Срок годности сырья обычно от 1 года.
Эфирные масла упаковывают в тару стеклянную или металлическую, заполненную до верха, запаивают. Хранят в прохладном, защищенном от света месте. Температура в помещении должна быть не выше 15°С. Контролируют масла ежегодно.
На сырье групп Amara рurа и Amara mucilaginosa- для гликозидного сырья.
Заготовка сырья (сбор, сушка, упаковка, хранение).
В зависимости от органа растения сырье заготавливают в фазу максимального накопления гликозидов. Листья толокнянки и брусники собирают за сезон дважды; рано весной, до цветения растений и осенью — во время плодоношения до сентября — октября. Листья трилистника водяного — после цветения, траву череды трехраздельной — в фазу бутонизации. При заготовке соблюдают охранные мероприятия, чередуя места сбора между административными районами, оставляя часть хорошо развитых растений на заросли. При сборе соцветий, трав не следует повреждать подземные органы, их собирают после обсеменения растений и на место корней засыпают семена (кроме солодки, у которой БАВ накапливаются в фазу цветения). Сырье, содержащее гликозиды, необходимо собирать в сухую, солнечную погоду, лучше в полуденные часы. Собранное сырье не должно долго лежать в таре (оно самосогревается, и в присутствии тепла и влаги активизируются ферменты). Сушка должна быть быстрая, желательно искусственная при температуре 55-60°С или на чердаках под железной или шиферной крышей, раскладывать сырье нужно тонким слоем, ворошить. Медленная сушка вызывает ступенчатый распад гликозидов (сердечные гликозиды).
Хранить сырье следует в хорошо упакованной таре, в сухих, хорошо проветриваемых складских помещениях, на подтоварниках.
При сборе, сушке, упаковке и хранении сырья следует учитывать свойство гликозидов легко подвергаться гидролизу под действием ферментов, поэтому необходимо четко соблюдать правила для каждого вида сырья, предусмотренные в инструкции по заготовке.
Оценка качества сырья, содержащего горечи. Методы анализа
Подлинность сырья, содержащего горечи, подтверждает органолептический показатель — горький вкус.
Согласно современной нормативной документации оценку качества сырья по содержанию горечей не проводят. Для оценки качества сырья определяют вещества, сопутствующие горечам, иногда экстрактивные вещества.
В траве тысячелистника и корневищах аира ГФ регламентирует содержание эфирного масла, в листьях вахты трехлистной — содержание флавоноидов в пересчете на рутин, в траве золототысячника — содержание ксантонов в пересчете на алпизарин, в траве полыни горькой, листьях полыни горькой, корнях одуванчика — экстрактивных веществ.
Ранее оценку качества сырья проводили органолептически — по показателю горечи. Это наибольшее разведение водного извлечения из 1 г сырья или препарата, при котором еще ощущается горький вкус. В качестве стандарта использовали раствор хинина (1:200 000). В настоящее время этот показатель используется в ряде зарубежных фармакопей.
Пути использования сырья, содержащего горечи
Лекарственное растительное сырье, содержащее горечи, используют:
1. В аптеках и в домашних условиях для получения экстемпоральных лекарственных форм
Настои из сырья вахты трехлистной, золототысячника, полыни горькой, тысячелистника.
Отвар корней одуванчика.
Сборы: аппетитный, желудочный, желчегонный.
2. На фармацевтических фабриках для получения галеновых лекарственных форм.
Настойка полыни, комбинированная настойка полыни с мятой, горькая настойка из полыни, золототысячника, вахты, аира и кориандра.
Густые экстракты полыни горькой, вахты трехлистной.
Жидкий экстракт тысячелистника.
3. На химико-фармацевтических заводах для получения комплексных препаратов.
«Викаир», «Викалин» и «Викрам», в состав которых входит порошок корневищ аира.
«Олиметин», в его состав входит аирное масло.
Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих горечи
Применение основано на органолептическом свойстве горечей — горьком вкусе. Горечи рефлекторно действуют на функции желудочно-кишечного тракта. Они раздражают вкусовые рецепторы слизистых оболочек рта и языка, что ведет к рефлекторному возбуждению пищевого центра (преимущественно латеральных ядер гипоталамуса), и при последующем приеме пищи повышается секреция слюны, желудочного и панкреатического соков, усиливается перистальтика кишечника. Таким образом, контраст горького вкуса горечей и приятного вкуса пищи способствует повышению аппетита, усилению функции пищеварительных желез и улучшению пищеварения.
При длительном применении в обычных дозах горечи хорошо переносятся и не обладают выраженным дополнительным действием на организм. Отсутствие резорбтивного действия отличает горечи от других природных веществ (например, алкалоидов хинина, стрихнина). Они тоже горькие на вкус, но оказывают специфическое фармакологическое действие и высоко токсичны. Горечи не токсичны.
В медицинской практике лекарственные средства, содержащие горечи, применяют:
1. При анорексии (потере аппетита на почве нервно-психических заболеваний, тяжелых инфекционных болезней или после перенесенных оперативных вмешательств, травм).
2. При гипацидных и хронических атрофических гастритах. Принимают 2-4 раза в день за 20-30 минут до еды с небольшим количеством воды.
Благодаря комплексу биологически активных веществ и, прежде всего, содержанию флавоноидов и терпеноидов, лекарственные средства этой группы часто используют как желчегонные(принимают внутрь), а также какантисептическиеи ранозаживляющие (применяют наружно).
Горечи противопоказаны при повышенной желудочной секреции, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при воспалении пищевода (рефлюксэзофагит).
Исключение составляют препараты аира болотного «Викаир», «Викалин» и «Викрам», которые, напротив, благодаря комплексу биологически активных веществ, применяются для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, обладают антацидным действием при повышенной кислотности.
«Олиметин» применяют для профилактики и лечения почечнокаменной и желчнокаменной болезни.
Полисахариды (гликаны) — это природные полимерные высокомолекулярные углеводы, состоящие из моносахаридов, соединенных гликозидными связями в линейные или разветвленные цепи.
Согласно химической классификации полисахариды подразделяют на гомополисахариды и гетерополисахариды. При этом, растительные гомополисахариды подразделяются на следующие группы, содержащие в качестве мономеров:
- глюкозу — крахмал, целлюлозу, лихенин;
- фруктозу — инулин;
- маннозу, галактозу, ксилозу, арабинозу — маннаны, галактаны, ксиланы, арабаны;
- галактуроновую кислоту — пектиновые вещества;
- глюкозамин — хитин грибов.
В свою очередь, гетерополисахариды подразделяются на:
- гемицеллюлозы;
- камеди, слизи;
- мукополисахариды — полисахариды, связанные с белками (например, в глюкопротеинах).
С лечебной целью применяются растительные полисахариды (крахмал, инулин, агар, каррагинан), вытяжки из лекарственного растительного сырья, богатого полисахаридами (слизь корня алтея и др.), комплексные препараты из некоторых высших растений и водорослей (плантаглюцид, мукалтин, ламинарид и т. п.) см. рис. 2.13.
Схема классификации полисахаридов
Физико-химические свойства полисахаридов. В чистом виде это аморфные, редко кристаллические, высокомолекулярные вещества. Полисахариды имеют большое количество свободных гидроксильных групп, поэтому они полярны и нерастворимы в спирте и органических растворителях. Растворимость полисахаридов в воде различная: некоторые линейные гомогликаны (целлюлоза, хитин, ксиланы, маннаны) в воде не растворяются вследствие прочных межмолекулярных связей; сложные и разветвленные полисахариды растворяются в воде (гликоген, декстраны) или образуют студни (пектины, агар, кислоты альгиновые и т. п.). В растворах гликаны иногда образуют структурированные системы и могут выпадать в осадок
Полисахариды входят в состав тканей всех живых организмов. По физиологической роли в жизнедеятельности растений углеводы подразделяют на:
метаболиты - моносахариды и олигосахариды, принимающие участие в биохимических процессах, они служат исходными веществами вторичного синтеза;
запасные вещества - полисахариды, выполняющие резервную функцию (крахмал, инулин, некоторые галактоманнаны, пектиновые вещества, иногда моно- и олигосахариды);
структурные, или скелетные вещества, - целлюлоза и гемицеллюлозы, которые являются главным опорным материалом растительной клетки.
Полисахариды выполняют следующие биологические функции:
энергетическую - служат энергетическим резервом клетки (крахмал, гликоген, инулин, ламинарии, некоторые слизи и пр.);
защитную - капсульные полисахариды микроогранизмов, гиалуроновая кислота и гепарин — в тканях животных, камеди — у растений;
поддерживают водный баланс благодаря коллоидным и анионным свойствам слизей, пектиновых веществ, полисахаридов водорослей, а также избирательной ионной проницаемости клеток;
обеспечивают специфические межклеточные взаимодействия и иммунологические реакции: клеточные поверхности и мембраны образованы сложными полисахаридами; гликолипиды — важнейшие компоненты мембран нервных клеток и оболочек эритроцитов; углеводы клеточных поверхностей часто обусловливают взаимодействие клеток с вирусами и пр.
Методы определения полисахаридов. Строение молекул полисахаридов, выделяемых из различных растительных объектов, имеют свои отличительные особенности: по молекулярной массе, степени этерификации, длине полимерной цепи и т.д. Поэтому выделение их, в частности пектиновых веществ, не бывает неизменным, то есть, практически невозможно выделить пектины всегда одинакового строения из одного и того же растения, поэтому часто проводят их гидролиз для определения числа и характера полученных моносахаридов.
Качественно пектины обычно не определяют, так как они содержатся в клеточном соке всех растений, а в больших количествах содержатся в спелых плодах и корнеплодах. Методы количественного определения пектиновых веществ разнообразны, однако всем им предшествует довольно длительное извлечение, очистка и т. д. При определении весовым методом пектины извлекают из сырья теплой водой, затем с помощью соляной кислоты переводят их в пектиновую кислоту, после чего осаждают в виде соли кальция. Можно использовать и титриметрическое титрование по методу йодометрии. Фотоколориметрический метод основан на получении специфического фиолетово-розового окрашивания уроновых кислот с карбазолом в сернокислой среде.
Камеди обычно не анализируют, а качественное обнаружение слизей проводят чаще всего гистохимически, то есть, на срезах растений, которые ослизняются при смачивании водой, а при действии на срез щелочей или NH4OH образуется желтое окрашивание, которое свидетельствует о наличии в сырье слизи. Количественное определение слизи обычно не предусматривается.
Часто в растениях определяют общее содержание полисахаридов без деления их на группы.
1) Лекарственное растительное сырье, содержащее полисахариды, широко используется для приготовления экстемпоральных лекарственных форм (отпускают без рецепта врача, приказ МЗСР РФ № 587 от 13.09.05):
настои из сырья липы, мать-и-мачехи, подорожника большого, подорожника блошного, алтея; слизь семян льна, отвар крахмала;
в целом виде применяют после ослизнения семена льна и подорожника блошного;
в измельченном - порошок корней алтея, порошок слоевищ ламинарии;
листья подорожника большого, листья мать-и-мачехи, цветки липы, корни алтея входят в состав грудных (№ 1, 2, 3) и потогонных сборов.
2) Сырье используют для получения экстракционных (галеновых) препаратов:
настойка подорожника;
экстракт алтейного корня сухой;
экстракт ламинарии сухой;
экстракт ламинарии густой;
сироп алтея;
сок подорожника (из свежих листьев подорожника большого и свежей травы подорожника блошного).
3) На химико-фармацевтических заводах из сырья получают:
3.1. препараты, содержащие полисахариды:
«Альгинатол» (ректальные суппозитории для детей) — препарат альгината натрия;
«Альгисорб» (порошок, таблетки) — препарат альгината кальция;
«Ламинарид» (гранулы) — очищенная смесь полисахаридов и белковых веществ ламинарии;
«Плантаглюцид» (гранулы) — суммарный препарат из листьев подорожника большого;
таблетки ламинарии.
3.2. комплексные препараты:
«Адаптовит» (раствор для приема внутрь) — входит экстракт ламинарии густой;
«Альгипор», «Альгимаф» (пористые стерильные листы) — препараты на основе альгината натрия из ламинарии;
«Мукалтин» (таблетки) — входит экстракт травы алтея лекарственного.
3) препараты, содержащие другие группы действующих веществ:
из семян льна получают льняное масло методом холодного прессования (входит в состав линиментов);
из льняного масла получают препарат «Линетол» — смесь этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот льняного масла (антисклеротическое и ранозаживляющее средство).
4) Полисахариды широко используются в фармацевтической технологии:
крахмал — как наполнитель и связывающее вещество в производстве таблеток и пилюль; входит в состав присыпок, некоторых мазей и паст;
декстрин используется как эмульгатор и клей;
камеди — как эмульгаторы, как связывающие и склеивающие вещества в производстве таблеток и пилюль.
5) Целлюлоза в медицинской практике используется в качестве перевязочных материалов (вата, распушенная целлюлоза, лигнин).
Фармакологическое действие основано на способности полисахаридов набухать и образовывать коллоидные растворы. Они покрывают тонким слоем воспаленные слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта (обволакивающее действие), предохраняют чувствительные нервные окончания от раздражения пищей, лекарствами, компонентами желудочного сока, желчи, кислыми пептидами (гастропротекторное действие). Благодаря такому действию полисахаридов уменьшается выраженность болевого синдрома и снижается воспалительный процесс на его начальном этапе. При этом они уменьшают всасывание токсинов, пролонгируют действие лекарств.
Механизм мягчительного и отхаркивающего действия полисахаридов при заболеваниях верхних дыхательных путей иной. Полисахариды не возгоняются с водяным паром и неэффективны при ингаляциях. При приеме внутрь полисахариды не всасываются в желудочно-кишечном тракте и не могут в натуральном виде попасть на слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Однако эмпирические данные и клинические исследования подтверждают полезность назначения полисахаридов внутрь при бронхите, пневмонии, трахеите. Очевидно, образующиеся при частичном гидролизе полисахаридов в желудочно-кишечном тракте короткие олигосахариды и моносахариды стимулируют секрецию слизи и способствуют нормальному функционированию слизистых оболочек.
Таким образом, лекарственные средства, содержащие полисахариды, используют в основном:
как обволакивающие, противовоспалительные, мягчительные, отхаркивающие средства при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей (настои из сырья липы, мать-и-мачехи, подорожника большого, алтея, грудные и потогонные сборы, сухой экстракт и сироп алтея, «Мукалтин»);
как обволакивающие и противовоспалительные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (настои корней алтея, семян подорожника блошного, отвар крахмала, слизь семян льна).
«Плантаглюцид» применяется для лечения хронического гиперацидного гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с нормальной и пониженной кислотностью. Сок подорожника применяется при анацидных гастритах и хронических колитах. Настойка подорожника — антацидное, отхаркивающее, противовоспалительное, стимулирующее регенерацию средство.
Семена подорожника блошного, семена льна, порошок слоевищ ламинарии, таблетки ламинарии, экстракт ламинарии сухой и густой, «Ламинарид» применяются как мягкие слабительные средства при хронических атонических запорах и колитах. Действие основано на способности полисахаридов набухать в желудочно-кишечном тракте, что способствует разрыхлению каловых масс, увеличению их объема. Это вызывает раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, способствует его опорожнению.
Порошок слоевищ ламинарии, таблетки ламинарии, экстракт ламинарии сухой и густой применяют также для профилактики атеросклероза, заболеваний щитовидной железы (эндемического зоба), используют для профилактики заболеваний, связанных с недостатком йода в организме.
«Альгипор», «Альгимаф» применяются для лечения ран и ожогов.
«Альгинатол» — гемостатическое средство для местного применения.
«Альгисорб» — комплексообразующее средство (антидот).
«Адаптовит» — общетонизирующее средство.
Лекарственное растительное сырье, содержащее инулин, применяют при лечении сахарного диабета (инулин способствует отложению гликогена в печени, улучшается инсулинообразующая функция поджелудочной железы).
Пектиновые вещества способствуют уменьшению содержания холестерина в крови, т.е. оказывают антисклеротическое действие.
Пектиновые вещества и альгиновые кислоты обладают способностью адсорбировать катионы тяжелых металлов и радиоизотопы, способствуют выведению радионуклидов и тяжелых металлов из организма.
Кроме того, полисахариды в растительном сырье выполняют биофармацевтическую функцию. Они образуют комплексы с малорастворимыми или нерастворимыми в воде терпенами и фенолами. Благодаря полисахаридам в настои и отвары переходят эфирные масла и другие группы биологически активных веществ. Полисахариды пролонгируют действие других биологически активных веществ и лекарств.
17 Понятие о сердечных гликозидах, их классификация. Особенности структуры агликона и сахарного компонента. Физические и химические свойства. Особенности заготовки, сушки, хранения сырья. Пути использования сырья, медицинское применение.
Кардиотоническими (сердечными) гликозидами называется группа природных биологически активных веществ, оказывающих избирательное кардиотоническое действие на сердечную мышцу. Агликоном этих соединений являются производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие в 17-м положении ненасыщенное пятичленное или шестичленное лактонное кольцо.
Учитывая, что во всем мире сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место в общей структуре заболеваемости, эта группа веществ в арсенале медицинских средств имеет первостепенное значение. Лекарственные растения служат единственным источником получения кардиотонических гликозидов. Растения, содержащие кардиотонические гликозиды, известны давно. У народов разных стран они в течение многих веков применялись для лечения сердечных и других заболеваний. Древние египтяне и римляне употребляли морской лук как сердечное и мочегонное средство, греки пользовались желтушником, африканские племена использовали семена строфанта для изготовления яда для смазывания наконечников стрел и копий.