Включение в модель диагностического поиска больных с хронической патологией печени анализа нарушений эндотелиально-лейкоцитарных взаимодействий создает дополнительные возможности стратификации пациентов с учетом тяжести заболевания, развития осложнений и прогноза, что имеет большое значение для выбора лечебной тактики в каждом конкретном случае.
Выявление особенностей иммунного гомеостаза, имеющих предикторное значение в отношении неблагоприятных событий при циррозе печени, открывает новые возможности прогнозирования летального исхода, позволяет выделять группы риска с целью эффективной профилактики серьезных осложнений.
ВЫВОДЫ
У больных хроническим гепатитом С и циррозом печени установлено увеличение содержания ICAM-1 и VCAM-1 в крови, а у пациентов с хроническим гепатитом В - повышение уровня только ICAM-1. Гено- и фенотипические особенности вирусов не влияют на показатели молекул адгезии. При высокой виремии (HBV и HCV) регистрируются сравнительно более высокие количества ICAM-1. У больных со смешанным циррозом печени (HCV+алкоголь) уровень ICAM-1 в крови выше, чем при вирусном.
Медиаторы межклеточных взаимодействий тесно сопряжены с выраженностью цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов и максимально отклонены от нормы при прогностически тяжелых вариантах цирроза печени, высоких градациях пищеводных венэктазий. Установлены критериальные значения VCAM-1 для случаев варикозного расширения вен пищевода второй и более степени, что позволяет осуществлять их неинвазивную стратификацию и скрининг.
Установлен рост показателей ICAM-1 и VCAM-1 по мере усиления выраженности стеатоза, гистологической активности и тяжести фиброза. Определены количественные значения уровней ICAM-1 и VCAM-1 в крови, свойственные умеренной и тяжелой гистологической активности и тяжелому фиброзу/циррозу.
К 12-й неделе противовирусного лечения у больных хроническим гепатитом отмечается положительная динамика ICAM-1 в крови, при циррозе печени - снижение сывороточных значений обеих молекул адгезии. В случаях формирования устойчивого вирусологического ответа на 12 неделе лечения установлено снижение ICAM-1 у больных хроническим гепатитом С, обоих медиаторов при С-вирусном циррозе и отсутствие изменений молекул адгезии у нон-респондеров.
Устойчивый вирусологический ответ чаще формировался у больных хроническим гепатитом С с более высокими исходными уровнями ICAM-1, а у пациентов с циррозом печени С-вирусной этиологии, наоборот, при более низком сывороточном содержании ICAM-1 и более высоких показателях коэффициента VCAM/ICAM, что может быть использовано для целей прогнозирования.
Низкая выживаемость больных циррозом печени в течение 1 и 2 лет наблюдения отчасти может быть связана с высоким содержанием ICAM-1 и VCAM-1 в крови. Выявлены количественные значения молекул адгезии, имеющие прогностическое значение в отношении неблагоприятных событий цирроза печени.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Использовать результаты определения ICAM-1 и VCAM-1 в крови больных хроническим гепатитом для оценки гистологической активности, тяжести фиброза и прогнозирования вероятности достижения вирусологического ответа:
применять показатели ICAM-1, превышающие 462,0 нг/мл, и VCAM-1 более 1900 нг/мл для оценки умеренной и высокой гистологической активности, а значения ICAM-1 более 626,0 нг/мл и VCAM-1 более 3980 нг/мл - для определения тяжелого фиброза/цирроза у больных хроническим вирусным гепатитом;
осуществлять прогнозирование положительных результатов противовирусного лечения (устойчивого вирусологического ответа) у пациентов с хроническим гепатитом С при показателе ICAM-1, превышающем до начала терапии 500,0 нг/мл.
Определять содержание молекул адгезии в крови больных циррозом печени для прогнозирования устойчивого вирусологического ответа на противовирусное лечение, а также для диагностики высокой степени флебэктазий пищевода и оценки выживаемости больных:
значения VCAM-1, превышающие 7525 нг/мл, использовать у больных циррозом печени для диагностики значительного (более 2-й степени) расширения вен пищевода;
исходные уровни ICAM-1 (менее 638,0 нг/мл) и коэффициента VCAM/ICAM (более 16,3 у.е.) использовать у больных С-вирусным циррозом для установления высокой вероятности достижения устойчивого ответа при противовирусном лечении;
значения ICAM-1, превышающие 1200 нг/мл, и VCAM-1 более 14250 нг/мл использовать в качестве предикторов низкой выживаемости больных циррозом печени в течение 1 и 2 лет наблюдения.
РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Корой, П. В. Молекулы межклеточной адгезии и гистологическая картина при хронических вирусных заболеваниях печени / П. В. Корой, И. С. Мухорамова, А. В. Ягода // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2012. - № 2. - С. 48-51.
Корой, П. В. Предикторная роль молекул адгезии в ответе на противовирусную терапию хронического гепатита С / П. В. Корой, А. В. Ягода, И. С. Мухорамова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2012. - № 3. - С. 38-41.
Мухорамова, И. С. Роль медиаторов межклеточной адгезии в прогнозировании результатов противовирусной терапии HCV-ассоциированной патологии печени / И. С. Мухорамова // XX итоговая научная конференция молодых ученых с международным участием. Тезисы докладов. - Ставрополь: Изд-во СтГМА, 2012. - С. 9-10.
Мухорамова, И. С. Проявления и осложнения цирроза печени: роль медиаторов межклеточных взаимодействий / И. С. Мухорамова // XX итоговая научная конференция молодых ученых с международным участием. Тезисы докладов. - Ставрополь: Изд-во СтГМА, 2012. - С. 4-5.
Гилязова, Г. И. Содержание эритроцитов и гемоглобина в крови при HCV-ассоциированных заболеваниях печени. Взаимосвязь с противовирусной терапией / Г. И. Гилязова, И. С. Мухорамова // XX итоговая научная конференция молодых ученых с международным участием. Тезисы докладов. - Ставрополь: Изд-во СтГМА, 2012. - С. 7-8.
Thyagaraj, K. Mediators of intercellular interreactions in chronic viral liver diseases / K. Thyagaraj, I. S. Mukhoramova // The fourth scientific medical conference for students and young researchers with international participation in English (Abstracts). - Stavropol: StGMA, 2012. - P. 8-9.
Tyagi, H. Hematological changes during antiviral treatment of chronic viral hepatitis C / H. Tyagi, R. S. Daniel, G. I. Gilyazova, I. S. Mukhoramova // The fourth scientific medical conference for students and young researchers with international participation in English (Abstracts). - Stavropol: StGMA, 2012. - P. 28-29.
Мухорамова, И. С. Молекула межклеточной адгезии 1 типа при хронических вирусных заболеваниях печени / И. С. Мухорамова, П. В. Корой // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2012. - № 5, Прил. № 40. - С. 92.
Мухорамова, И. С. Молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 типа и хроническая вирусная патология печени / И. С. Мухорамова, П. В. Корой, А. В. Ягода // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2012. - № 5, Прил. № 40. - С. 93.
Ягода, А. В. Гистологические изменения и медиаторы межклеточной адгезии при хронической вирусной патологии печени / А. В. Ягода, И. С. Мухорамова, П. В. Корой // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2012. - № 5, Прил. № 40. - С. 105.
Корой, П. В. Влияние противовирусной терапии на медиаторы межклеточных взаимодействий при хронической вирусной патологии печени / П. В. Корой, И. С. Мухорамова, А. В. Ягода // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2012. - № 5, Прил. № 40. - С. 84.
Yagoda, A. V. Relationship between immunoglobulins superfamily parameters and histologic changes in chronic viral liver diseases / A. V. Yagoda, P. V. Koroy, I. S. Mukhoramova, G. I. Gilyazova // Falk Simposium № 186. Challenges of Liver Cirrhosis and Tumors: Prevent it, Treat it, Manage Consequences, October 5-6, 2012, Mainz (Germany). Abstract 83.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АлАТ аланиновая аминотранфераза
АсАТ - аспарагиновая аминотрансфераза
ВРВП - варикозное расширение вен пищевода
ИГА индекс гистологической активности
ИФА иммуноферментный анализ
ИФН интерферон
ООТ - вирусологической ответ по окончании терапии
ОШ - отношение шансов
РВО ранний вирусологический ответ
УВО - устойчивый вирусологический ответ
ХВГ хронический вирусный гепатит
ХВЗП хронические вирусные заболевания печени
ЦП - цирроз печени
Ac - точность
HBV вирус гепатита В
HCV вирус гепатита С
ICAM-1 - молекула межклеточной адгезии 1 типа
NPV отрицательная предсказательная ценность
PPV положительная предсказательная ценность
Se чувствительность
Sp специфичность
VCAM-1 молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 типа
VCAM/ICAM коэффициент VCAM/ICAM