Эозинофилы способны связывать антигены, препятствуя их попаданию в сосудистое русло.
В эозинофилах содержатся катионные белки, которые активируют компоненты каллекреин-кининовой системы и влияют на свертывание крови.
При тяжелых инфекциях число эозинофилов снижается. Иногда они вообще не выявляются (анэозинопения).
Моноциты:
Циркулируют в крови до 70 часов, затем мигрируют в ткани, образуя обширное семейство тканевых макрофагов.
Являются чрезвычайно активными фагоцитами, оказывают цитотоксические эффекты. Развит аппарат лизосом, содержащих важные ферменты.
Наружная плазматическая мембрана содержит многочисленные рецепторы, в том числе, позволяющие «узнавать» иммуноглобулины, фрагмент комплемента, медиаторы лимфоцитов - лимфокины. Благодаря этому макрофаги выполняют роль не только в клеточном неспецифическом иммунитете, но и участвуют в регуляции специфического иммунитета. Они распознают антиген, переводят его в иммуногенную форму, образуют биологически активные соединения - монокины, действующие на лимфоциты.
Лимфоциты.
Как и другие лейкоциты, лимфоциты образуются в костном мозге, затем поступают в сосудистое русло. Часть лимфоцитов получает «специализацию» в вилочковой железе где превращаются в Т-лимфоциты (тимус-зависимые).
Другая популяция - В-лимфоциты (bursa - у птиц). У человека и млекопитающих их формирование происходит в костном мозге, или в системе лимфоидно-эпителиальных образований, расположенных по ходу тонкой кишки (лимфоидные или пейеровы бляшки).
Т-лимфоциты:
Т-киллеры (убийцы) - осуществляют лизис (уничтожение) клеток-мишеней.
Т-хелперы (помощники) - усиливают клеточный иммунитет.
Т-Т - хелперы - усиливают клеточный иммунитет.
Т-В - хелперы - усиливают гуморальный иммунитет.
Т-амплифайеры - усиливают функциональную активность лимфоцитов.
Т-супрессоры - препятствуют иммунному ответу.
Т-Т-супрессоры - подавляют клеточный иммунитет.
Т-В-супрессоры - подавляют гуморальный иммунитет.
Т - контрсупрессоры - препятствуют действию Т-супрессоров и тем самым усиливают иммунный ответ.
Т - клетки иммунной памяти, хранящие информацию о ранее действовавших антигенах и регулирующие вторичный иммунный ответ, который развивается в более короткие сроки.
Тd-лимфоциты (дифференцирующие). Регулируют функцию стволовых кроветворных клеток, соотношение эритроцитарного, тромбоцитарного, лейкоцитарного ростков костного мозга.
В-лимфоциты.
Большинство В-лимфоцитов в ответ на действие антигенов и цитокинов переходят в плазматические клетки, вырабатывают антитела (антителопродуценты).
Кроме этого среди В-лимфоцитов различают:
В-киллеры (такая же функция, как у Т-киллеров).
В-хелперы - усиливают действие Тd-лимфоцитов и Т-супрессоров.
В-супрессоры - тормозят пролиферацию антителопродуцентов.
Существуют ни Т- , ни В-лимфоциты - 0-лимфоциты (предшественники Т- и В-лимфоцитов).
Некоторые исследователи к 0-лимфоцитам относят НК-лимфоциты (натуральные киллеры).
Существуют клетки, несущие маркеры и Т- и В-лимфоцитов (двойные клетки), способны заменять как те, так и другие.
Цитотоксические эффекты:
Секретируют белки, способные пробуравливать отверстия в мембранах чужеродных клеток. Содержат протеолитические ферменты (цитолизины), которые проникают в чужеродную клетку через образовавшиеся поры и разрушают ее.
ИММУНИТЕТ
Иммунитет - способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих признаки чужеродной генетической информации.
Иммунологическая регуляция с одной стороны, является неотъемлемой частью гуморальной, так как большинство процессов осуществляется при непосредственном участии гуморальных посредников. Однако нередко иммунная регуляция носит прицельный характер, и тем самым напоминает нервную регуляцию. Лимфоциты и моноциты, а также другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе, отдают гуморальный посредник непосредственно органу-мишени. Отсюда иммунологическую регуляцию называют клеточно-гуморальной.
Иммунная система представлена всеми видами лейкоцитов, а также органами, в которых происходит развитие лейкоцитов: костный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы.
Различают неспецифический и специфический иммунитеты:
Неспецифический - направлен против любого чужеродного вещества (антигена). Проявляется в виде гуморального - продукция бактерицидных веществ; и клеточного - фагоцитоз, цитотоксический эффект (1968 г. …)
Фагоцитоз присущ: нейтрофилам, эозинофилам, моноцитам, макрофагам. Цитотоксический эффект еще и лимфоцитам.
Специфический - направлен против определенного чужеродного вещества. Также в 2-х формах: гуморальная - продукция антител В-лимфоцитами и плазматическими клетками и клеточная - с участием Т-лимфоцитов.
При иммунном ответе обычно действуют механизмы как гуморального, так и клеточного иммунитета, но в разной степени (при кори - преобладает гуморальный ответ, при контактной аллергии - клеточный).
Неспецифические гуморальные защитные механизмы.
Система комплемента.
Многие биологические эффекты, сопровождающие реакции антиген-антитело, связаны с участием особой группы из 9-ти плазменных факторов (С1-С9), называемых комплементом. Эти вещества присутствуют в крови в виде неактивных проферментов (зимогенов), в определенной последовательности, преимущественно ферментативным путем, активирующих друг друга. Кроме того, существует, по меньшей мере, 11 регуляторных белков, влияющих на активность этой системы комплемента. Некоторые из факторов комплемента вырабатываются гепатоцитами, другие - клетками эпителия кишечника или макрофагами. В случае инфекции скорость их образования существенно возрастает за несколько дней.
Начальную активацию системы комплемента вызывают комплексы антиген-антитело и бактериальные агенты. При активации факторы комплемента расщепляются на мелкие и крупные фрагменты.
Крупные («в»): Могут связываться с клеточными мембранами и активировать следующий фактор в каскадной цепи реакций комплемента.
Мелкие («а»): Обладают хемотаксическим действием, способностью повышать проницаемость мембран, активируют гранулоциты и макрофаги, вызывают воспалительные реакции.
При расщеплении промежуточных факторов комплемента высвобождаются вещества, вызывающие иммунную адгезию (агрегацию чужеродных клеток); опсонизацию (изменение свойств поверхности чужеродных клеток, при котором они становятся более доступными для фагоцитоза); виролиз - (разрушение вирусов).
На конечном этапе образуется цитолитический комплекс, вызывающий повреждение и уничтожение чужеродных клеток, несущих антитела (иммуногемолиз, бактериолиз).
Такие эффекты антител, как гемолитический, бактериолитический, цитотоксический, проявляются только в присутствии комплемента.
С-реактивный белок (молекулярная масса 21000). При бактериальной инфекции его содержание в плазме значительно повышается. Этот белок активирует систему комплемента; способствует конглютинации, преципитации, опсонизации и фагоцитозу бактерий.
Лизоцим.
Во многих тканях и жидких средах организма присутствует лизоцим - основной белок, обладающий муколитическим действием и подавляющий благоприятствующий этому рост и размножение бактерий и вирусов. Он обнаружен в больших концентрациях в гранулах полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагах легочной ткани. При распаде этих клеток лизоцим выделяется во внеклеточную жидкость. Этот белок содержится также в слизистой оболочке ЖКТ и носоглотке, в слезной жидкости. Очевидно, он сдерживает рост обитающих в этих фазах сапрофитных микроорганизмов.
Интерферон.
Интерфероны видоспецифические гликопротеины (мол. м. 20000-30000), обладают антивирусным действием. Образуются в организме при инфицировании патогенами, в частности вирусами.
Синтез и выделение интерферонов происходит быстро (за несколько часов). Благодаря этому, защита против размножения внедрившихся вирусов обеспечивается еще до того, как начнет повышаться в крови содержание специфических антител.
б- интерфероны образуются лейкоцитами
в- интерферон - выделяется фибробластами
г- интерферон - антиген-стимулированными Т-лимфоцитами.
Интерфероны ингибируют размножение вирусов, подавляя синтез вирусных белков. Они не атакуют вирусы непосредственно, а взаимодействуют с пораженными клетками.
Действие интерферонов в отличие от иммуноглобулинов не направленно против каких-то определенных патогенных микробов.
Интерфероны подавляют также репродуктивную активность собственных клеток организма, в частности, размножение лимфоцитов. Поэтому, при вирусных инфекциях наблюдается снижение иммунитета.
С другой стороны, интерфероны повышают цитотоксическую активность макрофагов.
Специфические гуморальные защитные механизмы
Обеспечиваются антителами (АТ).
АТ - это специфические соединения, образующиеся при реакции организма на внедрение антигенов. На молекулах АТ имеются участки связывания антигенов; их конфигурация такова, что трехмерные антигенные детерминаты «подходят» к ним как ключ к замку.
АТ называются также иммуноглобулинами (Ig). Они представляют собой гликопротеины с молекулярной массой от 150000 до 1000000. У человека различают 5 основных классов иммуноглобулинов: IgA, IgG, IgM, IgE, IgD.
IgG наиболее важные. Преобладают в плазме крови. Их концентрация в крови достигает 9-18 г/л. Обеспечивают противоинфекционную защиту, связывают токсины, активируют систему комплемента, вызывают агглютинацию бактерий и вирусов. Связываются с некоторыми антигенами поверхности клеток, делая эти клетки более доступными для фагоцитоза (опсонизация).
Поскольку IgG сравнительно мелкие молекулы, они могут проникать через плацентарный барьер из крови матери в кровь плода.
Поскольку до рождения существенной продукции антител не происходит (для этого нужен контакт с чужеродными веществами), IgG матери служат важным фактором защиты новорожденного от инфекций. Если мать перенесла «детские инфекции» (корь, коклюш, скарлатина и др.), то новорожденный в течение трех - шести месяцев к этим заболеваниям не восприимчив, т.к. у него еще есть материнские АТ.
IgA. Две разновидности: сывороточные и секреторные. Первые находятся в крови, а вторые в различных секретах.
Сывороточный IgA принимает участие в общем иммунитете; секреторный обеспечивает местный иммунитет, создавая барьер на пути проникновения инфекций и токсинов в организм.
Секреторный IgA находится в наружных секретах - в слюне, слизи трахеобронхиального дерева, мочеполовых путей, молоке, молозиве.
Молекулы IgA во внутренних секретах и жидкостях (синовиальная, амниотическая, плевральная, цереброспинальная и др.) существенно отличаются от молекул IgA в наружных секретах. Секреторный компонент, по всей видимости, образуется в эпителиальных клетках и в дальнейшем присоединяется к молекуле IgA.
IgA нейтрализует токсины, вызывает агглютинацию микроорганизмов и вирусов. Концентрация сывороточных IgA колеблется от 1,5 до 4 г/л. Содержание IgA возрастает при заболеваниях верхних дыхательных путей, пневмониях, инфекционных заболеваниях ЖКТ и др.
IgM - это самые крупные антитела. Принимает участие в нейтрализации токсинов, опсонизации, агглютинации и бактериолизисе, осуществляемых комплементом.
Содержание IgM повышается при инфекционных заболеваниях у взрослых и детей. К этому классу относятся и некоторые природные АТ, например к чужеродным (не свойственным человеку), эритроцитам (антитела группы крови АВО). Холодовые агглютинины и ревматические факторы.
Мономерные IgD и IgE присутствуют в плазме в очень низких концентрациях.
IgD. Образуется в В-лимфоцитах (в большинстве остается прикрепленным на их поверхности). Обладает свойством фиксироваться на базофилах и тучных клетках и вызывать, в случае образования иммунных комплексов, их дегрануляцию. Содержание увеличивается при аллергических заболеваниях (бронхиальная астма, вазомоторный ринит, аллергический дерматит и др.)
IgE. Локализуется на мембранах плазматических клеток. В сыворотке его концентрация не велика, физиологическое значение не выяснено. Предполагают, что IgE принимает участие в аутоиммунных процессах (ауто - сам, свой, собственный; т.е. процесс развивается при участии собственных антигенов).
6.6. ГРУППЫ КРОВИ
К. Ландштейнер (1901) обнаружил, что плазма, или сыворотка, одних людей способна агглютинировать (склеивать) эритроциты других людей. Если смешать на предметном стекле кровь, взятую от двух лиц, то в 70 % случаев произойдет склеивание (агглютинация) эритроцитов. В основе этой реакции лежит наличие в эритроцитах антигенов, называющихся агглютиногенами и обозначающихся А и В, а в плазме - природных антител (АТ), или агглютининов, б и в. Агглютинация происходит, если встречается одноименные агглютиногены и агглютинины: А и б, В и в.