Использование эфирномасличного сырья разнообразно. В медицинской практике используют свыше 100 лекарственных средств из сырья данной группы.
1. Эфирномасличное сырье поступает в аптечную сеть в цельном и измельченном виде, фасованное и в форме брикетов. Сырье отпускают из аптеки без рецепта врача как лекарственные средства. В аптеке и в домашних условиях из сырья готовят настои и отвары, т.е. экстемпоральные лекарственные формы. Соотношение сырья и воды 1:10, исключение — настой из корневищ с корнями валерианы — 1:30. Обычно готовят именно настой. Если эфирное масло локализовано во вместилищах (листья эвкалипта, корневища и корни девясила), то из сырья может быть приготовлен отвар. Эфирномасличное сырье включают в официнальные сборы: · грудные · мочегонные · желудочные · аппетитные · потогонные · слабительные · желчегонные · ветрогонные · успокоительные · противогеморроидальные Сборы составляют на заводах по переработке лекарственного растительного сырья либо непосредственно в аптеках.
2. Сырье используют для получения экстракционных лекарственных форм (галеновые препараты) на фармацевтических предприятиях. Получают: · настойки из сырья валерианы, мяты перечной, эвкалиптов, полыни горькой; · экстракты густые из сырья валерианы и полыни; · экстракты жидкие из сырья тысячелистника, тимьяна, чабреца, ромашки, душицы, хмеля.
Используют как самостоятельные лекарственные средства, либо в составе комплексных препаратов. Например: · экстракт корневищ с корнями валерианы в форме таблеток, покрытых оболочкой; · экстракт цветков ромашки входит в состав препарата «Ротокан»; · экстракты травы душицы и соплодий хмеля входят в состав препарата «Уролесан»; · экстракты чабреца и тимьяна — в состав препарата «Пертуссин».
3. Лекарственное растительное сырье используют для выделения эфирных масел. Получают масла на специализированных предприятиях. Номенклатура: · масло аниса · масло фенхеля · масло хмеля · масло розы · масло кориандра · масло мяты перечной · масло пихты · масло эвкалипта · масло гвоздики · масло ромашки аптечной · масло сосны · масло тимьяна Эфирные масла используют как самостоятельные лекарственные средства (например, для ингаляций или для получения «укропной воды»), но чаще входят в состав комплексных препаратов. Например: · масло мяты перечной входит в состав капель «Корвалол», в зубные капли, аэрозоль «Ингалипт», мазь «Бом-Бенге», бальзам «Золотая звезда»; · масло шалфея и сосны — в состав травяной пасты «Фитолизин»; · масло аира, мяты, сосны — в состав препарата «Олиметин». Препараты производят химико-фармацевтические заводы.
4. На химико-фармацевтических предприятиях получают комплексные препараты: из мелко измельченного сырья — «Викаир» и «Викалин», в состав которых входит порошок корневищ аира; · из соков и отваров растений, в том числе тысячелистника, препарат «Лив. 52»; · на основе компонентов эфирных масел — «Ледин» из эфирного масла багульника болотного (ледол), «Пинабин» из эфирного масла сосны и ели (раствор тяжелой фракции в персиковом масле), «Алантон» из эфирного масла девясила высокого (сумма сесквитерпеновых лактонов). Большое количество препаратов получают на основе: · ментола — компонента эфирного масла мяты перечной («Ментоловый карандаш», «Бороментол», «Валидол», «Пектусин» и др.); · камфоры — компонента эфирного масла камфорного лавра (природная правовращающая камфора) или полусинтетическая камфора из пихтового масла (левовращающая) и из скипидара сосны обыкновенной (рацемическая) — «Бромкамфора», капли «Дента», «Камфоцин», «Ингакамф» и др.; · терпингидрата – полусинтетического производного пиненовой фракции скипидара — «Кодтерпин», «Колдрекс», «Терпингидрат с натрия гидрокарбонатом» и др.
5. Препараты, состав которых и фармакологическое действие не связаны с эфирным маслом: · «Хлорофиллипт» — из листьев эвкалипта шарикового, содержит сумму фенольных соединений и хлорофилла; · «Эвкалимин» — из листьев и побегов эвкалипта прутовидного, содержит фенолоальдегиды; · «Сальвин» — из травы шалфея лекарственного, содержит сумму веществ, извлекаемых ацетоном. Применение эфирномасличного сырья в медицине связано с наличием в эфирных маслах веществ, обладающих широким спектром терапевтических свойств.
Эфирномасличное сырье широко применяют и в других отраслях народного хозяйства: парфюмерной, пищевой, мыловаренной, косметической промышленности, ликеро-водочном и других производствах.
Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих эфирные масла Наиболее часто лекарственные средства на основе эфирномасличного сырья используют для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени, верхних дыхательных путей и сердечно-сосудистой системы. Фармакологическое действие зависит: · от состава эфирного масла; · от сопутствующих ему биологически активных веществ (флавоноидов, тритерпеновых кислот, дубильных веществ, полисахаридов и др.); · от места введения эфирного масла (кожа, слизистые оболочки, соответствующий орган); · от места выведения эфирного масла (кишечник, почки, печень, верхние дыхательные пути). Например, наличие фенольных соединений в составе эфирных масел определяет, как правило, антисептическое действие. Сопутствующие вещества — флавоноиды способствуют спазмолитическому действию, а дубильные вещества — вяжущему, антисептическому, противовоспалительному. При наружном применении отдельные компоненты эфирных масел раздражающе действуют на кожу и слизистые оболочки. Используют в виде мазей, линиментов, спиртовых растворов, а при болезнях носа и горла — в виде ингаляций. Так, ментол при нанесении на слизистые оболочки или втирании в кожу раздражает нервные окончания, вызывает ощущение холода и покалывания. Это отвлекающее средство при невралгиях («Меновазин») и мигрени («Ментоловый карандаш»).
Раздражение холодовых рецепторов приводит к сужению поверхностных кровеносных сосудов (в случае насморка уменьшаются выделения из носа – препарат «Бороментол») и к рефлекторному расширению сосудов внутренних органов, в том числе коронарных (облегчаются боли при стенокардии – препарат «Валидол»). При приеме внутрь эфирные масла всасываются в желудочно-кишечном тракте и затем выделяются через бронхи, почки, печень, раздражая их. Например: 1. Ментол, раздражая рецепторы слизистой желудка и кишечника, вызывает усиление перистальтики. 2. Терпинеол из эфирного масла можжевельника раздражает почки, усиливает фильтрацию в почечных клубочках, тормозит обратную резорбцию ионов Na+ и Сl – в извилистых канальцах почек, следовательно, оказывает мочегонное действие. 3. Анетол из эфирного масла аниса и фенхеля выделяется через бронхи, способствует усилению секреции слизистых оболочек трахеи, гортани, бронхов, разрыхлению воспалительных налетов, разжижению мокроты, повышению активности реснитчатого эпителия дыхательных путей, следовательно, ускоряет эвакуацию мокроты и, кроме того, рефлекторно возбуждает дыхание («Грудной эликсир», «Нашатырно-анисовые капли»).
Эфирные масла и эфирномасличное сырье используют в лекарствах не только как лекарственные средства, но и как корригирующие вещества для улучшения и изменения вкуса и запаха (например, ментол). Интерес к эфирным маслам в последнее время возрастает. Это связано с тем, что эфирные масла стимулируют защитные реакции клеток и тканей, активизируют процессы регенерации.
14 Физические и химические свойства эфирных масел. Определение подлинности, чистоты и доброкачественности эфирных масел. Фармакопейные методы количественного определения эфирных масел в лекарственном растительном сырье.
Запах и вкус эфирных масел специфичны.
Большинство эфирных масел легче воды и лишь некоторые из них имеют плотность больше единицы (масло гвоздики и корицы).
Эфирные масла мало или практически нерастворимы в воде. При взбалтывании с водой образуют эмульсии, придают воде запах и вкус. Эфирные масла растворимы в жирных (подсолнечное и др.) и минеральных (вазелиновое) маслах, спирте, эфире и других органических растворителях.
Температура кипения эфирных масел обычно колеблется от 40 °С до 260 °С, причем фракция монотерпеноидов кипит при 150-190 °С, фракция сесквитерпеноидв — при 230-300 °С.
Эфирные масла оптически активны.
Реакция масел нейтральная или кислая.
Эфирные масла перегоняются с водяным паром, причем монотерпеноиды перегоняются хорошо, сесквитерпеноиды — труднее.
При охлаждении эфирных масел некоторые компоненты выкристаллизовываются (анетол, ментол, тимол, камфора). Твердую часть эфирного масла называют стеароптен, жидкую часть — олеоптен.
Химические свойства. Компоненты эфирных масел легко вступают в реакции окисления, изомеризации, полимеризации; по двойным связям легко гидрогенизируются, гидратируются, присоединяют галогены, кислород, серу; дают реакции, характерные для их функциональных групп.
На свету в присутствии кислорода воздуха эфирные масла окисляются, меняют цвет (темнеют) и запах. Некоторые эфирные масла загустевают после отгонки или при хранении.
Анализ эфирных масел
Эфирные масла, которые используют в медицинской практике, должны быть стандартизованы, т.е. должны отвечать требованиям ФС.
Эфирные масла стандартизируют по следующим показателям качества: «Описание»; «Подлинность»; «Растворимость»; «Спирт этиловый»; «Жирные и минеральные масла», в том числе осмолившиеся вещества; «Вода»; «Температура затвердевания»; «Плотность»; «Оптическое вращение»; «Показатель преломления»; «Кислотное число»; «Объем содержимого упаковки»; «Микробиологическая чистота»; «Количественное определение».
В случае необходимости дополнительно проводят испытания по следующим показателям: «Растворимость в спирте»; «Остаток эфирного масла после выпаривания»; «Перекисное число».
Подлинность.Определение проводят методом газовой хроматографии в соответствии с требованиями ОФС «Газовая хроматография». Условия проведения анализа должны быть описаны в фармакопейной статье или нормативной документации. Для установления подлинности эфирных масел используют либо относительные времена удерживания отдельных, прежде всего преобладающих и специфичных компонентов, либо проводят сравнение хроматограммы испытуемого масла с хроматограммой стандартного образца масла, которая приводится в фармакопейной статье или нормативной документации.
С учетом лабильности многих соединений, являющихся компонентами эфирных масел, целесообразно использовать стеклянные колонки, предварительно проверенные на инертность. Проверку инертности колонок следует проводить следующим образом: на колонке при 130 °С хроматографируют стандартный образец линолилацетата. На хроматограмме должны отсутствовать дополнительные пики, свидетельствующие о разложении данного вещества.
Определение подлинности можно осуществлять также методом тонкослойной хроматографии и, при необходимости, другими фармакопейными методами.
Чистота:
Спирт этиловый.1) 2 капли эфирного масла наносят на воду, налитую на часовое стекло, и наблюдают на черном фоне; не должно быть заметного помутнения вокруг капель масла.
2) 1 мл масла наливают в пробирку, закрывают ее рыхлым кусочком ваты, в середину которого помещен кристаллик фуксина основного, и подогревают до кипения на водяной бане; не должно быть фиолетово-розового окрашивания ваты.
Жирные и минеральные масла, в том числе осмолившиеся вещества. 1) 1 мл эфирного масла взбалтывают в пробирке вместимостью 20 мл с 10 мл спирта 96 %; не должно наблюдаться помутнения и образования маслянистых капель.
2) 0,05 мл испытуемого эфирного масла помещают на фильтровальную бумагу. Пятно масла должно испариться с бумаги полностью в течение 24 ч без оставления следа.
Остаток эфирного масла после выпаривания. Около 5 г (точная навеска) эфирного масла помещают в предварительно взвешенную выпарительную чашку диаметром 7-9 см. Если масло может иметь нелетучий остаток свыше 8 %, то в фармакопейной статье или нормативной документации может быть указана меньшая навеска масла для анализа. Чашку нагревают на кипящей водяной бане при выключенной вентиляции в течение времени, указанного в фармакопейной статье или нормативной документации. Охлаждают в эксикаторе над кальция хлоридом безводным и взвешивают.
Во время всего испытания следят за тем, чтобы уровень воды в бане находился на 15 – 20 мм ниже дна выпарительной чашки.
Содержание остатка эфирного масла после выпаривания (Х) в процентах вычисляют по формуле:
,
где m1– масса чашки с остатком после выпаривания, г;
m0– масса пустой чашки, г;
m– навеска испытуемого масла, г.
Величина остатка эфирного масла после выпаривания должна соответствовать пределам, указанным в фармакопейных статьях или нормативной документации.
Вода.0,5 мл эфирного масла смешивают с 10 мл петролейного эфира (4). Не должно наблюдаться помутнения.
Для эфирного масла, получаемого экстракцией сырья органическими растворителями, в фармакопейные статьи или нормативную документацию должны быть введены методики контроля органических растворителей и установлены нормы их остаточного содержания. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Температура затвердевания.Испытание проводят в соответствии с ОФС «Температура затвердевания», при этом высота слоя эфирного масла в капилляре должна быть не менее 5 см. Значение температуры затвердевания должно соответствовать пределам, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации.
Кислотное число. Количество миллиграммов калия гидроксида, которое необходимо для нейтрализации свободных кислот, содержащихся в 1 г эфирного масла, определяют в 1,5-2 г (точная навеска) масла, растворенных в 5 мл спирта, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину. Значение кислотного числа должно соответствовать пределам, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации.
Количественное определение по ГФ 13.В фармакопейную статью или нормативную документацию должен быть включен метод ГЖХ или иной для количественного определения преобладающих и/или специфичных компонентов эфирного масла и установлены нормы их содержания.
Процентные соотношения основных компонентов относительно друг друга устанавливают методом нормализации.
По ГФ 11 эфирно-масличное сырье оценивают по количеству содержащегося в нем эфирного масла. Это определение проводят путем перегонки с водяным паром с последующим измерением объема полученного масла и выражением его в объемно-весовых процентах. Для этой цели используют любой из четырех описанных методов в ГФ Х1, вып.1, стр. 290.
Сырье, содержащее эфирное масло, которое при перегонке претерпевает изменения, образует эмульсию, легко загустевает или имеет плотность, близкую к единице, анализируют методами 3 или 4.
15 Понятие о горечах, их классификация. Физические и химические свойства. Особенности заготовки, сушки, хранения сырья. Оценка качества сырья, методы анализа. Пути использования сырья, медицинское применение.
Горечи (Amara) — безазотистые неядовитые вещества растительного происхождения группы терпеноидов, обладающие резко выраженным горьким вкусом и применяемые для повышения аппетита и улучшения пищеварения.
Есть и другие органические вещества, вырабатываемые растениями, имеющие горький вкус (некоторые алкалоиды, сердечные гликозиды), но они обладают высокой токсичностью и другими видами специфического фармакологического действия.
В зависимости от химического строения горечи классифицируют на следующие группы.
1. Монотерпеноидные (иридоиды)1) - (С5Н8)2
К этой группе горечей относятся горькие вещества подорожника большого (аукубин), вахты трехлистной (логанин и др.), видов золототысячника, горечавки желтой (генциопикрин, ментиафолин), валерианы лекарственной (валтраты).
2. Сесквитерпеноидные — (С5Н8)3. Горькие вещества этой группы в зависимости от строения делятся на производные гваяна (полынь горькая, тысячелистник обыкновенный), акорана (аир болотный), эвдесмана, гермакрана (одуванчик лекарственный).
3. Дитерпеноидные — (С5Н8)4. К горьким веществам этой группы относятся горечи квассии, пикразмы (квассин).
4. Тритерпеноидные — (С5Н8)6. К этой группе относятся кукурбитацины (ядовиты), тараксацин, тараксацерин (одуванчик лекарственный).
Все терпеноидыне горечи сильно окислены, имеют карбокси-, гидрокси-, этокси-, оксо-, лактонные или сложно-эфирные группировки.
Растения и сырье, содержащие горечи, в зависимости от сопутствующих веществ подразделяют на две товароведческие группы:
1. Горько-ароматическое или горько-пряное сырье (ароматные горечи — Amara aromatica); включает траву и листья полыни горькой, корневища аира, траву и цветки тысячелистника. В этих видах сырья кроме горечей имеется эфирное масло.
2. Сырье, содержащее «чистые» горечи (Amara pura); включает корни горечавки, корни одуванчика, листья вахты трехлистной, траву золототысячника.
Физические и химические свойства иридоидов и сесквитерпеноидов по ряду позиций различны.
Иридоиды обычно встречаются в растениях в виде гликозидов. Это бесцветные кристаллические или аморфные вещества. Температура плавления — от 50 до 300 ºС. Обычно они легко растворимы в воде и низших спиртах (метиловом и этиловом) и плохо растворимы в органических растворителях (бензоле, хлороформе).
Иридоиды легко гидролизуются на агликон и сахарную часть. Агликоны легко полимеризуются в темно-коричневые пигменты. Этот химический процесс имеет ферментативный характер и часто происходит при неправильной сушке сырья и его хранении при повышенной влажности — сырье буреет («явление черной пигментации»).
Сесквитерпеновые лактоны - это твердые кристаллические вещества, реже маслообразные жидкости. Растворимы в органических растворителях: этаноле, хлороформе, диэтиловом эфире, гексане. В воде нерастворимы, способны перегоняться с водяным паром. Сесквитерпеновые лактоны растворяются в водных растворах щелочей (происходит раскрытие лактонного кольца и образование солей соответствующих кислот).
Из природных сесквитерпеновых лактонов в результате разрыва лактонного кольца, дегидратации, декарбоксилирования и дегидрирования образуются азулены. Они окрашены в синий, фиолетовый, иногда зеленый цвет. При доступе воздуха азулены разлагаются вследствие окисления, свет катализирует процесс окисления.
Таким образом, для обеих химических групп горечей характерна высокая реакционная способность.
Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего горечи
На сырье группы Amara aromatica распространяются правила сбора, сушки, упаковки и хранения для эфирномасличного сырья,
Заготовка сырья осуществляется в определенной фазе развития растения — во время наибольшего их накопления. Эфирномасличное сырье собирают в период максимального накопления эфирного масла. Особенности накопления и сбора указаны при описании каждого растения.
При сборе учитывают:
1. Локализацию эфирного масла и его химический состав,
2. Биологические особенности вида,
3. Динамику накопления эфирного масла в онтогенезе и в зависимости от внешней среды.
Эфирное масло, образовавшись, не остается количественно и качественно неизменным: оно по мере развития растения и в связи с выполнением той или иной физиологической функции (цветение, образование семян, отложение запасных питательных веществ и т.д.) претерпевает изменения в своем составе.
Значение стадий онтогенеза и его особенностей дает возможность выбрать такой момент в развитии растения, при котором можно собрать сырье с наибольшим выходом эфирного масла при нужном его качестве.
Выход эфирного масла, будучи характерной величиной для данного вида (иногда расы и даже формы) растения и фазы его развития, тем не менее существенно зависит и от внешних факторов.
Сбор проводят в сухую погоду после обсыхания росы. Исключение составляет заготовка плодов сельдерейных. Эти растения скашивают по росе, чтобы не допустить осыпи плодов.
Если эфирное масло локализовано в экзогенных эфирно-масличных образованиях, то сбор ведут в утренние часы — до 12-13 часов.
Позднее растения разогреваются на солнце, и эфирное масло теряется, испаряясь в атмосферу.
Если эфирное масло локализовано в эндогенных эфирно-масличных образованиях, то собирают сырье в любое время дня.
Сушка сырья естественная воздушно-теневая или искусственная.
Температурный режим искусственной сушки при экзогенной локализации эфирного — 35°С, при эндогенной 35-40°С.
Если в составе эфирного масла преобладают сесквитерпены и ароматические соединения, то допускается температура сушки до 45-50°С.
Сырье раскладывают толстым слоем. Сушка должна быть затянута во времени, так как в процессе сушки в растительном сырье продолжается процесс биогенеза и накопления эфирного масла.
Некоторые виды сырья не сушат, а перерабатывают в свежем виде.
Такие виды сырья содержат эфирного масла мало, и оно накапливается экзогенно (например, лепестки розы).
Эфирно-масличное сырье хранят в изолированных помещениях отдельно от других видов сырья. Упаковка (ангро) — тюки из ткани, мешки тканевые или льно-джуто-кенафные. Цветки ромашки пакуют в ящики из гофрированного картона или из лиственных древесных пород, либо в мешки бумажные. Сырье фасуют в пачки картонные, пакеты целлофановые.
Сырье хранят при температуре 12-15°С и влажности воздуха 30-40%, защищенными от света и от улетучивания.