Побочные действия (Токсичность высокая!): нарушения кроветворения (лекопения, агранулоцитоз, апластическая анемия); нарушения функции печени; дисбактериоз; снижают функцию поджелудочной железы, невриты; редко аллергические реакции; гипотрофия; снижение иммунитета; у детей “серый коллапс” - угнетение дых. Ферментов
Линкозамиды: |
|||
Препараты |
Механизм действия |
Спектр активности |
|
- Линкомицин - Клиндамицин
|
Бактериостатический Нарушают синтез белка в микробной клетке, связывая активность 50S-субъединиц рибосом
|
Г(+) кокки (в том числе продуцирующие пенициллиназу); микоплазмы; анаэробы не образующие споры Г(-) бактерии |
|
Подклассы макролидов (близкие к макролидам АБ) Кетолиды: Телитромицин (кетек)
Антибиотики группы аминогликозидов. Классификация по поколениям. Механизм действия. Спектр противомикробной активности. Фармакокинетика. Особенности применения. Побочные эффекты.
Препарат |
Механизм действия |
Спектр активности |
I. поколение (с 1943 г) - Стрептомицин - Мономицин - Канамицин II. поколение (с 1962 г) - Гентамицин - Тобрамицин - Нетилицин III. поколение: - Амикацин |
Тип действия: бактериостатический или бактерицидный (в зависимости от концентрации). Хим.стр.: Содержат аминосахара Нарушают синтез белка в микробной клетке Изменяют проницаемость ЦПМ микроорганизмов
|
Г(-) палочки; возбудитель туберкулеза II и III поколение действуют на синегнойную палочку; анаэробы не чувствительны
|
Побочные эффекты (очень токсичны): ототоксичность (необратимое снижение слуха); нефротоксичноть; - нейротоксичность (тошнота, рвота, судороги, нарушение зрения, невриты и др); дисбактериоз; аллергические реакции
Особенности применения. АГ не всасывается из ЖКТ, вводят в/м, плохо проникают через ГЭБ, в бронхиальный секрет; в печени не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде. Хорошо проникают в ликвор среднего уха, где создают токсичные концентрации. Так как имеют высокую токсичность, применяются как резервные в случае, когда пен. и ЦФ II и III поколения не дают эффекта. Проникают через плаценту и могут вызвать нарушение слуха у плода. Иногда применяют энтерально для санации кишечника перед плановыми абдоминальными операциями. Они действуют в просвете кишечника, не всасываются.
- Спектиномицин – АБ стрептомицинового ряда Тип действия: бактериостатический, бактерицидный. Механизм действия: проникает внутрь микробной клетки, связывается с 30S субъединицей рибосом, блокирует синтез белка и останавливает рост и развитие микроорганизма. В более высокой концентрации нарушает функции цитоплазматической мембраны, что ведет к гибели бактерии
Рекомендации при использовании АГ: - назначение строго по показаниям; - не следует превышать максим. суточную дозу - длительность курса до 7-10 дней; по жизненным показаниям до 14 дней! - после курса перерыв 4-6 недель! - нельзя сочетать 2 АГ; - контроль функции почек (клиренс креатинина не должен снижаться более чем на 25%). - контроль слуха каждые 3-4 дня!
Препарат |
Механизм действия |
Спектр активности |
- Полимиксин В - Полимиксин М (колистатин) - Бацитрацин
|
Тип действия: бактерицидный; Хим. строение: циклические основные пептиды Имеют свойства катионных детергентов и связываются с ЦПМ м/о, нарушают её проницаемость и способствуют выходу цитоплазмы. Могут связываться с мембранами клеток хозяина, что обуславливает их высокую токсичность |
- Г(-) бактерии: - сальмонеллы, - шигеллы; - синегнойная палочка; - протей; - гемофильная палочка; - ерсинии - холерный вибрион; - бруцеллы |
Особенности применения: Из ЖКТ не всасываются. В/м введение бацитрацина очень болезненно, разводятся 1% раствором лидокаина. ПМ “В” вводят в/м, в/в, эндолюмбально, внутрь, мало и плохо проникают в ткани. Энтерально используют для подавления Г(-) флоры в просвете кишечника без резорбтивного действия. Препараты резерва! Детям только по жизненным показаниям!
Побочные эффекты (Токсичность высокая): нейротоксичность: мышечная слабость; нарушение нервно-мышечной передачи (до остановки дыхания); нарушение зрения и речи; лихорадка, крапивница эозинофилия; болезненность при в/м введении.
Сульфаниламидные препараты. Классификация. Механизм действия. Спектр противомикробной активности. Особенности фармакокинетики резорбтивных препаратов. Применение. Побочные реакции сульфаниламидов.
Классификация
I. Резорбтивного действия. |
|||
Короткого действия (Т1/2<10 час.) |
Ср. продолжительности (Т1/2-10- 24 ч.): |
В. Дл. действия (Т1/2-24-60 час.): |
Сверх дл. действия (Т1/2>60 ч) |
- бел. стрептоцид - норсульфазол - сульфадимезин |
- сульфаметоксозол |
- сульфадиметоксин; - сульфамонометоксин; - сульфапиридазин. |
- сульфален; - сульфадоксин. |
II. СА плохо и мало всасывающиеся из ЖКТ (применяются для лечения кишечных инфекций). А. Короткого действия: - фталазол; Б. Длительного действия: - фтазин; III. СА для местного применения. - лекарственные формы препаратов I группы для местного применения (глазные капли сульфацил Na); - азосептил IV. Комбинированные препараты СА с триметапримом: - бактрим (сульфаметоксозол - 400 мг + триметаприм 80 мг); - бисептол; - гросептол; - потесептил; - сульфатон. V. Салазосульфаниламиды (для лечения неспецифического язв. колита): - салазопиридазин Фармакологическое действие Действуют бактериостатически, то есть временно подавляют способности микроорганизмов к размножению. Обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванны: Гр + и Гр- бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии, токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме) Механизм действия Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Механизм действия основан на структурном сходстве сульфаниламидного фрагмента с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК) — субстрата фермента синтезирующим дигидрофолиевой, азатем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате — к нарушению синтеза нуклеиновых кислот у бактерий.
Триметоприм - пр. амидопиримидина, которое снижает активность дигидрофолиатредуктазы - фермента обеспечивающего переход дигидрофолата в тетрагидрофолат. В результате комбинация СА с триметапримом обеспечивает быстрый бактерицидный эффект. Применение. Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Приём в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Большинство бактерий устойчивы к сульфаниламидам Некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойной кислоты (новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие В настоящее время в основном применяют СА в комбинации с триметапримом. Используют при лечении заболеваний мочевыводящих путей, ЖКТ и пр. СА могут вытеснять из связи с белками плазмы другие препараты: антикоагулянты, синтетические гипогликемические средства и др. повышая тем самым их свободную концентрацию в крови Побочные эффекты: Нефротоксичность; Нейротоксичность: тошнота рвота, головная боль, головокружение, депрессия; Угнетение кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия; Поражение сосудов: васкулиты; Нарушение всасывания витаминов гр. В – гиповитаминоз; Дисбактериоз и суперинфекция; Аллергические реакции имеют перекрестный характер на все СА. Возможна рекция на триметаприм