Материал: учебник-1-часть-2017

вуют в формировании аллергических реакций у человека. Свободные или циркулирующие в крови антитела могут быть преципитирующие и непреципитируюшие. Преципитирующие антитела относятся к иммуноглобулинам класса IqG и обеспечивают такие иммунологические реакции, как аглютинация, преципитация, лизис.

Непреципитирующие антитела делятся на кожно-сенсибили- зирующие и блокирующие. Кожно-сенсибилизирующие антитела относятся к классу IqE и обеспечивают повышение чувствительности кожи и слизистых.

Блокирующие аллергические антитела выявляются при специфической гипосенсибилизации и у людей, перенесших аллергические заболевания (например, полиноз).

При активации Т-системы иммунитета происходит образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-лимфоцитов киллеров), или эффекторов. Таким образом, при сенсибилизации возможна активация как В-, так и Т-систем иммунитета. Следовательно, материальным субстратом сенсибилизации являются аллергические антитела и Т-лимфоциты, способные соединяться с аллергеном, вызвавшим сенсибилизацию, и разрушать его при попадании в сенсибилизированный организм.

Пассивный перенос гиперчувствительности (пассивная сенсибилизация)

Антитела или сенсибилизированные лимфоциты. При пассив-

ной сенсибилизации материальный субстрат сенсибилизации, активно образованный в одном организме, переносят в другой (интактный). Классическим примером переноса гиперчувствительности немедленного типа является реакция Праустниц — Кюстнера. В 1921 году Праустниц наблюдал аллергические проявления у больного после употребления в пищу рыбы. Он взял у этого больного кровь, получил сыворотку и ввел ее внутрикожно себе и ряду добровольцев. Через сутки в то же место был введен экстракт из рыбы, что привело к появлению покраснения, припухлости, зуда вследствие развития пассивной аллергической реакции. Таким образом, за счет аллергических антител, находящихся в сыворотке больного, удалось осуществить пассивную сенсибилизацию и вызвать аллергическую реакцию. Учитывая, что иммуноглобулины Е обладают цитофильностью и способны фиксироваться на мембранах клетки, это явление используют для моделирования пассивной сенсибилизации гладкой мускулатуры. Для этого к гладкомышечной ткани (отрезок кишки, сердце, рог матки), культивируемой in vitro в оптимальных условиях с поддержанием температуры, рН, электролитного состава и кислородного баланса, добавляют сыворотку, содержающую аллергические антитела (IqE), последние, обладая цитофильностью и фиксируясь на клетках гладкой мускулатуры, обеспечивают повышение ее чувствительности. При добавлении аллергена в среду, где содержится гладкомышечный орган, формируется пассивная аллергическая реакция в виде медленного сокращения мышцы. Если материальную основу сенсибилизации составляют лимфоциты (при инфекционной аллергии, контактном дерматите, аутоаллергии, пересадке трансплантата), пассивный перенос гиперчувствительности осуществляется введением в интактный организм сенсибилизированных лимфо-

96

цитов или клеток лимфоидных узлов (А.Н. Гордиенко, И.М. Бондарев).

Особенности стадии иммунных реакций при аллергии немедленного и замедленного типов

В зависимости от особенностей материального субстрата сенсибилизации повторное внедрение аллергена в сенсибилизированный организм ведет к развитию двух различных типов реакций:

аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа — ГНТ);

аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ).

Такое деление впервые было предложено в 1930 году американским аллергологом Куком. В основу классификации были положены различия в скорости возникновения симптомов аллергических реакций. Немедленная аллергическая реакция развивается сразу после воздействия на сенсибилизированный организм, и уже через 20—30 мин клинические проявления максимальны. Первые признаки замедленных аллергических реакций выявляются через 5—6 часов после действия аллергена, максимальная выраженность достигается через 24—48 часов. Как показали дальнейшие исследования, основу аллергических реакций немедленного типа составляет взаимодействие аллергена с аллергическими антителами, замедленного типа — взаимодействие аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Это доказывается методом пассивного переноса гиперчувствительности: в первом случае с помощью антител (пассивный анафилактический шок, пассивная сенсибилизация гладкой мускулатуры, реакция Праустниц — Кюстнера), а во втором — с помощью сенсибилизированных лимфоцитов.

По механизму развития выделяют следующие типы аллергических реакций (табл. 7.1).

97

По немедленному типу протекают такие аллергические реакции, как полинозы, анафилактический шок (75% всех смертей от анафилактического шока обусловлены введением пенициллина), крапивница, бронхиальная астма небактериального происхождения.

Общей особенностью взаимодействия аллергических антител с антигеном при его повторном внедрении в организм является:

98

а) фиксация антител (IgE) на мембранах клеток;

б) отложение иммунных комплексов (IgG + антиген), образовавшихся в биологических жидкостях, на поверхности сосудистой стенки;

в) фиксация антигена (гаптена), например, лекарственного соединения, на клетках, с последующим взаимодействием с циркулирующими антителами (IgG, IgM) на поверхности клеток.

При анафилактическом типе аллергических реакций в результате взаимодействия аллергена с антителами (IqE), фиксированными на мембранах тучных клеток и базофилов, в результате дегрануляции образуется большое количество медиаторов немедленной аллергии. При цитотоксическом и иммунокомплексном типе этот процесс дегрануляции происходит под влиянием анафилотоксина, в качестве которого выступают компоненты комплемента С3а и С5а (рис. 7.1). Таким образом, несмотря на различие

начальных моментов иммунологического конфликта, образование медиаторов при различных типах немедленной аллергии одинаково, прежде всего, за счет дегрануляции тучных клеток и базофилов.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются при бактериальной аллергии, контактном дерматите, аллергии к высокоочищенным белкам, аутоаллергии, а также при отторжении трансплантата.

В настоящее время установлено, что на Т-лимфоцитах имеются рецепторы, которые иногда называют клеточными антителами. При взаимодействии их с аллергеном выделяются медиаторы клеточного иммунитета (цитокины), важной функцией которых является стимуляция макрофагов, в результате чего последние разрушают антиген, вызвавший сенсибилизацию организма, а также формируют другие проявления замедленной аллергии. Вот почему основную массу клеточного инфильтрата при замедленной аллергии составляют мононуклеары (лимфоциты и макрофаги).

Взаимодействия между замедленным и немедленным типом аллергических реакций сложны и до конца не выяснены. Согласно мнению ряда ученых, аллергические реакции замедленного и немедленного типа являются различными фазами одного и того же процесса. В самом деле, удавалось отметить, что при сенсибилизации белком вначале формируются аллергические реакции замедленного, а затем немедленного типа. Согласно другой точке зрения, обе реакции развиваются параллельно и независимо друг от друга и определяются разными иммунокомпетентными клетками. Один и тот же аллерген в зависимости от условий введения дает развитие различных типов гиперчувствительности. Так, повышенная чувствительность к эритроцитам барана без наполнителя Фреунда формируется по типу немедленной аллергии, а с наполнителем — по замедленному типу гиперчувствительности. Такая закономерность обнаружена и для яичного альбумина. Основная роль при аллергии принадлежит бактериальным белкам и содержащим их комплексам. Белковые производные микробных клеток могут вызвать

99

гиперчувствительность замедленного типа при введении их с наполнителем Фреунда (Н.Д. Беклемишев, Г.С. Суходоева).

Различия между аллергическими реакциями немедленного и замедленного типа представлены в таблице 7.2.

Таблица 7.2

Основные различия между немедленным и замедленным типом аллергии

Патохимическая стадия аллергии

Взаимодействие аллергенов с аллергическими антителами, как в гуморальной среде, так и на мембранах клеток ведет к активации ферментных систем крови, плазменных факторов, свертыванию крови, образованию кининов. С другой стороны, при взаимодействии аллергенов с антителами на мембранах клеток отмечается возбуждение, повышение их проницаемости для кальция; последний, поступая в клетку, связывается с АТФ, что ведет к уменьшению биоэнергетики клетки, стимулирует процесс дегрануляции, особенно тучных клеток и базофилов, в результате чего в кровеносное русло поступают гистамин, серотонин, гепарин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии и др. Арахидоновая кислота подвергается превращению по циклооксигеназному и липооксигеназному пути. В первом случае образуются простагландины Е, Д и тромбоксан А2, а при активации липооксигеназного пути — лейкотриены. Образовавшиеся медиаторы немедленной аллергии в свою очередь вызывают ряд патофизиологических эффектов (рис. 7.2).

100