11 Следует сохранять контрольные образцы растительного материала.
12 Персонал, выполняющий контроль качества, должен иметь специальную подготовку и опыт работы с растительным сырьем, промежуточными продуктами или лекарственными средствами из растительного сырья для проведения испытаний поставляемого растительного сырья на подлинность и наличие примесей, выявления роста колоний грибов, заражения паразитами, неоднородности и т.п. в полученном сырье.
13 Подлинность и качество растительного сырья, промежуточных продуктов и лекарственных средств из растительного сырья должны контролироваться в соответствии с нд.
27. Требования к помещениям и оборудованию при производстве лекарственных средств из растительного сырья
* Помещения и оборудования стоит располагать и конструировать так, чтобы они соответствовали проводимым операциям.
* Расположение и конструкция должны сводить к минимуму риск ошибок и контаминации, обеспечивать легкую очистку и обслуживание.
* Ремонт и эксплуатация не должны представлять опасности для готового продукта.
* Соответствующие влажность, температура, вентиляция.
* Уборка и дезинфекция в соответствии с СОПами
* Меры по предотвращению входа посторонних лиц.
* Зоны не должны использоваться как проходные
Зона хранения
1. Лекарственное растительное сырье необходимо хранить в отдельных зонах. Эти зоны должны быть защищены от проникновения в них насекомых и животных, особенно грызунов с целью предотвращения контаминации, ферментации и роста плесени.
2. Необходимо использовать выделенные зоны для карантина поступающего лекарственного растительного сырья и лекарственного растительного сырья, разрешенного для использования.
3. Зона хранения должна хорошо вентилироваться. Порядок размещения упаковок не должен препятствовать свободной циркуляции воздуха.
4. Особое внимание необходимо уделять чистоте и надлежащему обслуживанию зон хранения,особенно там, где образуется пыль.
5. Если для хранения исходных материалов и лекарственных растительных препаратов требуются особые условия в отношении влажности, температуры и защиты от света, такие условия необходимо обеспечивать и контролировать.
Производственная зона
1. При отборе проб, взвешивании, смешивании и других технологических операциях с лекарственным растительным сырьем, сопровождающихся пылеобразованием, необходимо принимать особые меры по поддержанию чистоты, а также по предотвращению перекрестного загрязнения.
Оборудование
2. Оборудование, фильтрующие и иные материалы, используемые в производственном процессе, должны быть совместимы с растворителем, используемым для экстракции, для предотвращения какого-либо выделения или нежелательной абсорбции лекарственного растительного сырья, которые могут повлиять на продукцию.
28. Требования к документации (спецификации на исходные материалы) при производстве ЛС из растительного сырья
Требования к документации приведены в Приказе Минпромторга №916 “Об утверждении Правил надлежащей производственной практики”, в приложении 7 (“производство лекарственных средств из растительного сырья”)
Каковы требования к документации, относящейся к исходным материалам?
1. Производитель ЛС должен гарантировать, что сырье соответствует требованиям GMP и требованиям, установленным при государственной регистрации
2. Производитель ЛС должен в полном объеме предоставлять информацию об аудитах (проверках) поставщиков сырья. Эти аудиты должен выполнять либо сам производитель, либо кто-то по его поручению. Поставщики должны работать по принципам GACP (Good Agriculture Practice).
3. В спецификации на сырье должны быть указаны следующие сведения:
? наименование растения (биноминальное, т.е. из двух слов), также название сорта, если есть
? подробная информация о происхождении растения (страна, время и способ заготовки, использование пестицидов, возможность загрязнения радиоактивными веществами)
? указание о том, какие части растения используются
? данные о методе сушки
? описание растения (+макро- и микроскопия)
? результаты испытаний на подлинность
? влажность сырья
? описание основных действующих веществ (есть не всегда)
? методы определения содержания пестицидов
? испытания на загрязнение грибками и бактериями
? испытания на содержание тяжелых металлов
? и прочие виды контроля
29. Требования к документации (технологические инструкции) при производстве лекарственных средств из растительного сырья.
1.ГОСТ Р 52249-2004 «ПРАВИЛА ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ»
2.Основные требования к производству ЛРС изложены в приказе МПТ №916, Приложение №7
Технологические инструкции
9 Технологические инструкции должны содержать описание различных операций, проводимых с растительным сырьем (очистка, сушка, измельчение, просеивание и пр.), а также данные о времени и температуре сушки и методах, используемых для контроля размеров фрагментов или частиц. Они также должны содержать описание методов удаления посторонних материалов (например, просеивание и пр.).
10 Особое внимание следует обратить на наличие инструкций и протоколов, удостоверяющих, что каждая упаковка тщательно осмотрена на предмет определения фальсификации, подмены или присутствия посторонних веществ (частиц металла или стекла, остатков или экскрементов животных, камней, песка и т.д.) или следов гниения или разложения.
11 Технологические инструкции должны также содержать порядок или способ удаления посторонних веществ и методы очистки (отбора) растительных материалов до помещения растительного сырья на хранение или до начала производства.
12 Инструкции по приготовлению должны содержать подробное описание растворителей, времени и температуры экстракции, стадий концентрации и методов работы.
30. Требования к контролю качества при производстве лекарственных средств из растительного сырья
Для целей надлежащего выращивания и сбора растений в отношении обеспечения качества рекомендуется применять утвержденное Комитетом по растительным ЛП Европейского агентства по ЛС Руководство по правилам надлежащего выращивания и сбора исходного сырья растительного происхождения (GACP)
IV. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
Отбор проб
(13) т.к. ЛРС по своей природе неоднородно, отбор проб должен осуществлять персонал, обладающий спец. навыками. Каждую серию следует идентифицировать по документации на эту серию.
(14) Необходимо сохранять контрольные образцы лекарственного растительного сырья. При производстве порошков необходимо сохранять образцы неизмельченного ЛРС
(15) Персонал, проводящий контроль качества, должен иметь спец. подготовку и опыт работы с ЛРС, промежуточными продуктами или лекарственными растительными препаратами для проведения испытаний на подлинность и наличие примесей, выявления в полученном сырье роста грибов, заражения амбарными вредителями, выявления неоднородности сырья.
(16) Подлинность и качество ЛРС, промежуточных продуктов и лекарственных растительных препаратов необходимо определять в соответствии с требованиями ГФ РФ, нормативной документации или нормативного документа.