Материал: furany_posobie

К другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

O OH

+ NH3

O O

O O

O ONH4

O O

O O

Нефармакопейные реакции

3. Йодоформенная проба. При щелочном гидролизе сложноэфирной группы этилбискумацетата выделяется этанол, который доказывают реакцией образования йодоформа (CHI3, характерный

запах).

O OH

OH OH

+ 3 NaOH

+ C2H5OH

O O O O

C2H5OH + 4I2 + 6NaOH = CHI3 + 5NaI + 5H2O + HCOONa

19

4. Реакция ацетилирования. Енольные гидроксилы с уксусным ангидридом образуют сложные эфиры.

+ 2 CH3COOH

OO OO

Образуется осадок диацетата этилбискумацетата, его высушивают и определяют температуру плавления.

Чистота

Специфическая примесь ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусная кислота определяется методом тонкослойной хроматографии со свидетелем.

Количественное определение

1. Алкалиметрический метод основан на использовании кислотных свойств енольнОГО гидроксила. Препарат не растворим в воде, титрование проводят в среде ацетона. Титрант – раствор – NaOH, индикатор смешанный – метиловый красный и метиленовый синий.

f = 1.

Параллельно проводят контрольный опыт:

20

H2C CH3

O O

+ NaOH

O O

O O

H2C CH3

O O

+ H2O

O O

OO

2.Алкалиметрический метод неводного титрования в среде протофильного растворителя (ДМФА), титрант NaOH. В реакции участвуют оба енольных гидроксила.

f(этилбискумацетата) = 1/2.

3. Ацетилирование по реакции образования сложных эфиров с уксусным ангидридом по енольным гидроксилам. Выделившуюся уксусную кислоту титруют натрия гидроксидом.

f(этилбискумацетата) = 1/2.

Анализ качества рутина

Rutinum – Рутин – Rutin (ГФ Х, с. 599)

3-рутинозид кверцетина; 3-рамногликозил-3,5,7, 3’,4’-пентаоксифлавон

C27H30O16 3H2O, М. в. 664,6

21

Описание. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха и вкуса.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в 95 % спирте, трудно растворим в кипящем спирте, практически нерастворим в растворах кислот, в эфире, хлороформе, ацетоне и бензоле, растворим в разбавленных растворах едких щелочей.

Подлинность. 1 г препарата кипятят со 100 мл 0,5 % раствора соляной кислоты и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 0,3 мл раствора едкого натра и 3 мл реактива Фелинга; при кипячении смеси образуется красный осадок.

5 мг препарата растворяют в 5 мл 1 н. раствора едкого натра; появляется желто-оранжевое окрашивание.

0,02 г препарата растворяют в 5 мл горячего 95 % спирта, добавляют несколько капель концентрированной соляной кислоты и 0,05 г порошка магния или магниевой стружки; постепенно раствор окрашивается в красный цвет.

0,002 % раствор препарата в абсолютном спирте при измерении на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см имеет максимумы поглощения при длинах волн 259 ± 1 нм и 362,5 ± 1 нм.

Примеси, нерастворимые в спирте. 0,1 г препарата кипятят с 6 мл 95 % спирта в колбе с обратным холодильником в течение 5–6 минут. Раствор должен быть прозрачным.

Хлорофилл и пигменты, растворимые в эфире. 0,1 г пре-

парата взбалтывают с 5 мл эфира; эфир должен быть бесцветным.

Алкалоиды. К 2–3 мл насыщенного спиртового раствора препарата приливают 2–3 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты. Не должен выделяться осадок.

Кверцетин. Определяют оптическую плотность раствора препарата, приготовленного для количественного определения спектрофотометрическим методом при длинах волн 375 нм (D1) и 362,5 нм (D2). Если отношение D1/D2 не превышает 0,879, то препарат не содержит кверцетина, если оно превышает 0,879, то содержание кверцетина в процентах (X) рассчитывают по формуле

X = 5,943D1 5,200D2 a

где D1 – оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 375 нм; D2 – оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 362,5 нм; а – навеска в граммах.

22

Содержание кверцетина в пересчете на сухое вещество должно быть не более 5,0 %.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 135° до постоянного веса. Потеря в весе должна быть не менее 6 % и не более 9 %.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать

0,1 %.

Количественное определение. Около 0,025 г препарата (точ-

ная навеска) растворяют в 10 мл горячего абсолютного спирта и фильтруют через стеклянный фильтр № 4 при слабом разрежении. Фильтр промывают горячим абсолютным спиртом (2 раза по 10 мл). Объединенные фильтраты переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, охлаждают и доводят объем раствора тем же спиртом до метки. 5 мл спиртового раствора помещают в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят объем раствора абсолютным спиртом до метки. Определяют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длинах волн 375 нм (D1) и 362,5 нм (D2)

вкювете с толщиной слоя 1 см. Если отношение D1/D2 находится

впределах 0,875 ± 0,004, то содержание рутина в процентах (X) вычисляют по формуле

X = D325,5a2 1000 ,

где 325,5 – удельный показатель поглощения E11%см чистого рутина

(безводного) в абсолютном спирте при длине волны 362,5 нм; а – навеска в граммах.

Если отношение D1/D2 превышает 0,879, то содержание рутина в процентах (X) вычисляют по формуле

X = 14,60D2 13,18D1 a

Содержание C27H30O16 в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 95,0 %.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Фармакопейный анализ рутина

Рутин – производное флавана, в его структуре присутствует флаван или 2-фенилхроман. Производные флавана проявляют Р-витаминную активность – капиллярукрепляющее действие.

23