Чтобы поддержать такое распределение, ионы К+ должны постоянно перемещаться из внешней среды, где их концентрация ниже, внутрь клетки, т. е. в среду с более высокой концентрацией ионов К+. Напротив, ионы натрия из клетки, внутри которой их концентрация меньше, перемещаются во внеклеточную жидкость с более высокой концентрацией ионов Na+. Нормальное распределение ионов обеспечивается работой натрий-калиевых насосов. Эти насосы, обеспечивающие перенос ионов через плазматическую мембрану против градиента концентрации и поддерживающие этот градиент, требуют большой затраты энергии. Поэтому, как и многие другие биохимические процессы, перенос ионов Na+ и К+ через клеточные мембраны сопряжен с экзоэргонической реакцией гидролиза АТФ.
Натрий-калиевый градиент обусловливает возникновение разности потенциалов на клеточной мембране. За счет энергии гидролиза одной молекулы АТФ три иона Na+ выводятся из клетки, а два иона К+ поступают внутрь клетки . Такой дисбаланс электрических зарядов и служит причиной возникновения разности потенциалов на плазматической мембране, в частности нервных волокон. При этом внутренняя сторона мембраны заряжена отрицательно по отношению к внешней поверхности мембраны.
Изотонический раствор NaCl (0,9 %) для инъекций вводят подкожно, внутривенно и в клизмах при обезвоживании организма и при интоксикациях, а также применяют для промывания ран, глаз, слизистой оболочки носа, а также для растворения различных лекарственных препаратов.
Гипертонические растворы NaCl (3—5—10%) применяют наружно в виде компрессов и примочек при лечении гнойных ран.. Применение таких компрессов способствует по законам осмоса отделению гноя из ран и плазмолизу бактерий (антимикробное действие). 2—5 %-ный раствор NaCl
186
назначают внутрь для промывания желудка при отравлении AgNO3, который при этом превращается в малорастворимый и нетоксичный серебра хлорид:
Ag+ (р) + Сl– (р) = AgCl (т)
Натрий водородкарбонат (натрий гидрокарбонат, сода двууглекислая, сода питьевая) NаНСОз используют при различных заболеваниях, сопровождающихся повышенной кислотностью— ацидозом (диабет и др.). Механизм снижения кислотности заключается во взаимодействии NaHCO3 с кислыми продуктами. При этом образуются натриевые соли органических кислот, которые в значительной мере выводятся с мочой, и углерод диоксид, покидающий организм с выдыхаемым воздухом:
NaHCO3 (p) + RCOOH (р) = RCOONa (р) + Н2О (ж) + СО2 (г)
Используют NаНСОз и при повышенной кислотности желудочного сока, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При приеме NaHCO3 протекает реакция нейтрализации избыточной соляной кислоты:
NaHCO3 (р) + НС1 (р) = NaCl (р) + Н2О (ж) + СО2 (г)
Следует иметь в виду, что применение NаНСОз вызывает ряд побочных эффектов. Выделяющийся при реакции углерод диоксид раздражает рецепторы слизистой оболочки желудка и вызывает вторичное усиление секреции, кроме того, он может способствовать перфорации стенки желудка при язвенной болезни.
Слишком большая доза NаНСОз в результате гидролиза приводит к алкалозу, что не менее вредно, чем ацидоз.
Растворы натрия водородкарбоната применяют в виде полосканий, промываний при воспалительных заболеваниях глаз, слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Действие NaHCO3 в качестве антисептического средства основано на том, что в результате гидролиза, протекающего в очень незначительной степени, водный раствор NаНСОз проявляет слабощелочные свойства:
NaHCO3 + Н2О = NaOH + Н2СО3
При воздействии щелочей на микробные клетки происходит осаждение клеточных белков и вследствие этого гибель микроорганизмов.
Натрий сульфат (глауберова соль) Na2SO4-10H2O применяют в качестве слабительного средства. Эта соль медленно всасывается из кишечника, что приводит к поддержанию повышенного осмотического давления в полости кишечника в течение длительного времени. В результате осмоса происходит накопление воды в кишечнике, содержимое его разжижается, сокращения кишечника усиливаются и каловые массы быстрее выводятся.
Натрий тетраборат Nа2В4O7*10Н2О применяют наружно как антисептическое средство для полосканий, спринцеваний, смазываний. Антисептическое действие Na2B4O7 10H2O аналогично NaHCO3 и связано с
187
щелочной реакцией среды водного раствора этой соли вследствие ее гидролиза, а также с образованием противомикробного лекарственного средства борной кислоты:
Na2B4O7 + 7Н2О = 4Н3ВОз + 2NaOH
Натрий гидроксид в виде 10 %-ного раствора входит в состав силамина, применяемого в ортопедической практике для отливки огнеупорных моделей при изготовлении цельнолитых протезов из кобальтохромового сплава.
Радиоактивный изотоп 24Na в качестве метки применяют для определения скорости кровотока, кроме того, он используется для лечения некоторых форм лейкемии.
Калий. Калий является основным внутриклеточным катионом, составляя 23 от общего количества активных клеточных катионов. Из общего количества калия, содержащегося в организме, 98 % находится внутри клеток и лишь около 2 % — во внеклеточной жидкости. Калий распространен по всему организму. Его топография: печень, почки, сердце, костная ткань, мышцы, кровь, мозг и т.д. Ионы калия К+ играют важную роль в физиологических процессах — сокращении мышц, нормальном функционировании сердца, проведении нервных импульсов, обменных реакциях. Ионы К+ являются важными активаторами ферментов, находящихся внутри клетки.
Калий, как уже отмечалось выше, в большинстве случаев является антагонистом натрия.
Ионы Na+ и К+ принимают участие в биокатализе, образуя смешанные комплексы типа «фермент — катион — субстрат». Подтверждением того, что комплексообразование калия с ферментами и субстратами играет важную роль в транспорте ионов, является образование комплексов этих катионов с антибиотиком валиномицином. Уже давно известно, что антибиотики, подобные валиномицину, вызывают транспорт ионов калия в митохондрии. Валиномицин образует прочный
188
комплекс с ионами калия, в то время как ион натрия связывается этим антибиотиком в очень незначительной степени. Вследствие этого валиномицин можно рассматривать как биологическую модель переносчика ионов калия через плазматические мембраны в клетку.
Взрослый человек обычно потребляет с пищей 2—3 г калия в сутки. Концентрация ионов калия К+ во внеклеточных жидкостях, включая плазму, составляет в норме 3,5—5,5 ммоль/л, а концентрация внутриклеточного калия— 115—125 ммоль/л.
При калиевом истощении применяют калий хлорид КСl 4—5 раз в день по 1 г.
Рубидий и цезий. По содержанию в организме человека рубидий (10– 5 %) и цезий (10–4 %) относятся к микроэлементам. Они постоянно содержатся в организме, но биологическая роль их еще не выяснена. Являясь полным аналогом калия, рубидий также накапливается во внутриклеточной жидкости и может в различных процессах замещать эквивалентное количество калия. Синергист калия — рубидий активирует многие те же самые ферменты, что и калий, пируватфосфокиназу, альдегиддегидрогеназу и др.
Радиоактивные изотопы 137Cs и 87Rb используют в радиотерапии злокачественных опухолей, а также при изучении метаболизма калия. Благодаря быстрому распаду их можно даже вводить в организм, не опасаясь длительного вредного воздействия.
Таким образом, из элементов IA-группы физиологически активны Li, Rb, Cs, a Na и К — жизненно необходимы. Близость физико-химических свойств Li и Na, обусловленная сходством электронного строения их атомов, проявляется и в биологическом действии катионов (накопление во внеклеточной жидкости, взаимозаменяемость). Аналогичный характер биологического действия катионов элементов больших периодов — К+, Rb+, Cs+ (накопление во внутриклеточной жидкости, взаимозамещаемость) также обусловлен сходством их электронного строения и физикохимических свойств. На этом основано применение препаратов натрия и калия при отравлении солями лития и рубидия.
§2. Щелочно-земельные металлы
Во вторую группу периодической системы входят бериллии, магний и щелочно-земельные металлы — кальций, стронций, барий, радий, имеющие большое значение в жизнедеятельности. Жизненно необходимыми элементами IIА-группы являются кальций и магний. Близость физико-химических свойств Са, Sr и Ва, обусловленная сходством электронного строения, проявляется и в биологическом действии этих ионов (взаимозамещаемости). Вместе с тем различия в электронном строении s-элементов IIА-группы, проявляющиеся прежде
189
всего в способности к комплексообразованию, обусловливают индивидуальность биологического действия их ионов, в частности токсичность бериллиевых и бариевых солей. Наиболее важными среди этих элементов для живых организмов являются макроэлементы магний и кальций и микроэлементы стронций и барий. Магний входит в состав многих ферментативных систем, а кальций является главным компонентом костной ткани. Стронций оказывает влияние на процессы в костной ткани, а барии, очевидно, играет определенную роль в функционировании органов зрения. Если о биологической роли магния и кальция многое известно, то влияние микроэлементов стронция, бария и радия на живые организмы изучено очень мало. Так как микроэлементы стронций и барий по физико-химическим характеристикам (радиусы ионов, энергия ионизации, координационные числа и т.д.) сходны с кальцием, то, попадая в больших количествах в организм, они могут замещать ионы кальция в костной ткани. Такое замещение имеет место вследствие того, что растворимость фосфатов щелочноземельных металлов уменьшается в ряду Са — Sr — Ва и равновесие:
3SrX2 (p) +Са3(РО4)2 (т) = Sr3(PO4)2 (т) + ЗСаХ2 (р)
где X = С1–, НСО3– и др., смещается вправо.
Как уже упоминалось, именно в результате замещения ионов кальция в костной ткани на стронций возникает «стронциевый» рахит — повышенная ломкость костей. Образование очень прочного и малорастворимого бария фосфата Ва3(РО4)2 в костной ткани, нервных клетках и мозговом веществе обусловливает токсичность иона Ва2+.
Однако следует отметить, что в активации некоторых ферментов ионы бария и стронция являются синергистами кальция.
В живых организмах эти элементы находятся в степени окисления + 2. Бериллий постоянно находится в растениях, а также в организмах
животных. В последние годы появились сообщения, что содержание бериллия в живых организмах составляет ~ 10–7 %, т. е. он является примесным ультрамикроэлементом. Биологическая роль бериллия изучена недостаточно. Известно, что соединения бериллия токсичны и вызывают ряд заболеваний (бериллиевый рахит, бериллиоз и т.д.). Особенно токсичны летучие соединения бериллия. Отрицательное влияние иона Ве2+ на физиологические процессы можно объяснить его химическими свойствами (способностью образовывать прочные связи с биолигандами и хорошей растворимостью фосфатов бериллия). Например, ион бериллия подавляет активность многих ферментов, активируемых ионом Mg2+ в результате замещения ионов магния в его комплексах с ферментами, нуклеиновыми кислотами и другими биолигандами, содержащими фосфатные группы. Высокопрочные тетраэдрические комплексы бериллия (sр3-гибридизация орбиталей) с фосфатами хорошо растворимы по сравнению с менее прочными октаэдрическими комплексами магния
190
(sр3d2-гибридизация орбиталей). В результате реакции замещения введенный в организм бериллий выводит из организмов в виде прочного комплекса фосфор (фосфатные группы). В свою очередь, это приводит к уменьшению содержания кальция в организме.
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
||||||||
R |
|
O |
|
|
|
|
P |
|
|
O |
|
R |
|
O |
|
|
|
|
|
P |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
O |
|
Mg + Be2+ |
|
|
|
|
O |
|
|
Be + Mg2+ |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
O |
|
|
|
|
P |
|
O |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
P |
|
|
O |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
||||||
Таким образом, в результате попадания бериллия в организм возникает заболевание «бериллиевый рахит». Так как приведенная выше реакция является обратимой, введение большого избытка солей магния приводит к смещению равновесия влево (принцип Ле Шателье) и восстановлению активности фермента.
Магний и бериллий являются антагонистами, т. е. добавление одного элемента приводит к вытеснению другого. Именно поэтому при отравлении солями бериллия вводят избыток солей магния. Вследствие токсичности соединения бериллия в медицинской практике в качестве лекарственных средств не применяются.
Магний формально относится к макроэлементам. Общее содержание его в организме 0,027 % (около 20 г). Топография магния в организме человека такова: в наибольшей степени магний концентрируется в дентине и эмали зубов, костной ткани. Накапливается он также в поджелудочной железе, скелетных мышцах, почках, мозге, печени и сердце. У взрослого человека суточная потребность в магнии составляет около 0,7 г. Ион магния, так же как и ион калия, является внутриклеточным катионом.
В биологических жидкостях и тканях организма магний находится как в виде акваиона, так и в связанном с белками состоянии в количестве <10–2 %, т. е. по сущности это микроэлемент. Концентрация ионов магния внутри клеток примерно в 2,5—3 раза выше, чем во внеклеточных жидкостях. Ионы магния играют важную биологическую роль в организме человека. Вследствие меньшего радиуса иона и большей энергии ионизации ион Mg2+ образует более прочные связи, чем ион кальция, и поэтому является более активным катализатором ферментативных процессов. Входя в состав различных ферментативных систем, ион магния является их незаменимым компонентом и активатором (такие ферменты, как карбоксипептидаза, холинэстераза и некоторые другие, являются специфическими для иона магния).
Гидролиз АТФ, сопряженный с рядом ферментативных реакций, в результате которых образуется гидрофосфат-ион НРО32– и выделяется
большое количество энергии, проходит при обязательном избытке ионов
Mg2+.
Комплексные соединения магния играют огромную роль в жизнедеятельности растительных и животных организмов. Так, например,
191