основным прогностическим фактором. При большой массе опухоли, нарушении функций печени, почек, сердечно-сосудистой системы, ХТ может способствовать ухудшению здоровья больных.
9.Комбинированную ХТ широко применяют в комплексе с ЛТ и хирургическим вмешательством, Противоопухолевые препараты часто назначают с гормонами. Поскольку традиционные методы противоопухолевого лечения оказывают иммунодепрессивное действие, реабилитация функции иммунной системы имеет огромное значение. Однако при III, IY стадии опухолевого процесса, когда масса опухоли не удалена, иммуномодуляторы (левамизол, препараты тимуса, реаферон, лаферон и др.) предпочтительно назначать во время курсов противоопухолевой ХТ, а не в промежутках между ними, что может привести к прогрессированию процесса.
Новым направлением в ХТ является биохимическая модификация действия противоопухолевых препаратов с целью уменьшения их токсичности. Примером может служить комбинация метотрексата в высоких дозах с лейковорином. Особое значение приобретает сопутствующее, или добавочное, лечение рака как новое направление в ХТ для улучшения ее переносимости. При этом для уменьшения тошноты и рвоты используют такие препараты, как навобан и зофран; при метастатической боли в костях, нарушениях кальциевого обмена – аредиа и бонефос; при лейкопениях – лейкомакс, граноцит и бластен; при анемиях – эритропоэтин или его рекомбинантную форму эпоэтин а, а также украинский препарат а-лизин-байкалинат и многие другие.
6.3.3Оценка эффективности химиотерапии
Коценке эффективности противоопухолевой химиотерапии солидных опухолей в первую очередь относится выживаемость больных, а также объективный эффект, который по градации Комитета экспертов ВОЗ имеет 4 степени:
1-я степень – полная регрессия опухоли и ее метастазов.
2-я степень – частичная регрессия – уменьшение всех или отдельных опухолей на 50 % или больше. Для уточнения величины опухоли необходимо ее измерение в 2 перпендикулярных наибольших диаметрах или хотя бы в одном (при возможности).
3-я степень – стабилизация (без изменений) или уменьшение опухоли менее чем на 50 % при отсутствии новых поражений, или ее увеличение не более чем на 25%.
4-я степень – прогрессирование – увеличение опухоли на 25 % или более либо появление новых опухолевых поражений.
Эффективность лечения костных метастазов определяют: полным исчезновением поражений на рентгено-, сканограммах, частичной регрессией остеолитических метастазов, их рекальцификацией или уменьшением осте-
31
областных поражений. Понятия стабилизации и прогрессирования не отличаются от принятых для солидных опухолей.
В оценке эффективности и прогноза немаловажную роль играют и такие маркеры опухолевого роста, как, например, рецепторы эпидермального фактора роста, соматостатин, S-100, Bone TRAP 5b. Эффективность лечения гемобластозов определяют нормализацией функции костного мозга и показателями периферической крови.
6.3.4. Побочное действие противоопухолевых препаратов и их профилактика
Токсичность противоопухолевой химиотерапии оценивают по пятибалльной системе.
Степень 0 – больной практически здоров, жалоб нет.
Степень 1 – незначительные изменения самочувствия и лабораторных показателей, не требующие вмешательства Степень 2 – умеренные изменения самочувствия, нарушающие жизнедея-
тельность больного, и изменения лабораторных данных, требующие коррекции.
Степень 3 – резкие нарушения, требующие перерыва или прекращения химиотерапии.
Степень 4 – опасность для жизни, требуется немедленная отмена химиотерапии.
Наиболее частым побочным действием химиопрепаратов является гемодепрессия, особенно у лиц повышенного риска (возраст старше 60
лет, предшествующая лучевая и радиоизотопная терапия). Для профилактики (лечения) нейтропении в начале химиотерапии рекомендуют назначать граноцит по 5 мкг/кг подкожно в течение 8 – 10 дней или бластен по 2 мг подкожно или внутримышечно 1 раз в 5 дней (всего 3 – 5 инъекций), начиная введения до начала (при риске) и на протяжении химиотерапии. Гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ – КСФ) или лейкомакс вводят для профилактики (лечения) по 5 – 10 мкг/кг через день подкожно и 5 – 10 инъекций после окончания химиотерапии (стимулирует пролиферацию и созревание нейтрофилов). При резко выраженной лейко-, тромбоцитопении, анемии применяют трансфузии компонентов крови (концентраты тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов), эритропоэтин по 150 МЕ/кг подкожно через день, децинон, кортикостероиды (преднизолон до 100
– 120 мг в сутки), дексаметазон.
При снижении числа лейкоцитов в периферической крови до 1,5 • 109 л и ниже, а у лиц группы риска – до 2 • 109 л назначают антибиотики широкого спектра действия (рифамицины, канамицин, цепорин, пенициллин, тетрациклины, линкомицин и др.) в сопровождении низорала по 1 таблетке 2 раза в день, преднизолона по 40 мг в день, лейковорина, нистатина. При
32
назначении антибиотиков различных групп следует учитывать чувствительность к ним, а при их сочетании – безопасность для больного (могут оказаться в сочетании антагонисты, что приводит к выраженной токсичности, в том числе нефротоксичности).
Учитывая последствия Чернобыльской катастрофы, отразившейся на здоровье людей, противоопухолевую ХТ целесообразно назначать на фоне антигистаминных препаратов, эссенциале (гепатопротектор и стимулятор белого ростка костного мозга), иммуномодуляторов средней силы (декарис, спленин, индометацин, препараты тимуса и др.) для поддержания иммунных показателей на должном уровне.
При тошноте, рвоте рекомендуют церукал, зофран, навобан, китрил, дексаметазон, метилпреднизолон, транквилизаторы. Полезны энтеросорбенты при любой возникшей интоксикации.
При стоматите – полоскания рта растворами риванола (0,1 %), фурацилина (1: 5000), новокаина (0,25 – 1 %), белком куриного яйца (на 1 стакан воды), отварами ромашки, коры дуба, смазывание маслом шиповника или облепихи.
К факторам риска возникновения кардиотоксичности при лечении антрациклинами (адриамицин до 550 мг/м2), эпирубицин (до 1000 мг/м2) относятся возраст старше 60 лет, сердечно-сосудистые заболевания (даже в анамнезе), предыдущее облучение средостения, легкого (особенно слева) или ХТ, сопровождавшаяся кардиотоксичностью (аритмия, гипотония, тахикардия, боль в области сердца и др.). У таких больных противоопухолевую ХТ следует назначать параллельно с рибоксином, АТФ, нитропрепаратами (сустак форте, нитроглицерин, нитронг), панангин, диуретики – при показаниях, при аритмиях – индерал, обзидан и др.
Для профилактики нефротоксичности, которая проявляется повышением уровня креатинина более 120 ммоль/л, появлением белка, цилиндров, крови в моче, противопоказаны такие препараты, как цисплатин, митомицин С, метотрексат, кармустин. Высокие дозы метотрексата вводят одновременно с лейковорином и гидрокарбонатом натрия 1 – 2 % 50 – 100 мл. Для профилактики цистита ифосфамид или циклофосфан в высоких дозах вводят обязательно одновременно с уромитексаном (20 % от дозы химиопрепарата). Для профилактики мочекислой нефропатии одновременно с химиотерапией назначают аллопуринол по 100 мг 4 раза в день.
Нейротоксичность вызывается винкаалкалоидами, этопозидом, натуланом, таксанами, цисплатином, при интратекальном введении препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер (циклофосфан, метотрексат и др.). С целью профилактики при интратекальном введении препаратов следует учитывать объемы эвакуированной спинномозговой жидкости и введенного раствора. Для профилактики центральной нейротоксичности можно назначать ноотропные препараты, седативные; при периферической нейротоксичности – витамины группы В, иногда снижать дозы препарата.
33
Особое значение приобретает сопутствующее, или добавочное, лечение рака как новое направление в химиотерапии для улучшения ее переносимости.
Таким образом, современная противоопухолевая ХТ достигла определенных успехов в лечении больных со злокачественными опухолями и заняла видное место при применении совместно с хирургическим и лучевым методами лечения, а в поздних стадиях солидных опухолей и при системных пролиферативных заболеваниях используется как самостоятельный метод лечения.
Глава 7
Реабилитация больных со злокачественными новообразованиями
Медицинскую помощь в индустриальных странах с высокоразвитой системой здравоохранения подразделяют на профилактическую, лечебную и реабилитационную. Первые элементы восстановительной медицины можно найти уже в древнем мире. Терминология «rehabilitacio» появилась впервые
в1439г. в Общем каноне монашеского ордена Цистерцианцев. Под этим подразумевалось полное восстановление правового положения личности в обществе. В конце XVIII-XIX веков понятие реабилитации стали использовать скорее не как юридическое, а медицинское и социально этическое.
Реабилитация онкологических больных – целая система государственных, социально-экономических, медицинских, профессиональных, педагогических, психологических мероприятий, направленных на адаптацию к новым условиям функционирования и жизнедеятельности организма, возникшим в результате заболевания и лечения злокачественной опухоли.
Всвязи с тем, что реабилитация онкологических больных тесно связана с лечебным процессом, методы лечения в современной клинической онкологии постоянно совершенствуются в первую очередь благодаря внедрению эффективных методов лучевой терапии, химиотерапии и хирургии.
Комбинированное лечение значительно улучшило выживаемость больных. Быстро стало развиваться органосохраняющее направление лечения злокачественных опухолей. В связи с этим изменились подходы к реабилитации.
Современная организация выявления, диагностики и лечения больных со злокачественными новообразованиями, а также планировании онкологической службы определила четкие тенденции в динамике в динамике онкологической заболеваемости в сторону её неуклонного роста. К сожалению, почти не увеличивается частота выявления злокачественных опухолей
вI-II стадии, когда можно отказаться от агрессивных и травматических методов лечения, приводящих к грубой инвалидизации, в пользу функционального щадящего лечения, имеющего высокий социальный и экономический эффект. Широкое внедрение в практику онкологии комбинированного и
34
комплексного лечения привело к существенному увеличению продолжительности жизни онкологических больных. Неуклонно растет число онкологических больных III стадии, состоящих на учете в онкологических диспансерах и кабинетах, при чем подавляющие большинство – лица трудоспособного возраста, нуждающиеся в определении своего физического и социального статуса. В тоже время по статистике немалое число онкологических больных составляют лица с впервые выявленной IY стадией заболевания или его прогрессированием после лечения. Среди причин инвалидности в России и странах СНГ на 7-м месте злокачественные заболевания. Таким образом, проблема реабилитации онкологических больных чрезвычайно актуальна и сложна.
Особенности проведения реабилитационных мероприятий, адресованных онкологическим больным – прежде всего этапность процесса: на каждом этапе лечения, последующего наблюдения и жизни больного применяют специальные методы реабилитации, позволяющие возвращать больных к полноценной жизни и труду или создавать условия комфортного существования. Это предполагает максимально раннее начатое лечение, непрерывность, преемственность и по возможности совместимость с лечебным этапом, комплексность и индивидуальность подхода.
7.1 Группы онкологических больных
Возможность реабилитации конкретного больного рассматривают индивидуально с учетом комплекса прогностических факторов: локализации и стадии опухоли, её морфологического строения, характера проведенного лечения, степени анатомо-морфологических нарушений, а также общебиологических и социальных характеристик: возраста, пола, профессии, положения в обществе, семье и т.д. все вероятные варианты клинического течения злокачественного заболевания можно объединить в три группы.
Первая группа – с благоприятным прогнозом. Пациенты с I-II
стадией опухоли имеют реальный шанс стойкого излечения, причем эта закономерность прослеживается для большинства локализации опухолей. При опухолях, которые соответствуют символам Т1-2NoMo 5-летняя выживаемость в этой группе больных достигает 60-90%. При этом возможно функционально щадящее и органосохраняющие лечение большинства пациентов с применением методик хирургической парциальной резекции пораженного органа с сохранением его функциональной части нередко с одномоментной реконструкцией. К органосохраняющим и функционально щадящим методам, используемым при лечении таких пациентов, относятся также противоопухолевые воздействия: лучевую терапию или химиолучевую терапию.
Вторая группа – прогноз заболевания имеет более серьезный характер (пациенты с III стадией опухоли). Возможность проведения функционально щадящего лечения при подобной распространенности процесса
35