Материал: учебник-1-часть-2017

8.Гиперсекреция слизи

9.Инактивация гистамина, простагландинов, лейкотриенов.

Рис. 7.2. Общий патогенез аллергических реакций немедленного типа

Кроме медиаторов, выделяемых из тучных клеток, эозинофилы и нейтрофилы, накапливающиеся в участке иммунологического конфликта в свою очередь секретируют катионные белки, нейротоксин, тромбоцитактивирующий фактор, лейкотриены, гистаминазу.

Медиаторы немедленной аллергии

Гистамин. Выделяется при дегрануляции тучных клеток, базофилов, в меньшей степени окончаниями чувствительных волокон, нервными, мышечными и другими клетками. Образование гастамина обнаружено уже через 30 секунд после взаимодействия аллергена с антителами, и к 1,5 минуты содержание его достигает максимума. Гистамин вызывает расширение сосудов, повышение их проницаемости, особенно капилляров и венул. В желудке имеются рецепторы Г2, при взаимодействии с ко-

101

торыми гистамин вызывает усиление секреции, а в гладкой мускулатуре кишечника и матки обнаружены рецепторы Г1, при взаимодействии с которыми гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры. Кроме того, гистамин обладает хемотаксическим действием и привлекает к участку аллергической реакции эозинофилы, что объясняется, вероятно, наличием в гранулах эозинофилов гистаминазы, вызывающей инактивацию гистамина. Вероятно, этим, а также наличием специального медиатора — фактора хемотаксиса эозинофилов — можно объяснить эозинофилию при ряде аллергических реакций немедленного типа.

Серотонин. Образуется при дегрануляции тучных клеток и тромбоцитов и оказывает преимущественно сосудистый эффект в виде повышения проницаемости. У человека серотонин как медиатор не принимает участия в формировании аллергических реакций немедленного типа. Доказана его роль только у экспериментальных животных (морские свинки, крысы, кролики, собаки).

Лейкотриены В4, Д4 Образуются из фосфолипидов мембран тучных клеток и ПМЯ-лейкоцитов. Вызывает медленное и длительное сокращение гладкой мускулатуры, бронхов, кишечника, матки. Эффект от этого медиатора не снимается антигистаминными препаратами и протеолитическими ферментами. При взаимодействии с аллергическими антителами аллергена гистамин выделяется через 1—2 мин, а лейкотриены — через 16—32 мин.

Брадикинин. Является полипептидом, образующимся в результате сложных превращений белков крови. Он резче повышает проницаемость сосудов, нежели гистамин, расширяет капилляры, артериолы, вызывает боль, снижение артериального давления, увеличивает экссудацию и эмиграцию лейкоцитов, усиливает сокращение гладкой мускулатуры. Последний эффект формируется медленнее, чем при действии гистамина и ацетилхолина.

Ацетилхолин. Образуется в синапсах холинэргических нервов, и в результате понижения активности холинэстеразы содержание его в крови при немедленном типе аллергии возрастает. Ацетилхолин вызывает расширение сосудов и повышение их проницаемости, сокращение гладкой мускулатуры. Полагают также, что аллерген, воздействуя на ткани сенсибилизированного организма, вызывает переход связанного ацетилхолина в свободный.

Простагландины. Впервые получены из мужских половых желез. Они являются производными арахидоновой кислоты. Известно около 20 различных простагландинов. Простагландины E1 и Е2 тормозят освобождение МРСА, способствуя этим расслаблению гладкомышечных органов, и усиливают образование в тучных клетках ЦАМФ, что улучшает энергообеспечение клетки и тормозит дегрануляцию и, таким образом, освобождение медиаторов немедленной аллергии. Простагландин F2 стимулирует освобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов и других медиаторов. Важным является влияние их на гладкую мускулатуру бронхов. Показаны констрикторные влияния простагландина F2 и дилятаторный эффект Е1. Такой же эффект они оказывают и на сосуды.

Еще одним из возможных медиаторов аллергических реакций является пептид Р, или вещество Эйлера. Пептид Р расширяет пери-

102

ферические сосуды, оказывая гипотензивный эффект, вызывает сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. Последний эффект не снимается антигистаминными препаратами, атропином и адренолитическими веществами. Таким образом, анализируя биологическую активность медиаторов немедленной аллергии, необходимо отметить их выраженный сосудистый эффект (расширение сосудов, повышение их проницаемости), сокращение гладкой мускулатуры и хемотаксическое действие для эозинофилов, боль. Основные медиаторы немедленной аллергии представлены в таблице 7.3.

Медиаторы замедленной аллергии

Взаимодействие аллергена с сенсибилизированными лимфоцитами сопровождается образованием медиаторов замедленной аллергии,

103

которые получили название лимфокинов. Они обладают способностью вызывать выраженные биологические эффекты (цитотоксические), что приводит к формированию патофизиологической стадии замедленной аллергии. Выделено более 12 лимфокинов, но более или менее изучены лишь некоторые из них (табл. 7.4).

Фактор переноса. Он представляет собой термостабильный низкомолекулярный полипептид, который обнаруживается спустя 15—30 мин после контакта аллергена с сенсибилизированными лимфоцитами, иммунологически специфичен и обеспечивает пассивный перенос гиперчувствительности замедленного типа.

Фактор хемотаксиса. Способствует миграции фагоцитов, преимущественно макрофагов в участок гиперчувствительности замедленного типа.

Фактор, угнетающий миграцию макрофагов. Способствует накоплению макрофагов в участке повреждения, усиливая их активность и фагоцитоз. Это гликопротеид с массой 60 000 для лимфоцитов человека.

Митогенный фактор. Стимулирует поглощение тимидина в ДНК и уридина в РНК лимфоцитов, вызывая, таким образом, их бласттрансформацию.

Лимфотоксин. У человека имеет молекулярную массу 80 000. Вероятно, этот прлипептид обладает цитотоксическим действием, вызывая разрушение клеток-мишеней, содержащих антиген и торможение регенерации этих клеток.

104

Фактор кожной реактивности. Усиливает проницаемость со-

судов, расширение их, что проявляется покраснением и уплотнением участка гиперчувствительности замедленного типа. Фактор кожной реактивности является альбумином, вероятно, в комплексе с жирными кислотами.

Все эти медиаторы обладают цитотоксическим действием, вызывают альтерацию клеток, а также стимулируют миграцию из крови лимфоцитов, макрофагов. Вот почему гиперчувствительность замедленного типа характеризуется мононуклеарной инфильтрацией.

Патофизиологическая стадия аллергии

Патофизиологическая стадия аллергических реакций представляет собой комплекс функциональных, биохимических и структурных изменений на клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях, возникающих на основе иммунологических сдвигов и выделения медиаторов аллергии при взаимодействии аллергенов с материальным субстратом сенсибилизации.

Вданной стадии, для любых аллергических процессов немедленного типа, особенно анафилактического шока, наиболее характерны нарушения со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, эндокринной, нервной систем, системы кровообращения, обмена веществ. Системные сдвиги являются следствием выделения медиаторов, вызывающих расстройства микроциркуляции (повышение проницаемости, расширение капилляров, нарушение реологических свойств крови), спазм гладкой мускулатуры бронхов и других гладкомышечных органов (кишечника, матки и др.), повышение секреции глюкокортикоидов и катехоламинов, изменения процессов возбуждения

иторможения на различных уровнях нервной системы, приводящие к расстройствам центральной регуляции жизненно важных функций.

Местные проявления при аллергических реакциях характеризуются альтерацией клеток, развитием отека, воспалительными явлениями, цитотоксическим и цитолитическим эффектом.

Взависимости от преобладания общих или локальных проявлений аллергические реакции подразделяют на системные и местные. К системным реакциям немедленного типа относят анафилактический шок, сывороточную болезнь, крапивницу; к местным - феномен Артюса - Сахарова, феномен Овери, полинозы, бронхоспазм.

Для стадии патофизиологических изменении при аллергии замедленного типа характерно развитие воспалительной реакции в пораженных органах с наличием мононуклеарной инфильтрации, состоящей из лимфоцитов, моноцитов, макрофагов. Инфильтрирующие клетки имеют в основном гематогенное происхождение. Альтерация и лизис клеток и тканей в очаге воспаления во многом определяются эффектами медиаторов клеточного иммунитета, в частности, цитотоксическим действием сенсибилизированных лимфоцитов.

К числу местных аллергических реакций замедленного типа относят туберкулиновые, контактный дерматит, большинство органоспецифических аутоиммунных процессов, отторжение трансплантата; к системным заболеваниям принадлежат коллагенозы.

105