые соединения: токоферолы (витамины группы Е) токоферола ацетат.

3.Производные индана: фениндион (Фенилин).

4.Производные хромана рутозид (рутин), кверцетин, дигидрокверцетин.

Пиран – шестичленный гетероцикл, содержащий атом кислорода в качестве гетероатома. Бензопиран – конденсированная система, содержащая пиран и бензольное кольцо.

Анализ качества неодикумарина (этилбискумацетата)

Neodicumarinum – Неодикумарин (ГФ Х, с. 456)

Ethylis Biscoumacetas*

Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты

С22Н16О8, М.в. 408,4

14

Описание. Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, трудно растворим в ацетоне, мало растворим в 95 % спирте и эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2 3 капли раствора хлорида окисного железа; раствор окрашивается в красно-бурый цвет.

0,1 г препарата помещают в пробирку, приливают 2 3 мл концентрированной серной кислоты и слегка нагревают, сильно встряхивая; появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина).

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенножелтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

Температура плавления 175 178 или 151 154 .

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,25 г препа-

рата в 10 мл ацетона должен быть прозрачным и бесцветным.

Хлориды. 0,2 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 20 мл воды, прибавляют 5 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,025 % в препарате).

Сульфаты. 0,5 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 20 мл воды, прибавляют 5 мл разведенной соляной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05 % в препарате).

Ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусная кислота. На полосу быст-

роили среднефильтрующей бумаги для хроматографии размером 9х30 см, предварительно пропитанной буферным раствором с рН 7,5 и высушенной, наносят 0,02 мл (500 мкг) 2,5 % ацетонового раствора препарата и на расстоянии 2–3 см 0,01 мл (10 мкг) 0,1 % ацетонового раствора ди-(4-оксикумаринил-З)-уксусной кислоты. Хроматографируют нисходящим методом. На дно камеры предварительно наливают буферный раствор с рН 7,5, насыщенный н-бутиловым спиртом, в лодочку н-бутиловый спирт, насыщенный буферным раствором (см. примечание). Когда фронт растворителя пройдет 20–25 см (5–6 часов), хроматограмму вынимают, подсушивают на воздухе и просматривают на ультрахимископе с люминесцентной пластинкой. Пятно в испытуемом образце, расположенное на уровне пятна ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кис-

15

лоты, не должно превышать его по совокупности величины и интенсивности.

П р и м е ч а н и е. Приготовление бутилового спирта, насыщенного буферным раствором, и буферного раствора, насыщенного бутиловым спиртом. 100 мл н-бутилового спирта энергично встряхивают с 100 мл буферного рас-

твора с рН 7,5 и после отстаивания слои разделяют.

Нижний слой представляет собой буферный раствор, насыщенный бутиловым спиртом; верхний – бутиловый спирт, насыщенный буферным раствором.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5 %.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из

0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл ацетона, прибавляют 20 мл воды, 5 капель смешанного индикатора и титруют 0,1 н. раствором едкого натра.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04084 г С22Н16О8, которого в препарате должно быть не менее 98,5 %.

Хранение. Список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

Высшая разовая доза внутрь 0,3 г. Высшая суточная доза внутрь 0,9 г.

П р и м е ч а н и е. Обычно назначают в 1-й день в суточной дозе

0,6 г, 2-й день – 0,45 г, 3-й день и далее 0,1–0,2 г в зависимости от содержания в крови протромбина.

Антикоагулянт.

Фармакопейный анализ этилбискумацетата (неодикумарина)

Этилбискумацетат Ethyl Biscumacetas Ethylis

Biscoumacetas

Этиловый эфир ди-(4-оксикумарил-3)-уксусной кислоты

16

O O

O O

Подлинность

1.ИК-спектр препарата в области 4000 400 см 1 должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.УФ-спектр имеет характерные максимумы и минимумы поглощения.

Химические реакции

1. Реакция комплексообразования с FeCl3 в спиртовом растворе на енольный гидроксил. Раствор окрашивается в красно-бурый цвет.

H2C CH3

O O

+ FeCl3

O O

O O

H2C CH3

O O

OFeCl2 OFeCl2

O O

O O

2. Реакция кислотного гидролиза сложноэфирной группы при нагревании в присутствии конц. H2SO4. Появляется вначале желтое, а за-

17

тем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина). Далее при разбавлении реакционной массы водой и слабом нагревании образуется ди-(4-оксикумаринил-3)-уксуснаякислота, котораявыпадаетвосадок.

H2C CH3

O O

+ H2SO4

+ C2H5OH

O O

O O

Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета.

O OH

+ NaOH

O O

O O

O ONa

O O

O O

18